Studie účinků YisuiShengxueGranules na thalasémii (thalessemia)

3. PLÁN VYŠETŘOVÁNÍ 3.1 Návrh a plán studie Tato studie je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie s paralelními skupinami. Nemocnice Guang'anmen je sponzorem a navrhla protokol klinického hodnocení. Nemocnice č. 303 Čínské lidové osvobozenecké armády (PLA) je spolupracovníkem, odkud pochází nejvíce pacientů.

3.2 Náhodná metoda Použitím randomizovaného blokového designu, stratifikace podle α-Thalassemie a β-Thalassemie, budou pacienti náhodně rozděleni v poměru 1:1 do skupiny granulí Yisui Shengxue nebo skupiny s placebem.

Statistic Analysis System (SAS, institut SAS, Cary, NC, USA) byl použit k vytvoření 001~120 náhodných kódů, odpovídajících 120 subjektům, které se náhodně rozdělily 1:1 do skupiny granulí Yisui Shengxue a skupiny s placebem.

3.3 Zaslepený design 3.3.1 Balení studovaného léčiva a placeba: všechna léčiva včetně lékařských pohotovostních obalů musí být přebalena a přemístěna podle předpisů standardní dvojitě zaslepené klinické studie.

3.3.2. Zaslepení Zakódovaná data budou uchovávána v nemocnici Guang'anmen, Čínská akademie čínských lékařských věd.

Když všichni pacienti splní postupy studie, data budou vložena do elektronických Case Report Forms (eCRFs) a uzamčena a poté budou nevidomí zveřejněni.

Pokud je odmaskování nutné kvůli závažné, neočekávané a související nežádoucí příhodě nebo pokud dojde k naléhavé lékařské situaci, která vyžaduje znalost přesné terapie, může zkoušející kontaktovat hlavního zkoušejícího nebo cenzora, aby určil, zda bude obálka lékařské pohotovosti porušena. Datum a důvod prolomení kódu musí být zdokumentovány a podepsány a tyto informace musí být zaslány zadavateli a spolupracovníkovi. Pacient by měl být vyřazen ze studijní medikace, ale měl by být sledován podle protokolu.

Pokud je rozbito dvacet procent lékařských pohotovostních obalů nebo je prozrazena metoda oslepování, tento pokus selže.

3.4 Odhad velikosti vzorku Bude zapotřebí celkem 120 pacientů (α-Thalasemie: 80, β-Thalasemie: 40), za předpokladu relativního rizika ztráty vzorku (ne více než 20 %) v celé studii – narůstající období 3 měsíce léčby a minimálně 3 měsíce sledování. Počty pacientů jak ve skupině studovaného léku, tak ve skupině s placebem jsou stejné.

4.6 Vyřazení pacientů ze studie 4.6.1 O stažení pacientů rozhodují zkoušející.

Vyšetřovatelé rozhodnou o stažení pacientů, pokud mají uprostřed studie následující stavy:

1. Infekce horních cest dýchacích s teplotou vyšší než 38,5 ℃. Tento stav povede ke zhoršení hemolýzy a snížení hladiny hemoglobinu, což ovlivní hodnocení terapeutických účinků. Jakmile pacienti odstoupí ze studie a přijmou jinou léčbu, budou považováni za neplatné případy.
2. Kvůli komplikacím anémie nebo fyziologickým změnám nejsou pacienti vhodní pro pokračování v této klinické studii.
3. Pacienti se špatnou kompliancí užívají studijní medikaci méně než 80 % nebo více než 120 %.
4. Odslepování případů a odmaskování případů kvůli lékařské pohotovosti.
5. Užívání zakázaných drog.
6. Odmítnutí užívat jakýkoli studijní lék. 4.6.2 Pacienti se rozhodují o svém stažení. V souladu s Helsinskou deklarací Světové lékařské asociace (verze z roku 1996), ve znění čas od času pozměněném, mají všichni pacienti právo kdykoli a z jakéhokoli důvodu odstoupit ze studie, aniž by tím byla dotčena jejich budoucí lékařská péče. lékaře nebo zařízení a není povinen uvádět důvody, proč tak činí. Aniž by bylo ohroženo právo pacientů odstoupit ze studie, vynaložíme veškeré úsilí, abychom porozuměli jejich obavám a vyhověli jim a zabránili stažení, kdykoli to bude možné. Pokud pacienti z jakéhokoli důvodu nesplní terapii, testy nebo sledování, budou pacienti považováni za vyřazení ze studie.

4.6.3 Formuláře kazuistiky pacientů z jakéhokoli důvodu vysazení musí být uchovány. S výsledky posledního testu se bude zacházet jako s konečnými výsledky pro vstup do úplné sady analýz. Pokud se významné účinky projeví za méně než 3 měsíce, budou pacienti považováni za signifikantně účinné případy, i když dokončí studii předem.

4.7 Kritéria ukončení Ukončení studie znamená, že studie může být ukončena kdykoli, pokud studie představuje vážné zdravotní riziko pro pacienty.

1. Vážné bezpečnostní riziko.
2. Během provádění studie se objeví hrubá chyba v protokolu klinické studie nebo velká odchylka.
3. Požadavek sponzora (finanční důvody, administrativa atd.)

5.3 Balící krabice a konzervace Ve velké balicí krabici budou tři středně velké balicí krabice obsahující 3měsíční dávku studijního léku pro jednoho pacienta. Studovaný lék může být buď granule Yisui Shengxue nebo placebo podle náhodného kódu, uchovávané speciálně určenou osobou a skladované v suchém prostředí při pokojové teplotě.

5.4 Přiřazení, kontrola a vrácení léků Léky ve studii budou dodány do každého klinického centra podle kódu studijního léku, který byl náhodně přidělen klinickému centru, a budou distribuovány pacientům, kteří splňují kritéria pro zařazení, v pořadí podle kódu léku v 3. časy. "Hlášení o užívání drogy" by mělo být vyplněno včas a uchováno správcem léku.

Zkoušející by měli zaznamenat množství studijního léku, které pacienti při návštěvě obdrželi, vzali a vrátili.

5.5 Zaslepení léků a lékařská pohotovostní studie obálky Zaslepení léků provede příslušné oddělení podle randomizačního seznamu. Pro každý randomizační kód bude připravena lékařská pohotovostní obálka s podrobnými informacemi o medikaci a bude uložena u hlavního zkoušejícího každého klinického centra.

5.6 Bezpečnostní opatření a zakázané kombinace léků

1. V této studii jsou zakázány jiné léky na β-thalasémii.
2. Pacienti užívající jiné léky na jiná onemocnění by měli být zapsáni v položce „tabulka užívání jiných léků na jiná onemocnění“ v CRF.

6. POZOROVÁNÍ A MĚŘENÍ 6.1 Všeobecné podmínky (před vstupem do zkušební verze)

1. Zaznamenejte věk, pohlaví, tělesnou hmotnost a výšku.
2. Zaznamenejte si minulou lékařskou anamnézu: průběh onemocnění, diagnostika západní medicínou a čínskou medicínou, typ talasémie, průběh léčby, kombinovaná onemocnění a souběžná léčba.

6.2 Indexy pro hodnocení bezpečnosti (před a po zkoušce)

(1) Teplota, krevní tlak, dechová frekvence a srdeční frekvence (2) Rutinní testy krve, moči a stolice (3) EKG (4) Funkce jater (ALT) (5) Funkce ledvin (BUN, Cr) (6) Záznam jakékoli relevantní nežádoucí účinky 6.3 Indexy pro hodnocení terapeutických účinků 6.3.1 Hlavní indexy

1. Klinické účinky: screeningová návštěva (návštěva 1), návštěva 2 (4 týdny později), návštěva 3 (8 týdnů později), návštěva 4 (12 týdnů poté, konec medikamentózní terapie), návštěva 5 (následná návštěva o 3 měsíce později) po medikamentózní terapii).
2. Zlepšení syndromu čínské medicíny: screeningová návštěva (1. návštěva), 2. návštěva (o 4 týdny později), 3. návštěva (8 týdnů později), 4. návštěva (12 týdnů poté, konec medikamentózní terapie), 5. návštěva (sledování 3 měsíce později po medikamentózní terapii).

6.3.2 Sekundární indexy

1. Krevní testy: bílé krvinky, hemoglobin, červené krvinky, procento retikulocytů, hemoglobinová elektroforéza, fetální Hb, HbA2, HbH, krevní destičky. Screeningová návštěva (návštěva 1), návštěva 2 (o 4 týdny později), návštěva 3 (8 týdnů později), návštěva 4 (12 týdnů poté, konec medikamentózní terapie), návštěva 5 (následná návštěva o 3 měsíce později po medikamentózní terapii) .
2. Jaterní šikmý průměr a horizontální průměr sleziny pomocí ultrazvukového zobrazovacího testu (Před a po zkoušce).
3. Zlepšení individuálního příznaku: Screeningová návštěva (návštěva 1), návštěva 2 (4 týdny později), návštěva 3 (8 týdnů později), návštěva 4 (12 týdnů poté, konec medikamentózní terapie), návštěva 5 (sledování 3 měsíce později po medikamentózní terapii).

8. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY 8.1 Záznam nežádoucích příhod Během studie, pokud se vyskytnou nežádoucí příhody, musí být čas výskytu, závažnost, trvání, terapeutická opatření a klinické výsledky autenticky zaznamenány ve „FORMÁTU NEŽÁDOUCÍCH PŘÍPADŮ DROGY“.

8.2 Závažnost Nežádoucí události

Závažnost nežádoucích účinků by měla být odstupňována takto:

Mírné: Mírné, snesitelné nepohodlí, není potřeba speciální péče, nemá vliv na studii a rehabilitaci pacienta.

Střední: Střední a nesnesitelný diskomfort, je nutný speciální management, který má přímý vliv na rehabilitaci pacienta.

Těžké: Je možné vážné nepohodlí, ohrožení života, smrt nebo invalidita a je nutný nouzový zásah.

8.3 Vztah ke studijní medikaci 8.3.1 Identifikační standardy

1. Zda existuje rozumný vztah mezi dobou užívání studijního léku a výskytem podezření na nežádoucí účinky.
2. Zda se suspektní nežádoucí účinky shodují s nežádoucími účinky známými u studijního léku.
3. Zda lze podezření na nežádoucí účinky interpretovat jako výsledky kombinace léků, klinického stavu pacienta nebo jiných terapií.
4. Zda podezření na nežádoucí účinky vymizí nebo se zmírní snížením dávky studijního léku nebo přerušením užívání.
5. Vyskytují se podezření na nežádoucí účinky znovu v době opětovného užívání podezřelých léků? Identifikace nežádoucího účinku Závěry Položky 1 2 3 4 5 Jistá + + - + + Pravděpodobná + + - + ？ Neurčeno + + ± ± ? Nepravděpodobné + - ± ± ？ Neznepokojené - - + - - Poznámka：+ Ano, - Ne, ± nejisté ,?Informace nejsou dostupné 8.3.2 Podle výše uvedené tabulky bude vztah mezi nežádoucím účinkem a studovanou medikací klasifikován do 5 druhů takto: 1-jistý, 2-pravděpodobný, 3-neurčený, 4-nepravděpodobný 5-nezaujatý Míra výskytu nežádoucích účinků =（ počet případů s nežádoucími účinky včetně druhu 1, 2 a 3）/（počet případů, které je třeba identifikovat, zda se nežádoucí účinky vyskytnou） 8.4 Řešení nežádoucích účinků 8.4.1 Princip zacházení：Jakékoli nežádoucí účinky, jako jsou stížnosti pacientů a laboratoř abnormality by měly být brány vážně a pečlivě analyzovány. Opatření pro zvládnutí nežádoucích účinků by měla být přijata okamžitě, aby byli pacienti chráněni.

8.4.2 Postup při zacházení: Nežádoucí účinky by měly být podrobně zdokumentovány v CRF včetně opětovné kontroly (když je to nutné), trvání, prognózy a úlevy.

8.4.3 Řešení závažných nežádoucích událostí

1. Během studie musí být jakékoli závažné nežádoucí příhody hlášeny klinickému centru, sponzorovi a lékařské etické komisi a zaznamenány do „FORMÁTU NEŽÁDOUCÍCH PŘÍPADŮ DROGY“. Současně by měla být informována všechna klinická centra, hlavní zkoušející a kontaktní osoba uvedená v CFR. Kromě toho musí být závažná nežádoucí reakce nahlášena Státnímu úřadu pro potraviny a léčiva do 24 hodin.
2. Opatření：Pokud se u pacienta stane lékařská pohotovost, hlavní zkoušející klinického centra za přítomnosti dvou svědků rozbije odpovídající lékařskou pohotovostní obálku. Bude přijata řádná léčba nežádoucích účinků a CRA by měla být informována o výsledcích. Vyšetřovatelé by si měli do CRF zapsat informace včetně odslepeného důvodu, data, řízení a výsledků a podepsat svá jména.

8.4.4 Sledování nežádoucích příhod bez úlevy Jakékoli nežádoucí příhody by měly být sledovány, dokud nežádoucí účinky neustoupí nebo nebudou stabilní.