Estudio de los efectos de YisuiShengxueGranules en la talasemia (thalessemia)

3. PLAN DE INVESTIGACIÓN 3.1 Diseño y plan del estudio Este estudio es un ensayo aleatorizado de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo. El Hospital de Guang'anmen es el patrocinador y ha diseñado el protocolo del ensayo clínico. El Hospital No.303 del Ejército Popular de Liberación de China (EPL) es el colaborador, de donde proviene la mayoría de los pacientes.

3.2 Método aleatorio Con el diseño de bloques aleatorios, estratificado por α-talasemia y β-talasemia, los pacientes se asignarán aleatoriamente 1:1 al grupo de gránulos de Yisui Shengxue o al grupo de placebo.

Se utilizó el sistema de análisis estadístico (SAS, instituto SAS, Cary, NC, EE. UU.) para producir un código aleatorio 001~120, emparejando a 120 sujetos que se dividieron al azar 1:1 en el grupo de gránulos Yisui Shengxue y el grupo placebo.

3.3 Diseño ciego 3.3.1 Envasado del fármaco del estudio y del placebo: todos los fármacos, incluidos los sobres de emergencia médica, deben reenvasarse y reasignarse de acuerdo con las normas del ensayo clínico doble ciego estándar.

3.3.2．Cegamiento Los datos codificados se mantendrán en el Hospital Guang'anmen, Academia China de Ciencias Médicas Chinas.

Cuando todos los pacientes cumplan con los procedimientos del ensayo, los datos se ingresarán en los Formularios de informe de casos electrónicos (eCRF) y se bloquearán, y luego se revelará el ciego.

Si es necesario desenmascarar debido a un evento adverso grave, inesperado y relacionado o si ocurre una emergencia médica que requiere el conocimiento de la terapia exacta, el investigador puede comunicarse con el investigador principal o el censor para determinar si se romperá el sobre de emergencia médica. Se debe documentar y firmar la fecha y el motivo del descifrado del código y esta información se debe enviar al patrocinador y colaborador. Se debe retirar al paciente de la medicación del estudio, pero se le debe realizar un seguimiento de acuerdo con el protocolo.

Si se rompe el veinte por ciento de los sobres de emergencia médica o se traiciona el método de cegamiento, esta prueba fracasará.

3.4 Estimación del tamaño de la muestra Se requerirá un total de 120 pacientes (α-talasemia: 80, β-talasemia: 40), asumiendo un riesgo relativo de pérdida de muestra (no más del 20 %) en todo el ensayo, un período de acumulación de 3 meses de tratamiento y un mínimo de 3 meses de seguimiento. El número de pacientes tanto en el grupo de fármaco de estudio como en el grupo de placebo es igual.

4.6 Retiro de pacientes del estudio 4.6.1 Los investigadores toman la decisión de retirar a los pacientes.

Los investigadores decidirán retirar a los pacientes si tienen las siguientes condiciones en medio del ensayo:

1. Infección del tracto respiratorio superior con temperatura superior a 38,5 ℃. Esta condición conducirá al agravamiento de la hemólisis y la disminución del nivel de hemoglobina, lo que afectará la evaluación de los efectos terapéuticos. Los pacientes serán considerados casos inválidos una vez que se retiren del ensayo y acepten otra terapia.
2. Las complicaciones de la anemia o los cambios fisiológicos hacen que los pacientes no sean aptos para continuar en este estudio clínico.
3. Los pacientes, con cumplimiento deficiente, toman el medicamento del estudio menos del 80 % o más del 120 %.
4. Casos de desenmascaramiento y casos de desenmascaramiento por emergencia médica.
5. Tomar drogas prohibidas.
6. Negarse a tomar cualquier Medicamento del estudio. 4.6.2 Los pacientes toman la decisión de su retiro. De acuerdo con la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial (versión de 1996), modificada periódicamente, todos los pacientes tienen derecho a retirarse del estudio en cualquier momento y por cualquier motivo, sin perjuicio de su atención médica futura por el médico o la institución, y no está obligado a dar sus razones para hacerlo. Sin comprometer el derecho de los pacientes a retirarse del ensayo, se hará todo lo posible para comprender y acomodar sus inquietudes y evitar el retiro siempre que sea posible. Si los pacientes no cumplen con la terapia, las pruebas o el seguimiento por cualquier motivo, los pacientes serán tratados como eliminados del estudio.

4.6.3 Se deben conservar los formularios de reporte de casos de pacientes con abstinencia, por cualquier motivo. Los resultados de la última prueba se tratarán como los resultados finales para ingresar al conjunto de análisis completo. Si los efectos significativos se muestran en menos de 3 meses, los pacientes serán considerados como casos efectivos significativos aunque completen el ensayo por adelantado.

4.7 Criterios de finalización La finalización del ensayo significa que el estudio puede finalizar en cualquier momento si el estudio representa un riesgo médico grave para los pacientes.

1. Grave riesgo de seguridad.
2. Error grave en el protocolo del ensayo clínico o desviación importante durante la ejecución del ensayo.
3. Solicitud del patrocinador (motivos de financiación, administración, etc.)

5.3 Las cajas de empaque y la conservación En una caja de empaque grande, habrá tres cajas de empaque de tamaño mediano, que contienen una dosis de 3 meses del medicamento del estudio para un paciente. El medicamento del estudio puede ser Yisui Shengxue Granules o placebo de acuerdo con el código aleatorio, conservado por una persona especialmente asignada y almacenado en un ambiente seco a temperatura ambiente.

5.4 Asignación, verificación y devolución de medicamentos El medicamento del estudio se entregará a cada centro clínico de acuerdo con el código del medicamento del estudio que se asignó aleatoriamente al centro clínico y se distribuirá a los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión, en el orden del código del medicamento en 3 veces. El "Informe de Medicamentos Usados" debe ser llenado oportunamente y guardado por el administrador de medicamentos.

Los investigadores deben registrar la cantidad de Medicamentos del estudio que los pacientes recibieron, tomaron y devolvieron cuando los visitaron.

5.5 Cegamiento de medicamentos y estudio de sobre de emergencia médica El cegamiento de medicamentos será realizado por el departamento correspondiente de acuerdo con la lista de aleatorización. Se preparará un sobre de emergencia médica, con información detallada del medicamento, para cada código de aleatorización y se mantendrá en el investigador principal de cada centro clínico.

5.6 Precauciones y combinación de medicamentos prohibidos

1. En este ensayo, se prohíben otros medicamentos para la β-talasemia.
2. Los pacientes que toman otros medicamentos para otras enfermedades deben registrarse en el ítem "la tabla por estar usando otros medicamentos para otras enfermedades" en el CRF.

6. OBSERVACIONES Y MEDIDAS 6.1 Condiciones Generales (Antes de Entrar al Juicio)

1. Registre la edad, el sexo, el peso corporal y la altura.
2. Registrar el historial médico pasado: curso de la enfermedad, diagnóstico por Medicina Occidental y Medicina China, tipo de Talasemia, curso de tratamiento, enfermedades combinadas y medicación concomitante.

6.2 Índices para la evaluación de la seguridad (antes y después del ensayo)

(1) Temperatura, presión arterial, frecuencia respiratoria y frecuencia cardíaca (2) Análisis de rutina de sangre, orina y heces (3) ECG (4) Función hepática (ALT) (5) Función renal (BUN, Cr) (6) Registro cualquier evento adverso relevante 6.3 Índices para la evaluación de los efectos terapéuticos 6.3.1 Índices principales

1. Efectos clínicos: visita de cribado (visita 1), visita 2 (4 semanas después), visita 3 (8 semanas después), visita 4 (12 semanas después, final de la terapia con medicamentos), visita 5 (seguimiento 3 meses después) después de la terapia con medicamentos).
2. Mejora del síndrome de Medicina China: visita de detección (visita 1), visita 2 (4 semanas después), visita 3 (8 semanas después), visita 4 (12 semanas después, final de la terapia con medicamentos), visita 5 (seguimiento 3 meses más tarde después de la terapia con medicamentos).

6.3.2 Índices secundarios

1. Análisis de sangre: glóbulos blancos, hemoglobina, glóbulos rojos, porcentaje de reticulocitos, electroforesis de hemoglobina, Hb fetal, HbA2, HbH, plaquetas. Visita de selección (visita 1), visita 2 (4 semanas después), visita 3 (8 semanas después), visita 4 (12 semanas después, final de la terapia con medicamentos), visita 5 (seguimiento 3 meses después de la terapia con medicamentos) .
2. Diámetro oblicuo hepático y diámetro horizontal del bazo por prueba de imagen por ultrasonido (antes y después del ensayo).
3. Mejoría del síntoma individual: Visita de detección (visita 1), visita 2 (4 semanas después), visita 3 (8 semanas después), visita 4 (12 semanas después, final de la terapia con medicamentos), visita 5 (seguimiento 3 meses más tarde después de la terapia con medicamentos).

8. EVENTOS ADVERSOS 8.1 Registro de eventos adversos Durante el ensayo, si ocurren eventos adversos, el tiempo de aparición, la gravedad, la duración, las medidas terapéuticas y los resultados clínicos deben registrarse de manera auténtica en el "FORMULARIO DE EVENTOS ADVERSOS DEL MEDICAMENTO".

8.2 Gravedad del Evento Adverso

La gravedad de los eventos adversos debe clasificarse de la siguiente manera:

Leve: Molestias leves, tolerables, sin necesidad de manejo especial, sin influencia en el proceso y rehabilitación del paciente.

Moderado: Malestar moderado e intolerable, es necesario un manejo especial, que influye directamente en la rehabilitación del paciente.

Severo: es posible que haya malestar grave, peligro para la vida, muerte o discapacidad y es necesaria una intervención de emergencia.

8.3 Relación con la medicación del estudio 8.3.1 Estándares de identificación

1. Si existe una relación razonable entre el momento de tomar el Medicamento del estudio y la aparición de las sospechas de reacciones adversas.
2. Si las sospechas de reacciones adversas concuerdan con las reacciones adversas conocidas del Medicamento del estudio.
3. Si las sospechas de reacciones adversas pueden interpretarse como resultado de la combinación de medicamentos, la condición clínica del paciente u otras terapias.
4. Si las sospechas de reacciones adversas desaparecen o se alivian al reducir la dosis del Medicamento del estudio o dejar de tomarlo.
5. ¿Las sospechas de reacciones adversas ocurren nuevamente en el momento de retomar los medicamentos sospechosos? Reacción adversa Identificación Conclusiones Ítems 1 2 3 4 5 Seguro + + - + + Probable + + - + ？ Indeterminado + + ± ± ？ Improbable + - ± ± ？ Indiferente - - + - - Nota：+ Sí, - No, ± incierto , ？La información no está disponible 8.3.2 De acuerdo con la tabla anterior, la relación entre la reacción adversa y la medicación del estudio se clasificará en 5 tipos de la siguiente manera: 1-seguro, 2-probable, 3-indeterminado, 4-poco probable 5-indiferente La tasa de incidencia de reacciones adversas =（la número de casos con reacciones adversas, incluidos los tipos 1, 2 y 3）/(el número de casos que deben identificarse si ocurren reacciones adversas) 8.4 Manejo de eventos adversos 8.4.1 Principio de manejo: cualquier evento adverso, como quejas de pacientes y laboratorio anormalidad debe tomarse en serio y analizarse cuidadosamente. Las medidas para el manejo de las reacciones adversas deben tomarse de inmediato para proteger a los pacientes.

8.4.2 Procedimiento de manejo: las reacciones adversas deben documentarse en CRF en detalle, incluida la revisión (cuando sea necesario), la duración, el pronóstico y el alivio.

8.4.3 Manejo de eventos adversos graves

1. Durante el ensayo, cualquier evento adverso grave debe informarse al centro clínico, al patrocinador y al comité de ética médica y registrarse en el "FORMULARIO DE EVENTO ADVERSO DEL MEDICAMENTO". Todos los centros clínicos, los investigadores principales y la persona de contacto que figura en el CFR también deben ser informados al mismo tiempo. Además, una reacción adversa grave debe informarse a la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos dentro de las 24 horas.
2. Medidas：Si le ocurre una emergencia médica a un paciente, el sobre de emergencia médica correspondiente será abierto por el investigador principal del centro clínico en presencia de dos testigos. Se tomará el manejo adecuado de las reacciones adversas y se informará a la CRA de los resultados. Los investigadores deben anotar la información, incluido el motivo de desenmascaramiento, la fecha, la gestión y los resultados en CRF y firmar sus nombres.

8.4.4 Seguimiento de los eventos adversos que no se aliviaron Cualquier evento adverso debe ser seguido hasta que las reacciones adversas se alivian o se estabilizan.