Badanie wpływu YisuiShengxueGranules na talasemię (thalessemia)

3. PLAN BADANIA 3.1 Projekt i plan badania To badanie jest podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo, randomizowaną próbą równoległą. Szpital Guang'anmen jest sponsorem i opracował protokół badania klinicznego. Współpracownikiem jest szpital nr 303 Chińskiej Armii Ludowo-Wyzwoleńczej (PLA), skąd pochodzi najwięcej pacjentów.

3.2 Metoda losowa Stosując losowy układ bloków, stratyfikując według α-talasemii i β-talasemii, pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy Yisui Shengxue Granules lub grupy placebo.

System analizy statystycznej (SAS, instytut SAS, Cary, NC, USA) został wykorzystany do wygenerowania losowego kodu 001 ~ 120, dopasowując 120 badanych, którzy zostali podzieleni losowo 1: 1 na grupę Yisui Shengxue Granules i grupę placebo.

3.3 Projekt zaślepiania 3.3.1 Opakowanie badanego leku i placebo: wszystkie leki, w tym medyczne koperty ratunkowe, muszą zostać przepakowane i ponownie przydzielone zgodnie z przepisami standardowej podwójnie ślepej próby klinicznej.

3.3.2. Zaślepienie Zaszyfrowane dane będą przechowywane w szpitalu Guang'anmen Chińskiej Akademii Chińskich Nauk Medycznych.

Gdy wszyscy pacjenci spełnią procedury badania, dane zostaną wprowadzone do elektronicznych formularzy opisu przypadku (eCRF) i zablokowane, a następnie ujawniona zostanie ślepota.

Jeśli zdemaskowanie jest konieczne z powodu poważnego, nieoczekiwanego i powiązanego zdarzenia niepożądanego lub jeśli wystąpi nagła sytuacja medyczna, która wymaga znajomości dokładnej terapii, badacz może skontaktować się z głównym badaczem lub cenzorem w celu ustalenia, czy koperta ratownictwa medycznego zostanie zerwana. Data i przyczyna złamania kodu muszą być udokumentowane i podpisane, a informacja ta musi zostać wysłana do sponsora i współpracownika. Pacjenta należy odstawić od badanego leku, ale należy go obserwować zgodnie z protokołem.

Jeśli 20% kopert medycznych zostanie uszkodzonych lub metoda zaślepiania zostanie zdradzona, ta próba zakończy się niepowodzeniem.

3.4 Oszacowanie wielkości próby Wymaganych będzie łącznie 120 pacjentów (α-talasemia: 80, β-talasemia: 40), przy założeniu względnego ryzyka utraty próbki (nie więcej niż 20%) w całym badaniu — okres naliczania wynoszący 3 miesiące leczenia i minimum 3 miesiące obserwacji. Liczby pacjentów zarówno w grupie badanego leku, jak iw grupie placebo są równe.

4.6 Usunięcie pacjentów z badania 4.6.1 Badacze podejmują decyzję o wycofaniu pacjentów.

Badacze zdecydują o wycofaniu pacjentów, jeśli w trakcie badania wystąpią u nich następujące warunki:

1. Infekcja górnych dróg oddechowych z temperaturą powyżej 38,5℃. Stan ten doprowadzi do nasilenia hemolizy i obniżenia poziomu hemoglobiny, co wpłynie na ocenę efektów terapeutycznych. Pacjenci zostaną uznani za przypadki nieważne, gdy wycofają się z badania i zaakceptują inną terapię.
2. Powikłania niedokrwistości lub zmiany fizjologiczne powodują, że pacjenci nie kwalifikują się do kontynuowania tego badania klinicznego.
3. Pacjenci ze słabym przestrzeganiem zaleceń przyjmują badany lek w ilości mniejszej niż 80% lub większej niż 120%.
4. Odślepianie przypadków i demaskowanie przypadków z powodu nagłej potrzeby medycznej.
5. Zażywanie zabronionych narkotyków.
6. Odmowa przyjęcia jakiegokolwiek badanego leku. 4.6.2 Pacjenci podejmują decyzję o wycofaniu się. Zgodnie z Deklaracją Helsińską Światowego Stowarzyszenia Lekarzy (wersja z 1996 r.), z późniejszymi poprawkami, wszyscy pacjenci mają prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie i z dowolnego powodu, bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej przez lekarza lub placówkę i nie jest zobowiązany do podania powodów. Bez uszczerbku dla prawa pacjentów do wycofania się z badania, dołożymy wszelkich starań, aby zrozumieć i uwzględnić ich obawy oraz uniknąć wycofania się, jeśli to możliwe. Jeśli pacjenci z jakiegokolwiek powodu nie zrealizują terapii, badań lub obserwacji, zostaną potraktowani jako usunięci z badania.

4.6.3 Należy przechowywać formularze opisów przypadków pacjentów odstawionych z jakiegokolwiek powodu. Wyniki ostatniego testu będą traktowane jako wyniki końcowe, aby wprowadzić pełny zestaw analiz. Jeśli znaczące efekty pojawią się w czasie krótszym niż 3 miesiące, pacjenci zostaną uznani za przypadki znaczącej skuteczności, mimo że ukończą badanie z wyprzedzeniem.

4.7 Kryteria zakończenia Zakończenie badania oznacza, że ​​badanie można zakończyć w dowolnym momencie, jeśli stanowi ono poważne ryzyko medyczne dla pacjentów.

1. Poważne zagrożenie bezpieczeństwa.
2. Poważny błąd w protokole badania klinicznego lub duże odchylenie pojawiające się podczas realizacji badania.
3. Prośba sponsora (względy finansowe, administracyjne itp.)

5.3 Opakowania i przechowywanie W dużym opakowaniu znajdują się trzy średniej wielkości pudełka zawierające 3-miesięczną dawkę badanego leku dla jednego pacjenta. Badanym lekiem może być granulat Yisui Shengxue lub placebo zgodnie z losowym kodem, zakonserwowane przez specjalnie wyznaczoną osobę i przechowywane w suchym środowisku w temperaturze pokojowej.

5.4 Przydział leków, kontrola i zwrot Badany lek zostanie dostarczony do każdego ośrodka klinicznego zgodnie z kodem badanego leku, który został losowo przypisany do ośrodka klinicznego i zostanie rozdystrybuowany do pacjentów, którzy spełniają kryteria włączenia, w kolejności według kodu leku w 3 czasy. „Zgłoszenie używania narkotyków” powinno być wypełniane terminowo i przechowywane przez administratora narkotyków.

Badacze powinni odnotować ilość badanego leku, którą pacjenci otrzymali, zażyli i zwrócili podczas wizyty.

5.5 Zaślepienie leków i koperta badania w nagłych wypadkach Zaślepienie leków zostanie wykonane przez odpowiedni oddział zgodnie z listą randomizacji. Koperta medyczna zawierająca szczegółowe informacje o leku zostanie przygotowana dla każdego kodu randomizacji i będzie przechowywana u głównego badacza każdego ośrodka klinicznego.

5.6 Środki ostrożności i zabronione łączenie leków

1. W tym badaniu zabronione są inne leki na β-talasemię.
2. Pacjentów przyjmujących inne leki na inne schorzenia należy odnotować w pozycji „Tabela stosowania innych leków na inne schorzenia” w CRF.

6. OBSERWACJE I POMIARY 6.1 Warunki ogólne (przed przystąpieniem do próby)

1. Zapisz wiek, płeć, masę ciała i wzrost.
2. Zapisz przeszłą historię medyczną: przebieg choroby, rozpoznanie przez medycynę zachodnią i chińską, typ talasemii, przebieg leczenia, choroby połączone i towarzyszące leki.

6.2 Indeksy do oceny bezpieczeństwa (przed i po badaniu)

(1) Temperatura, ciśnienie krwi, częstość oddechów i tętno (2) Rutynowe badania krwi, moczu i stolca (3) EKG (4) Czynność wątroby (ALT) (5) Czynność nerek (BUN, Cr) (6) Zapis wszelkie istotne zdarzenia niepożądane 6.3 Wskaźniki do oceny efektów terapeutycznych 6.3.1 Główne wskaźniki

1. Efekty kliniczne: wizyta przesiewowa (wizyta 1), wizyta 2 (po 4 tyg.), wizyta 3 (po 8 tyg.), wizyta 4 (po 12 tyg., koniec farmakoterapii), wizyta 5 (kontrola po 3 mies. po terapii farmakologicznej).
2. Poprawa zespołu Medycyny Chińskiej: wizyta przesiewowa (wizyta 1), wizyta 2 (4 tygodnie później), wizyta 3 (8 tygodni później), wizyta 4 (12 tygodni później, koniec farmakoterapii), wizyta 5 (kontrola 3 miesiące) później po leczeniu farmakologicznym).

6.3.2 Indeksy drugorzędne

1. Badania krwi: krwinki białe, hemoglobina, krwinki czerwone, procent retikulocytów, elektroforeza hemoglobiny, Hb płodu, HbA2, HbH, płytki krwi. wizyta przesiewowa (wizyta 1), wizyta 2 (4 tyg. później), wizyta 3 (8 tyg. później), wizyta 4 (12 tyg. koniec farmakoterapii), wizyta 5 (kontrola 3 miesiące później po farmakoterapii) .
2. Średnica skośna wątroby i średnica pozioma śledziony za pomocą badania ultrasonograficznego (przed i po próbie).
3. Poprawa poszczególnych objawów: Wizyta przesiewowa (wizyta 1), wizyta 2 (4 tygodnie później), wizyta 3 (8 tygodni później), wizyta 4 (12 tygodni później, koniec farmakoterapii), wizyta 5 (kontrola 3 miesiące) później po leczeniu farmakologicznym).

8. ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE 8.1 Rejestr zdarzeń niepożądanych Podczas badania, jeśli wystąpią zdarzenia niepożądane, czas wystąpienia, nasilenie, czas trwania, środki terapeutyczne i wyniki kliniczne muszą być autentycznie odnotowane w „FORMULARZU ZDARZENIA NIEPOŻĄDANEGO LEKU”.

8.2 Dotkliwość Zdarzenia Niepożądanego

Nasilenie działań niepożądanych należy oceniać w następujący sposób:

Łagodny: Łagodny, znośny dyskomfort, nie wymaga specjalnego postępowania, nie ma wpływu na badanie i rehabilitację pacjenta.

Umiarkowany: Umiarkowany i nie do zniesienia dyskomfort, konieczne jest specjalne postępowanie mające bezpośredni wpływ na rehabilitację pacjenta.

Ciężkie: możliwy jest poważny dyskomfort, zagrożenie życia, śmierć lub niepełnosprawność i konieczna jest interwencja w nagłych wypadkach.

8.3 Związek z badanym lekiem 8.3.1 Standardy identyfikacji

1. Czy istnieje rozsądny związek między czasem przyjmowania badanego leku a wystąpieniem podejrzewanych działań niepożądanych.
2. Czy podejrzewane działania niepożądane są zgodne z działaniami niepożądanymi znanymi dla badanego leku.
3. Czy podejrzewane działania niepożądane można interpretować jako skutki kombinacji leków, stanu klinicznego pacjenta lub innych terapii.
4. Czy podejrzewane działania niepożądane ustąpią, czy ustąpią po zmniejszeniu dawki badanego leku lub zaprzestaniu jego przyjmowania.
5. Czy podejrzewane działania niepożądane wystąpią ponownie w momencie ponownego przyjęcia podejrzewanych leków? Reakcja niepożądana Identyfikacja Wnioski Pozycje 1 2 3 4 5 Pewnie + + - + + Prawdopodobne + + - + ？ Nieokreślone + + ± ± ？ Mało prawdopodobne + - ± ± ？ Nie dotyczy - - + - - Uwaga: + Tak, - Nie, ± niepewne ,？Informacja nie jest dostępna 8.3.2 Zgodnie z powyższą tabelą związek między działaniem niepożądanym a badanym lekiem zostanie sklasyfikowany na 5 rodzajów w następujący sposób: 1-pewny, 2-prawdopodobny, 3-nieokreślony, 4-mało prawdopodobny 5-brak zainteresowania Częstość występowania działań niepożądanych =（ liczba przypadków z działaniami niepożądanymi, w tym rodzaju 1, 2 i 3)/（liczba przypadków, które należy zidentyfikować, aby wystąpiły działania niepożądane) 8.4 Postępowanie ze zdarzeniami niepożądanymi 8.4.1 Zasada postępowania：Wszelkie zdarzenia niepożądane, takie jak skargi pacjentów i wyniki badań laboratoryjnych nieprawidłowości należy traktować poważnie i dokładnie analizować. W celu ochrony pacjentów należy natychmiast podjąć działania w celu opanowania działań niepożądanych.

8.4.2 Postępowanie: Działania niepożądane należy szczegółowo udokumentować w CRF, w tym ponowne sprawdzenie (jeśli jest to konieczne), czas trwania, rokowanie i ulgę.

8.4.3 Postępowanie w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych

1. Podczas Badania wszelkie poważne zdarzenia niepożądane muszą być zgłaszane do ośrodka klinicznego, sponsora i komisji etyki lekarskiej oraz odnotowywane w „KARCIE ZDARZENIA NIEPOŻĄDANEGO LEKU”. Jednocześnie należy poinformować wszystkie ośrodki kliniczne, głównych badaczy i osobę kontaktową wymienioną w CFR. Poza tym poważne działanie niepożądane należy zgłosić do Państwowej Agencji ds. Żywności i Leków w ciągu 24 godzin.
2. Środki: Jeśli pacjentowi przydarzy się nagły wypadek medyczny, odpowiednia koperta ratunkowa zostanie zerwana przez głównego badacza ośrodka klinicznego w obecności dwóch świadków. Odpowiednie postępowanie w przypadku działań niepożądanych zostanie podjęte, a CRA powinna zostać poinformowana o wynikach. Badacze powinni zapisać informacje, w tym przyczynę ujawnienia, datę, zarządzanie i wyniki w CRF i podpisać swoimi nazwiskami.

8.4.4 Kontynuacja zdarzeń niepożądanych nieustąpiła Wszelkie zdarzenia niepożądane należy obserwować aż do ustąpienia lub ustabilizowania się działań niepożądanych.