Studie van de effecten van YisuiShengxue-korrels op thalassemie (thalessemia)

3. ONDERZOEKSPLAN 3.1 Onderzoeksopzet en -plan Dit onderzoek is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie met parallelle groepen. Het Guang'anmen-ziekenhuis is de sponsor en heeft het protocol voor de klinische proef ontworpen. No.303 Hospital van het Chinese Volksbevrijdingsleger (PLA) is de medewerker, waar de meeste patiënten vandaan komen.

3.2 Willekeurige methode Met behulp van het gerandomiseerde blokontwerp, gestratificeerd door α-thalassemie en β-thalassemie, worden de patiënten willekeurig 1:1 toegewezen aan de Yisui Shengxue Granules-groep of placebogroep.

Statistisch analysesysteem (SAS, SAS-instituut, Cary, NC, VS) werd gebruikt om 001 ~ 120 willekeurige code te produceren, overeenkomend met 120 proefpersonen die willekeurig 1: 1 verdeelden in de Yisui Shengxue Granules-groep en de placebogroep.

3.3 Verblindend ontwerp 3.3.1 Verpakking van het onderzoeksgeneesmiddel en placebo: alle geneesmiddelen, inclusief enveloppen voor medische noodgevallen, moeten opnieuw worden verpakt en opnieuw worden toegewezen volgens de voorschriften van de standaard dubbelblinde klinische studie.

3.3.2．Verblinding De gecodeerde gegevens worden bewaard in het Guang'anmen-ziekenhuis, China Academy of Chinese Medical Sciences.

Wanneer alle patiënten aan de procedures van het onderzoek voldoen, worden de gegevens ingevoerd in elektronische Case Report Forms (eCRF's) en vergrendeld, waarna de blinden worden vrijgegeven.

Als ontmaskering noodzakelijk is vanwege een ernstige, onverwachte en gerelateerde bijwerking of als er een medisch noodgeval optreedt waarvoor kennis van de exacte therapie vereist is, kan de onderzoeker contact opnemen met de hoofdonderzoeker of de censor om te bepalen of de medische noodenvelop zal worden verbroken. De datum en reden van het breken van de code moeten worden gedocumenteerd en ondertekend en deze informatie moet naar de sponsor en medewerker worden gestuurd. De patiënt moet worden teruggetrokken uit de studiemedicatie, maar moet volgens het protocol worden opgevolgd.

Als twintig procent van de medische noodenveloppen kapot is of als de verblindende methode wordt verraden, zal deze proef mislukken.

3.4 Schatting van de steekproefomvang Er zijn in totaal 120 patiënten nodig (α-thalassemie: 80, β-thalassemie: 40), uitgaande van een relatief risico op monsterverlies (niet meer dan 20%) in het hele onderzoek - een opbouwperiode van 3 maanden behandeling en minimaal 3 maanden follow-up. Het aantal patiënten in zowel de onderzoeksgeneesmiddelgroep als de placebogroep is gelijk.

4.6 Verwijdering van patiënten uit onderzoek 4.6.1 Onderzoekers nemen de beslissing over de terugtrekking van patiënten.

Onderzoekers zullen besluiten de patiënten terug te trekken als ze midden in het onderzoek de volgende aandoeningen hebben:

1. Bovenste luchtweginfectie met temperatuur hoger dan 38,5 ℃. Deze aandoening zal leiden tot verergering van de hemolyse en een verlaging van het hemoglobinegehalte, wat de beoordeling van de therapeutische effecten beïnvloedt. De patiënten zullen als ongeldige gevallen worden beschouwd zodra ze zich terugtrekken uit het onderzoek en andere therapie accepteren.
2. Bloedarmoedecomplicaties of fysiologische veranderingen maken de patiënten ongeschikt om verder te gaan met deze klinische studie.
3. Patiënten met een slechte therapietrouw nemen de onderzoeksmedicatie minder dan 80% of meer dan 120% in.
4. Ontblinden van gevallen en ontmaskeren van gevallen vanwege een medische noodsituatie.
5. Verboden drugs gebruiken.
6. Weigeren om studiemedicatie in te nemen. 4.6.2 Patiënten beslissen zelf over hun terugtrekking. In overeenstemming met de verklaring van de World Medical Association van Helsinki (versie 1996), zoals van tijd tot tijd gewijzigd, hebben alle patiënten het recht om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek, zonder afbreuk te doen aan zijn of haar toekomstige medische zorg door de arts of instelling, en is niet verplicht om daarvoor een reden op te geven. Zonder het recht van patiënten om zich terug te trekken uit het onderzoek in gevaar te brengen, zal alles in het werk worden gesteld om hun zorgen te begrijpen en tegemoet te komen en terugtrekking waar mogelijk te voorkomen. Als patiënten om welke reden dan ook niet voldoen aan de therapie, tests of follow-up, worden de patiënten behandeld als verwijdering uit het onderzoek.

4.6.3 De casusrapportageformulieren van ontwenningspatiënten, om welke reden dan ook, dienen bewaard te worden. De laatste testresultaten worden behandeld als de eindresultaten om de volledige analyseset in te voeren. Als de significante effecten in minder dan 3 maanden aan het licht komen, worden de patiënten beschouwd als significante effectieve gevallen, hoewel ze het onderzoek van tevoren voltooien.

4.7 Beëindigingscriteria Beëindiging van het onderzoek betekent dat het onderzoek op elk moment kan worden beëindigd als het onderzoek een ernstig medisch risico voor de patiënten inhoudt.

1. Ernstig veiligheidsrisico.
2. Grove fout in het protocol van de klinische proef of grote afwijking doet zich voor tijdens de uitvoering van de proef.
3. Verzoek van sponsor (redenen van financiën, administratie, etc.)

5.3 De verpakkingsdozen en conservering In een grote verpakkingsdoos bevinden zich drie middelgrote verpakkingsdozen, die een dosering van 3 maanden studiemedicatie voor één patiënt bevatten. De studiemedicatie kan ofwel Yisui Shengxue-korrels of placebo zijn volgens de willekeurige code, geconserveerd door een speciaal toegewezen persoon en opgeslagen in een droge omgeving bij kamertemperatuur.

5.4 Toewijzing, controle en teruggave van geneesmiddelen Onderzoeksmedicatie wordt aan elk klinisch centrum geleverd volgens de studiemedicatiecode die willekeurig aan het klinisch centrum is toegewezen, en wordt verdeeld onder patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria, in de volgorde van de geneesmiddelcode in 3 keer. "Drug Used Report" moet tijdig worden ingevuld en bewaard door de medicijnbeheerder.

Onderzoekers dienen de hoeveelheid onderzoeksmedicatie te noteren die patiënten hebben ontvangen, ingenomen en teruggestuurd tijdens hun bezoek.

5.5 Geneesmiddelenblindering en onderzoek naar medische noodenveloppen Medicatieblindering wordt uitgevoerd door de overeenkomstige afdeling volgens de randomisatielijst. Een medische noodenvelop, met gedetailleerde informatie over de medicatie, zal worden voorbereid voor elke randomisatiecode en worden bewaard in de hoofdonderzoeker van elk klinisch centrum.

5.6 Voorzorgsmaatregelen en verboden combinaties van geneesmiddelen

1. In dit onderzoek zijn andere geneesmiddelen voor β-thalassemie verboden.
2. Patiënten die andere medicijnen gebruiken voor andere ziekten, moeten worden geregistreerd in het item "de tabel voor het gebruik van andere medicijnen voor andere ziekten" in CRF.

6. WAARNEMINGEN EN METINGEN 6.1 Algemene voorwaarden (voor aanvang van het onderzoek)

1. Noteer leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht en lengte.
2. Leg de medische geschiedenis van het verleden vast: ziekteverloop, diagnose door westerse geneeskunde en Chinese geneeskunde, type thalassemie, behandelingskuur, gecombineerde ziekten en gelijktijdige medicatie.

6.2 Indexen voor veiligheidsevaluatie (voor en na de proef)

(1) Temperatuur, bloeddruk, ademhalingsfrequentie en hartslag (2) Routinetests van bloed, urine en ontlasting (3) ECG (4) Leverfunctie (ALT) (5) Nierfunctie (BUN, Cr) (6) Record eventuele relevante bijwerkingen 6.3 Indexen voor evaluatie van therapeutische effecten 6.3.1 Belangrijkste indexen

1. Klinische effecten: screeningsbezoek (bezoek 1), bezoek 2 (4 weken later), bezoek 3 (8 weken later), bezoek 4 (12 weken later, het einde van de medicamenteuze therapie), bezoek 5 (controle 3 maanden later na medicatietherapie).
2. Verbetering Chinese Geneeskunde syndroom: screeningsbezoek (bezoek 1), bezoek 2 (4 weken later), bezoek 3 (8 weken later), bezoek 4 (12 weken later, het einde van de medicamenteuze behandeling), bezoek 5 (follow-up 3 maanden later na medicatietherapie).

6.3.2 Secundaire indexen

1. Bloedonderzoek: witte bloedcellen, hemoglobine, rode bloedcellen, reticulocytenpercentage, hemoglobine-eletroforese, foetaal Hb, HbA2, HbH, bloedplaatjes. Screeningsbezoek (bezoek 1), bezoek 2 (4 weken later), bezoek 3 (8 weken later), bezoek 4 (12 weken later, einde medicamenteuze behandeling), bezoek 5 (controle 3 maanden later na medicamenteuze behandeling) .
2. Schuine diameter van de lever en horizontale diameter van de milt door middel van echografie (voor en na de proef).
3. Verbetering van individueel symptoom: screeningsbezoek (bezoek 1), bezoek 2 (4 weken later), bezoek 3 (8 weken later), bezoek 4 (12 weken later, het einde van de medicamenteuze therapie), bezoek 5 (vervolg 3 maanden later na medicatietherapie).

8. BIJWERKINGEN 8.1 Bijwerkingenregistratie Als er tijdens het onderzoek bijwerkingen optreden, moeten het tijdstip, de ernst, de duur, de therapeutische maatregelen en de klinische resultaten authentiek worden geregistreerd in "DRUG BIJWERKINGSVORM".

8.2 Ernst van de bijwerking

De ernst van de bijwerkingen moet als volgt worden ingedeeld:

Mild: Mild, aanvaardbaar ongemak, geen speciale behandeling nodig, geen invloed op het onderzoek en de revalidatie van de patiënt.

Matig: Matig en onaanvaardbaar ongemak, speciaal beheer is noodzakelijk, met directe invloed op de revalidatie van de patiënt.

Ernstig: Ernstig ongemak, levensbedreigend, overlijden of invaliditeit is mogelijk en noodinterventie is noodzakelijk.

8.3 Relatie met studiemedicatie 8.3.1 Identificatienormen

1. Of er een redelijk verband bestaat tussen het tijdstip van inname van de onderzoeksmedicatie en het optreden van de vermoedelijke bijwerkingen.
2. Of de vermoedelijke bijwerkingen overeenkomen met de bijwerkingen die bekend zijn bij de Studiemedicatie.
3. Of de vermoedelijke bijwerkingen kunnen worden geïnterpreteerd als de resultaten van een combinatie van geneesmiddelen, de klinische toestand van de patiënt of andere therapieën.
4. Of de vermoedelijke bijwerkingen verdwijnen of worden verlicht door de dosering van de onderzoeksmedicatie te verlagen of te stoppen met innemen.
5. Of de vermoedelijke bijwerkingen opnieuw optreden op het moment dat de verdachte medicijnen opnieuw worden ingenomen? Bijwerking Identificatie Conclusies Items 1 2 3 4 5 Zeker + + - + + Waarschijnlijk + + - +？ Onbepaald + + ± ±？ Onwaarschijnlijk + - ± ±？ Onbezorgd - - + - - Opmerking：+ Ja, - Nee, ± onzeker , ？Informatie is niet beschikbaar 8.3.2 Volgens de bovenstaande tabel wordt de relatie tussen de bijwerking en de onderzoeksmedicatie als volgt ingedeeld in 5 soorten: 1-zeker, 2-waarschijnlijk, 3-onbepaald, 4-onwaarschijnlijk 5-onbezorgd. aantal gevallen met bijwerkingen waaronder soort 1, 2 en 3）/（het aantal gevallen dat moet worden geïdentificeerd of er bijwerkingen optreden） 8.4 Behandeling van ongewenste voorvallen 8.4.1 Behandelingsprincipe: alle ongewenste voorvallen zoals klachten van patiënten en laboratoriumonderzoek afwijking serieus moet worden genomen en zorgvuldig moet worden geanalyseerd. Maatregelen voor het beheersen van bijwerkingen moeten onmiddellijk worden genomen om de patiënten te beschermen.

8.4.2 Behandelingsprocedure：Bijwerkingen moeten in detail in het CRF worden gedocumenteerd, inclusief hercontrole (indien nodig), duur, prognose en verlichting.

8.4.3 Behandeling van ernstige ongewenste voorvallen

1. Tijdens het onderzoek moeten alle ernstige ongewenste voorvallen worden gemeld aan het klinisch centrum, de sponsor en de medisch-ethische commissie en worden geregistreerd in het "DRUG BIJWERKINGSGEVALLENFORMULIER". Alle klinische centra, hoofdonderzoekers en de contactpersoon vermeld op het CFR moeten tegelijkertijd worden geïnformeerd. Bovendien moet een ernstige bijwerking binnen 24 uur worden gemeld aan de State Food and Drug Administration.
2. Maatregelen: Als een patiënt een medisch noodgeval overkomt, wordt de overeenkomstige medische noodenvelop door de hoofdonderzoeker van het klinisch centrum opengebroken in aanwezigheid van twee getuigen. Bijwerkingen zullen correct worden behandeld en CRA moet op de hoogte worden gebracht van de uitkomsten. Onderzoekers moeten de informatie, inclusief de reden voor het opheffen van de blindering, de datum, het beheer en de resultaten in CRF opschrijven en hun naam ondertekenen.

8.4.4 Opvolging van bijwerkingen die niet zijn verholpen Alle bijwerkingen moeten worden opgevolgd totdat de bijwerkingen verminderen of stabiel zijn.