Studie av effekterna av YisuiShengxueGranules på talassemi (thalessemia)

3. UNDERSÖKNINGSPLAN 3.1 Studiens design och plan Denna studie är en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad parallellgruppsstudie. Guang'anmen Hospital är sponsor och har utformat protokollet för kliniska prövningar. No.303 Hospital of Chinese People's Liberation Army (PLA) är samarbetspartnern där flest patienter kommer ifrån.

3.2 Slumpmässig metod Genom att använda den randomiserade blockdesignen, stratifiering med α-thalassemi och β-thalassemi, kommer patienterna att tilldelas slumpmässigt 1:1 till Yisui Shengxue Granules-grupp eller placebogrupp.

Statistic Analysis System (SAS, SAS institute, Cary, NC, USA) användes för att producera 001~120 slumpmässig kod, som matchade 120 försökspersoner som delade slumpmässigt 1:1 i Yisui Shengxue Granules-grupp och placebogrupp.

3.3 Blinddesign 3.3.1 Förpackning av studieläkemedlet och placebo: alla läkemedel inklusive medicinska nödkuvert måste packas om och omfördelas i enlighet med reglerna för standard dubbelblind klinisk prövning.

3.3.2．Blindning Den kodade datan kommer att förvaras på Guang'anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences.

När alla patienter uppfyller förfarandena för prövningen kommer uppgifterna att föras in i elektroniska fallrapportformulär (eCRF) och låsas, och sedan kommer blinda att avslöjas.

Om avmaskering är nödvändig på grund av en allvarlig, oväntad och relaterad oönskad händelse eller om en medicinsk nödsituation inträffar som kräver kunskap om den exakta behandlingen, kan utredaren kontakta huvudutredaren eller censorn för att avgöra om det medicinska akuthöljet kommer att brytas. Datum och orsak till kodens brott måste dokumenteras och undertecknas och denna information ska skickas till sponsorn och samarbetspartnern. Patienten ska dras tillbaka från studiemedicin men följas upp enligt protokollet.

Om tjugo procent medicinska nödkuvert bryts eller den förblindande metoden förråds, kommer denna rättegång att misslyckas.

3.4 Uppskattning av provstorleken Totalt 120 patienter kommer att behövas (α-thalassemi: 80, β-thalassemi: 40 ), förutsatt en relativ risk för provförlust (högst 20 %) under hela studien - en intjänandeperiod på 3 månaders behandling och minst 3 månaders uppföljning. Antalet patienter i både studieläkemedelsgruppen och placebogruppen är lika.

4.6 Avlägsnande av patienter från studien 4.6.1 Utredarna fattar beslutet om patienters tillbakadragande.

Utredarna kommer att besluta att dra tillbaka patienterna om de har följande tillstånd i mitten av försöket:

1. Övre luftvägsinfektion med temperatur högre än 38,5 ℃. Detta tillstånd kommer att leda till att hemolys förvärras och hemoglobinnivån minskar, vilket påverkar utvärderingen av terapeutiska effekter. Patienterna kommer att betraktas som ogiltiga fall när de drar sig ur prövningen och accepterar annan terapi.
2. Anemikomplikationer eller fysiologiska förändringar gör att patienterna är olämpliga att fortsätta i denna kliniska studie.
3. Patienter med dålig följsamhet tar studiemedicinen mindre än 80 % eller mer än 120 %.
4. Avblindande fall och demaskerande fall på grund av medicinsk nödsituation.
5. Tar förbjudna droger.
6. Att vägra att ta någon studiemedicin. 4.6.2 Patienterna fattar beslutet om sitt tillbakadragande. I enlighet med World Medical Association Declaration of Helsinki (1996 version), som ändras från tid till annan, har alla patienter rätt att avbryta studien när som helst och av vilken anledning som helst, utan att det påverkar hans eller hennes framtida medicinska vård av läkaren eller institutionen, och är inte skyldig att ange sina skäl för detta. Utan att äventyra patienters rätt att dra sig ur prövningen kommer alla ansträngningar att göras för att förstå och tillmötesgå deras oro och undvika att dra sig tillbaka när det är möjligt. Om patienterna av någon anledning inte uppfyller terapin, testerna eller uppföljningen, kommer patienterna att behandlas som borttagna från studien.

4.6.3 Fallrapporten former av abstinenspatienter, oavsett anledning, ska behållas. De sista testresultaten kommer att behandlas som slutresultaten för att komma in i hela analysuppsättningen. Om de signifikanta effekterna visar sig inom mindre än 3 månader, kommer patienterna att betraktas som signifikanta effektiva fall även om de slutför prövningen i förväg.

4.7 Kriterier för avslutning Avslutande av försök innebär att studien kan avslutas när som helst om studien utgör en allvarlig medicinsk risk för patienterna.

1. Allvarlig säkerhetsrisk.
2. Grova fel i det kliniska prövningsprotokollet eller större avvikelser uppträder under prövningen.
3. Sponsorns begäran (skäl för ekonomi, administration, etc.)

5.3 Förpackningslådorna och konservering I en stor förpackningslåda kommer det att finnas tre medelstora förpackningslådor, innehållande 3 månaders dos av studiemedicin för en patient. Studiemedicinen kan vara antingen Yisui Shengxue Granulat eller placebo enligt den slumpmässiga koden, bevarad av en särskilt tilldelad person och förvarad i torr miljö vid rumstemperatur.

5.4 Läkemedelstilldelning, kontroll och återlämnande Studiemedicin kommer att levereras till varje kliniskt centrum enligt den studiemedicinska kod som slumpmässigt tilldelas det kliniska centret, och distribueras till patienter som uppfyller inklusionskriterierna, i ordningen för läkemedelskoden i 3. gånger. "Drug Used Report" ska fyllas i i tid och förvaras av läkemedelsadministratören.

Utredarna bör registrera mängden studieläkemedel som patienterna fick, tog och returnerade när de besökte.

5.5 Läkemedelsblindning och medicinsk nödkuvertstudie Medicinblindning kommer att göras av motsvarande avdelning enligt randomiseringslistan. Ett medicinskt nödkuvert, med detaljerad information om medicinen, kommer att förberedas för varje randomiseringskod och förvaras i huvudutredaren för varje kliniskt centrum.

5.6 Försiktighetsåtgärder och förbjudna läkemedelskombinationer

1. I detta försök är andra läkemedel mot β-thalassemi förbjudna.
2. Patienter som tar andra läkemedel för andra sjukdomar ska antecknas i rubriken "tabellen för att använda andra läkemedel för andra sjukdomar" i CRF.

6. OBSERVATIONER OCH MÄTNINGAR 6.1 Allmänna villkor (innan du går in i rättegången)

1. Registrera ålder, kön, kroppsvikt och längd.
2. Registrera tidigare medicinsk historia: sjukdomsförlopp, diagnos från västerländsk medicin och kinesisk medicin, typ av talassemi, behandlingsförlopp, kombinerade sjukdomar och samtidig medicinering.

6.2 Index för säkerhetsutvärdering (före och efter försöket)

(1) Temperatur, blodtryck, andningsfrekvens och hjärtfrekvens (2) Rutinmässiga tester av blod, urin och avföring (3) EKG (4) Leverfunktion (ALT) (5) Njurfunktion (BUN, Cr) (6) Registrera eventuella relevanta biverkningar 6.3 Index för utvärdering av terapeutiska effekter 6.3.1 Huvudindex

1. Kliniska effekter: screeningbesök (besök 1), besök 2 (4 veckor senare), besök 3 (8 veckor senare), besök 4 (12 veckor senare, slutet av läkemedelsbehandlingen), besök 5 (uppföljning 3 månader senare). efter läkemedelsbehandling).
2. Kinesisk medicin syndrom förbättring: screeningbesök (besök 1), besök 2 (4 veckor senare), besök 3 (8 veckor senare), besök 4 (12 veckor senare, slutet av medicinbehandlingen), besök 5 (uppföljning 3 månader) senare efter läkemedelsbehandling).

6.3.2 Sekundära index

1. Blodprover: vita blodkroppar, hemoglobin, röda blodkroppar, retikulocytprocent, hemoglobin eletrofores, fetalt Hb, HbA2, HbH, trombocyter. Screeningbesök (besök 1), besök 2 (4 veckor senare), besök 3 (8 veckor senare), besök 4 (12 veckor senare, slutet av läkemedelsbehandlingen), besök 5 (uppföljning 3 månader senare efter läkemedelsbehandling) .
2. Leverens sneda diameter och mjältens horisontella diameter genom ultraljudsundersökning (före och efter försök).
3. Förbättring av individuella symtom: Screeningbesök (besök 1), besök 2 (4 veckor senare), besök 3 (8 veckor senare), besök 4 (12 veckor senare, slutet av läkemedelsbehandlingen), besök 5 (uppföljning 3 månader). senare efter läkemedelsbehandling).

8. BIVERKNINGAR 8.1 Biverkningsprotokoll Under prövningen, om biverkningar inträffar, måste tidpunkten för förekomsten, svårighetsgraden, varaktigheten, terapeutiska åtgärder och kliniska utfall registreras på ett autentiskt sätt i "BIVERKNINGSFORM FÖR LÄKEMEDEL".

8.2 Biverkningens svårighetsgrad

Biverkningarnas svårighetsgrad ska graderas enligt följande:

Mild: Milda, tolererbara obehag, inget behov av särskild behandling, ingen påverkan på prövningen och patientens rehabilitering.

Måttlig: Måttligt och outhärdligt obehag, speciell behandling är nödvändig, med direkt inverkan på patientens rehabilitering.

Allvarlig: Svårt obehag, livshotande, dödsfall eller funktionsnedsättning är möjlig och akuta ingripanden är nödvändiga.

8.3 Relation till studiemedicinering 8.3.1 Identifieringsstandarder

1. Om det finns ett rimligt samband mellan tidpunkten för intag av studiemedicin och förekomsten av de misstänkta biverkningarna.
2. Om de misstänkta biverkningarna överensstämmer med de biverkningar som är kända för studiemedicinen.
3. Om de misstänkta biverkningarna kan tolkas som resultat av läkemedelskombinationer, patientens kliniska tillstånd eller andra terapier.
4. Om de misstänkta biverkningarna försvinner eller lindras genom att minska dosen av studieläkemedlet eller sluta ta.
5. Om de misstänkta biverkningarna inträffar igen vid tidpunkten för återtagande av de misstänkta läkemedlen? Identifiering av biverkningar Slutsatser Objekt 1 2 3 4 5 Säkert + + - + + Sannolikt + + - + ？ Obestämt + + ± ± ？ Osannolikt + - ± ± ？ Obehandlat - - + - - Obs:+ Ja, - Nej, ± osäkert , ？Information är inte tillgänglig 8.3.2 Enligt tabellen ovan kommer sambandet mellan biverkningar och studiemedicin att klassificeras i 5 typer enligt följande: 1-säker, 2-sannolik, 3-obestämd, 4-osannolik 5-oberoende Incidensfrekvensen av biverkningar =（ antal fall med biverkningar inklusive typ 1, 2 och 3)/(antal fall som måste identifieras om biverkningar inträffar) 8.4 Hantering av biverkningar 8.4.1 Hanteringsprincip: Alla biverkningar som patientklagomål och laboratorieundersökningar abnormitet bör tas på allvar och analyseras noggrant. Åtgärder för att hantera biverkningar bör vidtas omedelbart för att skydda patienterna.

8.4.2 Hanteringsprocedur: Biverkningar bör dokumenteras i CRF i detalj inklusive återkontroll (när det är nödvändigt), varaktighet, prognos och lindring.

8.4.3 Hantering av allvarliga biverkningar

1. Under prövningen måste alla allvarliga biverkningar rapporteras till det kliniska centret, sponsorn och den medicinska etiska kommittén och registreras i "FORMULÄR FÖR LÄKEMEDELSBIVERKNINGAR". Alla kliniska centra, huvudutredare och kontaktpersonen som är listad på CFR bör också informeras samtidigt. Dessutom måste en allvarlig biverkning rapporteras till State Food and Drug Administration inom 24 timmar.
2. Åtgärder: Om en medicinsk nödsituation inträffar med en patient, kommer motsvarande medicinska nödhölje att brytas av huvudutredaren på det kliniska centret i närvaro av två vittnen. Korrekt hantering av biverkningar kommer att vidtas och CRA bör informeras om resultaten. Utredarna bör skriva ner informationen inklusive avblindande anledning, datum, ledning och resultat i CRF och underteckna sina namn.

8.4.4 Uppföljning av biverkningar ej lindrade Eventuella biverkningar bör följas upp tills biverkningarna lindras eller är stabila.