Studio degli effetti di YisuiShengxueGranules sulla talassemia (thalessemia)

3. PIANO DELL'INDAGINE 3.1 Disegno e piano dello studio Questo studio è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato a gruppi paralleli. Il Guang'anmen Hospital è lo sponsor e ha progettato il protocollo della sperimentazione clinica. L'ospedale No.303 dell'Esercito popolare di liberazione cinese (PLA) è il collaboratore, da dove proviene la maggior parte dei pazienti.

3.2 Metodo casuale Utilizzando il disegno a blocchi randomizzati, stratificando per α-talassemia e β-talassemia, i pazienti saranno assegnati in modo casuale 1:1 al gruppo Yisui Shengxue Granules o al gruppo placebo.

Il sistema di analisi statistica (SAS, istituto SAS, Cary, NC, USA) è stato utilizzato per produrre un codice casuale 001~120, abbinando 120 soggetti che si sono divisi casualmente 1:1 nel gruppo Yisui Shengxue Granules e nel gruppo placebo.

3.3 Progettazione in cieco 3.3.1 Imballaggio del farmaco oggetto dello studio e del placebo: tutti i farmaci, comprese le buste di emergenza medica, devono essere riconfezionati e riallocati secondo le normative della sperimentazione clinica standard in doppio cieco.

3.3.2．Accecamento I dati codificati saranno conservati nell'ospedale di Guang'anmen, Accademia cinese delle scienze mediche cinesi.

Quando tutti i pazienti soddisfano le procedure dello studio, i dati verranno inseriti in moduli elettronici di segnalazione dei casi (eCRF) e bloccati, quindi i non vedenti verranno divulgati.

Se lo smascheramento è necessario a causa di un evento avverso grave, inaspettato e correlato o se si verifica un'emergenza medica che richiede la conoscenza della terapia esatta, l'investigatore può contattare l'investigatore principale o il censore per determinare se la busta di emergenza medica sarà rotta. La data e il motivo della violazione del codice devono essere documentati e firmati e questa informazione deve essere inviata allo sponsor e al collaboratore. Il paziente deve essere ritirato dal Farmaco in studio ma deve essere seguito secondo il protocollo.

Se il venti per cento delle buste di emergenza medica viene rotto o il metodo di accecamento viene tradito, questo processo fallirà.

3.4 Stima della dimensione del campione Saranno richiesti un totale di 120 pazienti (α-talassemia: 80, β-talassemia: 40 ), assumendo un rischio relativo di perdita del campione (non più del 20%) nell'intero studio-- un periodo di 3 mesi di trattamento e un minimo di 3 mesi di follow-up. Il numero di pazienti nel gruppo del farmaco in studio e nel gruppo del placebo è uguale.

4.6 Rimozione dei pazienti dallo studio 4.6.1 Gli investigatori prendono la decisione del ritiro dei pazienti.

Gli investigatori decideranno di ritirare i pazienti se presentano le seguenti condizioni nel mezzo del processo:

1. Infezione del tratto respiratorio superiore con temperatura superiore a 38,5 ℃. Questa condizione porterà all'aggravamento dell'emolisi e alla diminuzione del livello di emoglobina, influenzando la valutazione degli effetti terapeutici. I pazienti saranno considerati casi non validi una volta che si ritireranno dalla sperimentazione e accetteranno un'altra terapia.
2. Complicanze dell'anemia o cambiamenti fisiologici rendono i pazienti inadatti a continuare in questo studio clinico.
3. I pazienti, con scarsa compliance, assumono il farmaco in studio per meno dell'80% o per più del 120%.
4. Casi non ciechi e casi smascherati a causa dell'emergenza medica.
5. Assunzione di droghe proibite.
6. Rifiuto di assumere qualsiasi Farmaco dello Studio. 4.6.2 I pazienti prendono la decisione del loro ritiro. In conformità con la Dichiarazione di Helsinki dell'Associazione medica mondiale (versione del 1996), come di volta in volta modificata, tutti i pazienti hanno il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento e per qualsiasi motivo, senza pregiudizio per le loro future cure mediche da parte di il medico o l'istituzione, e non è obbligato a fornire le proprie ragioni per farlo. Senza compromettere il diritto dei pazienti di ritirarsi dalla sperimentazione, sarà fatto ogni sforzo per comprendere e accogliere le loro preoccupazioni ed evitare il ritiro ove possibile. Se i pazienti non soddisfano la terapia, i test o il follow-up per qualsiasi motivo, i pazienti verranno trattati come rimozione dallo studio.

4.6.3 Devono essere conservati i moduli di segnalazione dei pazienti astinenti, a qualsiasi titolo. I risultati dell'ultimo test verranno trattati come risultati finali per accedere al set di analisi completo. Se gli effetti significativi si manifestano in meno di 3 mesi, i pazienti saranno considerati come casi efficaci significativi anche se completano la sperimentazione in anticipo.

4.7 Criteri di interruzione La conclusione dello studio significa che lo studio può essere interrotto in qualsiasi momento se lo studio rappresenta un serio rischio medico per i pazienti.

1. Grave rischio per la sicurezza.
2. Errore grossolano nel protocollo della sperimentazione clinica o deviazione maggiore appare durante l'esecuzione della sperimentazione.
3. Richiesta del promotore (motivi finanziari, amministrativi, ecc.)

5.3 Scatole di imballaggio e conservazione In una scatola di imballaggio grande, ci saranno tre scatole di imballaggio di medie dimensioni, contenenti 3 mesi di dosaggio del Farmaco in studio per un paziente. Il farmaco in studio può essere Yisui Shengxue Granules o placebo secondo il codice casuale, conservato da una persona appositamente incaricata e conservato in un ambiente asciutto a temperatura ambiente.

5.4 Assegnazione, controllo e restituzione dei farmaci Il Farmaco dello studio sarà consegnato a ciascun centro clinico in base al codice del Farmaco dello studio assegnato in modo casuale al centro clinico e distribuito ai pazienti che soddisfano i criteri di inclusione, nell'ordine del codice del farmaco in 3 volte. "Drug Used Report" deve essere compilato tempestivamente e conservato dall'amministratore del farmaco.

Gli investigatori devono registrare la quantità del farmaco in studio che i pazienti hanno ricevuto, assunto e restituito durante la visita.

5.5 Blinding per farmaci e studio sulla busta di emergenza medica Il blinding per farmaci sarà effettuato dal dipartimento corrispondente in base all'elenco di randomizzazione. Una busta di emergenza medica, con informazioni dettagliate sul farmaco, sarà preparata per ogni codice di randomizzazione e conservata presso il ricercatore principale di ciascun centro clinico.

5.6 Precauzioni e combinazioni di farmaci vietate

1. In questa sperimentazione sono proibiti altri farmaci per la β-talassemia.
2. I pazienti che assumono altri farmaci per altre malattie devono essere registrati nella voce "la tabella per essere in uso di altri farmaci per altre malattie" in CRF.

6. OSSERVAZIONI E MISURE 6.1 Condizioni Generali (Prima di Entrare in Prova)

1. Registra età, sesso, peso corporeo e altezza.
2. Registrare la storia medica passata: decorso della malattia, diagnosi da parte della medicina occidentale e della medicina cinese, tipo di talassemia, corso del trattamento, malattie combinate e farmaci concomitanti.

6.2 Indici per la valutazione della sicurezza (prima e dopo la prova)

(1) Temperatura, pressione sanguigna, frequenza respiratoria e frequenza cardiaca (2) Esami di routine di sangue, urine e feci (3) ECG (4) Funzionalità epatica (ALT) (5) Funzionalità renale (BUN, Cr) (6) Record eventuali eventi avversi rilevanti 6.3 Indici per la valutazione degli effetti terapeutici 6.3.1 Indici principali

1. Effetti clinici: visita di screening (visita 1), visita 2 (4 settimane dopo), visita 3 (8 settimane dopo), visita 4 (12 settimane dopo, fine della terapia farmacologica), visita 5 (follow-up 3 mesi dopo) dopo terapia farmacologica).
2. Miglioramento della sindrome della medicina cinese: visita di screening (visita 1), visita 2 (4 settimane dopo), visita 3 (8 settimane dopo), visita 4 (12 settimane dopo, fine della terapia farmacologica), visita 5 (follow-up 3 mesi più tardi dopo la terapia farmacologica).

6.3.2 Indici secondari

1. Esami del sangue: globuli bianchi, emoglobina, globuli rossi, percentuale di reticolociti, elettroforesi dell'emoglobina, Hb fetale, HbA2, HbH, piastrine. Visita di screening (visita 1), visita 2 (4 settimane dopo), visita 3 (8 settimane dopo), visita 4 (12 settimane dopo, fine della terapia farmacologica), visita 5 (follow-up 3 mesi dopo la terapia farmacologica) .
2. Diametro obliquo epatico e diametro orizzontale della milza mediante test di imaging ecografico (prima e dopo la prova).
3. Miglioramento del sintomo individuale: visita di screening (visita 1), visita 2 (4 settimane dopo), visita 3 (8 settimane dopo), visita 4 (12 settimane dopo, fine della terapia farmacologica), visita 5 (follow-up 3 mesi più tardi dopo la terapia farmacologica).

8. EVENTI AVVERSI 8.1 Registrazione degli eventi avversi Durante lo studio, se si verificano eventi avversi, l'ora dell'insorgenza, la gravità, la durata, le misure terapeutiche e gli esiti clinici devono essere registrati autenticamente in "SCHEDA EVENTO AVVERSO DA FARMACO".

8.2 Gravità dell'evento avverso

La gravità degli eventi avversi dovrebbe essere classificata come segue:

Lieve: disagio lieve e tollerabile, nessuna necessità di gestione speciale, nessuna influenza sulla sperimentazione e sulla riabilitazione del paziente.

Moderato: disagio moderato e intollerabile, è necessaria una gestione speciale, che ha un'influenza diretta sulla riabilitazione del paziente.

Grave: è possibile un grave disagio, pericolo di vita, morte o disabilità ed è necessario un intervento di emergenza.

8.3 Relazione con il Farmaco dello Studio 8.3.1 Standard di identificazione

1. Se esiste una relazione ragionevole tra il momento dell'assunzione del Farmaco in studio e il verificarsi delle sospette reazioni avverse.
2. Se le sospette reazioni avverse concordano con le reazioni avverse note al Farmaco in studio.
3. Se le sospette reazioni avverse possono essere interpretate come i risultati della combinazione di farmaci, delle condizioni cliniche del paziente o di altre terapie.
4. Se le sospette reazioni avverse scompaiono o vengono alleviate riducendo il dosaggio del Farmaco in studio o interrompendone l'assunzione.
5. Se le sospette reazioni avverse si verificano nuovamente al momento della ripresa dei farmaci sospetti? Identificazione della reazione avversa Conclusioni Item 1 2 3 4 5 Sicuro + + - + + Probabile + + - + ？ Indeterminato + + ± ± ？ Improbabile + - ± ± ？ Indifferente - - + - - Nota：+ Sì, - No, ± incerto , ？Informazioni non disponibili 8.3.2 Secondo la tabella sopra, la relazione tra reazione avversa e farmaco in studio sarà classificata in 5 tipi come segue: 1-sicuro, 2-probabile, 3-indeterminato, 4-improbabile 5-indifferente Il tasso di incidenza delle reazioni avverse =（il numero di casi con reazioni avverse incluse le reazioni avverse di tipo 1, 2 e 3）/（il numero di casi che devono essere identificati se si verificano reazioni avverse） 8.4 Gestione degli eventi avversi l'anomalia dovrebbe essere presa sul serio e analizzata attentamente. Le misure per la gestione delle reazioni avverse devono essere prese immediatamente per proteggere i pazienti.

8.4.2 Procedura di gestione: le reazioni avverse devono essere documentate in dettaglio nella CRF, inclusi un nuovo controllo (quando necessario), la durata, la prognosi e il sollievo.

8.4.3 Gestione di eventi avversi gravi

1. Durante la Sperimentazione, qualsiasi evento avverso grave deve essere segnalato al centro clinico, allo sponsor e al comitato etico medico e registrato in "MODULO PER EVENTO AVVERSO DA FARMACI". Tutti i centri clinici, i ricercatori principali e la persona di contatto elencata nel CFR dovrebbero essere informati allo stesso tempo. Inoltre, una grave reazione avversa deve essere segnalata alla State Food and Drug Administration entro 24 ore.
2. Misure：Se si verifica un'emergenza medica a un paziente, la corrispondente busta di emergenza medica sarà infranta dall'investigatore principale del centro clinico in presenza di due testimoni. Verrà presa una corretta gestione delle reazioni avverse e il CRA dovrebbe essere informato dei risultati. Gli investigatori dovrebbero annotare le informazioni tra cui motivo, data, gestione e risultati non ciechi in CRF e firmare i loro nomi.

8.4.4 Follow-up degli eventi avversi non risolti Eventuali eventi avversi devono essere seguiti fino a quando le reazioni avverse non si risolvono o diventano stabili.