지중해빈혈에 대한 YisuiShengxue과립의 효과 연구 (thalessemia)

3. 조사 계획 3.1 연구 설계 및 계획 이 연구는 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 병렬 그룹 시험입니다. Guang'anmen 병원은 후원자이며 임상 시험 프로토콜을 설계했습니다. 중국인민해방군(PLA)의 No.303 병원은 가장 많은 환자가 오는 협력업체입니다.

3.2 무작위 방법 무작위 블록 설계를 사용하여 α-지중해 빈혈과 β-지중해 빈혈로 계층화하여 환자를 Yisui Shengxue Granules 그룹 또는 위약 그룹에 무작위로 1:1로 할당합니다.

Statistic Analysis System(SAS, SAS Institute, Cary, NC, USA)을 사용하여 Yisui Shengxue Granules 그룹과 위약 그룹으로 무작위로 1:1로 나눈 120명의 피험자를 매칭하여 001~120 랜덤 코드를 생성했습니다.

3.3 눈가림 설계 ​​3.3.1 시험약 및 위약의 포장: 응급 의료용 봉투를 포함한 모든 약물은 표준 이중 맹검 임상 시험 규정에 따라 재포장 및 재배치되어야 합니다.

3.3.2．블라인딩 인코딩된 데이터는 중국 중국 의학 아카데미의 광안먼 병원에 보관됩니다.

모든 환자가 시험 절차를 완료하면 데이터가 전자 사례 보고서 양식(eCRF)에 입력되고 잠긴 다음 블라인드가 공개됩니다.

심각하고 예상하지 못한 관련 부작용으로 인해 마스크를 해제해야 하거나 정확한 치료법에 대한 지식이 필요한 의학적 응급 상황이 발생하는 경우, 조사관은 주임 조사관 또는 검열관에게 연락하여 의학적 응급 봉투가 파손될지 여부를 결정할 수 있습니다. 코드 위반 날짜와 이유를 문서화하고 서명해야 하며 이 정보를 후원자와 협력자에게 보내야 합니다. 환자는 연구 약물을 중단해야 하지만 프로토콜에 따라 후속 조치를 취해야 합니다.

20%의 응급 의료용 봉투가 파손되거나 블라인드 방식이 배신되면 이 재판은 실패합니다.

3.4 샘플 크기 추정 전체 시험에서 샘플 손실의 상대적 위험(20% 이하)을 가정할 때 총 120명의 환자가 필요합니다(α-지중해 빈혈: 80, β-지중해 빈혈: 40). 3개월 치료와 최소 3개월 추적. 연구 약물 그룹과 위약 그룹의 환자 수는 동일합니다.

4.6 연구에서 환자 제외 4.6.1 연구자는 환자의 철회를 결정합니다.

조사관은 시험 중간에 다음과 같은 조건이 있는 경우 환자를 철회하기로 결정할 것입니다.

1. 38.5℃ 이상의 고열을 동반한 상기도 감염. 이 상태는 용혈 악화 및 헤모글로빈 수치 감소로 이어져 치료 효과 평가에 영향을 미칩니다. 환자는 임상시험을 중단하고 다른 요법을 받아들이면 유효하지 않은 사례로 간주됩니다.
2. 빈혈 합병증 또는 생리학적 변화로 인해 환자는 이 임상 연구를 계속하기에 부적합합니다.
3. 순응도가 낮은 환자는 연구 약물을 80% 미만 또는 120% 이상 복용합니다.
4. 의학적 응급 상황으로 인해 사례의 눈가림 해제 및 사례의 가림 해제.
5. 금지약물 복용.
6. 연구 약물 복용을 거부합니다. 4.6.2 환자는 철회 결정을 내립니다. 수시로 개정되는 세계의사협회 헬싱키 선언문(1996 버전)에 따라 모든 환자는 자신의 향후 의료 서비스를 침해하지 않고 언제 어떤 이유로든 연구를 중단할 권리가 있습니다. 의사 또는 기관이며 그렇게 하는 이유를 제시할 의무가 없습니다. 임상시험을 철회할 수 있는 환자의 권리를 침해하지 않으면서 환자의 우려 사항을 이해하고 수용하고 가능한 한 철회를 피하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 어떤 이유로든 환자가 치료, 검사 또는 후속 조치를 이행하지 않는 경우 환자는 연구에서 제외된 것으로 처리됩니다.

4.6.3 어떤 이유로든 금단 환자의 증례 보고서 양식은 보관해야 합니다. 마지막 테스트 결과는 최종 결과로 처리되어 전체 분석 세트에 들어갑니다. 3개월 이내로 유의미한 효과가 나타나는 경우 사전에 임상시험을 완료하더라도 유의미한 효과가 있는 환자로 간주한다.

4.7 종료 기준 시험 종료는 연구가 환자에게 심각한 의학적 위험을 나타내는 경우 언제든지 연구가 종료될 수 있음을 의미합니다.

1. 심각한 안전 위험.
2. 임상 시험 계획서의 중대한 오류 또는 중대한 편차가 시험 실행 중에 나타납니다.
3. 후원자의 요청(재정, 행정 등의 사유)

5.3 포장 상자 및 보존 큰 포장 상자에는 한 명의 환자를 위한 3개월 용량의 연구 약물이 들어 있는 3개의 중간 크기 포장 상자가 있습니다. 연구 약물은 무작위 코드에 따라 Yisui Shengxue Granules 또는 위약일 수 있으며 특별히 지정된 사람이 보존하고 실온에서 건조한 환경에 보관합니다.

5.4 약물 할당, 확인 및 반환 연구 약물은 임상 센터에 무작위로 할당된 연구 약물 코드에 따라 각 임상 센터에 전달되며, 3의 약물 코드 순서로 포함 기준을 충족하는 환자에게 배포됩니다. 타임스. "약물 사용 보고서"는 시기 적절하게 작성하고 약품 관리자가 보관해야 합니다.

연구자는 환자가 방문했을 때 받고, 복용하고, 반환한 연구 약물의 양을 기록해야 합니다.

5.5 약물 눈가림 및 의료 응급 봉투 연구 약물 눈가림은 무작위 배정 목록에 따라 해당 부서에서 수행합니다. 약물에 대한 자세한 정보가 포함된 의료 응급 봉투는 모든 무작위 코드에 대해 작성되며 각 임상 센터의 주임 조사관에게 보관됩니다.

5.6 주의사항 및 금지약물 병용

1. 이 시험에서 β-지중해빈혈에 대한 다른 약물은 금지됩니다.
2. 다른 질병으로 다른 약물을 복용하고 있는 환자는 CRF의 "다른 질병에 다른 약물을 사용하는 표" 항목에 기록해야 합니다.

6. 관찰 및 측정 6.1 일반 조건(시험 참가 전)

1. 나이, 성별, 체중, 키를 기록합니다.
2. 과거 병력 기록: 질병 경과, 서양 의학 및 한의학에 의한 진단, 지중해 빈혈의 유형, 치료 과정, 복합 질환 및 병용 약물.

6.2 안전성 평가 지표(시험 전후)

(1) 체온, 혈압, 호흡수 및 심박수 (2) 혈액, 소변 및 대변의 일상 검사 (3) ECG (4) 간 기능(ALT) (5) 신장 기능(BUN, Cr) (6) 기록 관련 이상반응 6.3 치료효과 평가지표 6.3.1 주요지표

1. 임상적 효과: 선별방문(1차 방문), 2차 방문(4주 후), 3차 방문(8주 후), 4차 방문(12주 후, 약물 치료 종료), 5차 방문(추적 3개월 후) 약물 치료 후).
2. 한방 증후군 호전 : 선별 방문(1차 방문), 방문 2(4주 후), 방문 3(8주 후), 방문 4(12주 후, 약물 치료 종료), 방문 5(추적 3개월 후) 나중에 약물 치료 후).

6.3.2 보조 인덱스

1. 혈액 검사: 백혈구, 헤모글로빈, 적혈구, 망상적혈구 비율, 헤모글로빈 전기영동, 태아 Hb, HbA2, HbH, 혈소판. 스크리닝 방문(방문 1), 방문 2(4주 후), 방문 3(8주 후), 방문 4(12주 후, 약물 치료 종료), 방문 5(약물 치료 후 3개월 후 추적 관찰) .
2. 초음파 영상검사에 의한 간경사직경 및 비장횡직경(시험전후).
3. 개인별 증상 호전 : 선별방문(1차), 2차(4주 후), 3차(8주 후), 4차(12주 후, 약물치료 종료), 5차(추적 3개월) 나중에 약물 치료 후).

8. 이상반응 8.1 이상반응 기록 시험기간 동안 이상반응이 발생하면 발생시간, 중증도, 지속기간, 치료방법 및 임상결과를 "약물이상반응양식"에 정확히 기록하여야 한다.

8.2 부작용의 심각성

부작용의 중증도는 다음과 같이 등급이 매겨져야 합니다.

경증: 경미하고 견딜 수 있는 불편함, 특별한 관리가 필요하지 않음, 시험 및 환자의 재활에 영향 없음.

중등도(Moderate): 중등도의 참을 수 없는 불편함, 특별한 관리가 필요하며 환자의 재활에 직접적인 영향을 미칩니다.

중증: 중증 불편, 생명 위협, 사망 또는 장애 가능성이 있으며 긴급 개입이 필요합니다.

8.3 연구 약물과의 관계 8.3.1 확인 기준

1. 연구 약물 복용 시간과 의심되는 부작용 발생 사이에 합리적인 관계가 있는지 여부.
2. 의심되는 이상반응이 연구 약물에 알려진 이상반응과 일치하는지 여부.
3. 의심되는 이상반응이 약물 조합, 환자의 임상 상태 또는 다른 요법의 결과로 해석될 수 있는지 여부.
4. 의심되는 부작용이 사라지거나 연구 약물 투여량을 줄이거나 복용을 중단하여 완화되는지 여부.
5. 의심되는 약물을 재복용할 때 의심되는 이상반응이 다시 발생하는지 여부 이상반응 확인 결론 항목 1 2 3 4 5 그러함 + + - + + 가능성 있음 + + - + ？ 미확정 + + ± ± ？ 가능성 없음 + - ± ± ？ 관심 없음 - - + - - 참고：+ 예, - 아니오, ± 불확실 , ？ 정보가 없습니다. 8.3.2 위의 표에 따라 부작용과 연구 약물의 관계는 다음과 같이 5가지로 분류됩니다. 1종, 2종, 3종을 포함한 이상반응 건수)/(이상반응 발생 여부를 확인해야 하는 건수) 8.4 이상반응의 처리 이상을 심각하게 받아들이고 주의 깊게 분석해야 합니다. 환자를 보호하기 위해 이상반응 관리 대책을 즉시 강구해야 한다.

8.4.2 취급 절차：재확인(필요한 경우), 지속 기간, 예후 및 완화를 포함하여 이상 반응을 CRF에 자세히 기록해야 합니다.

8.4.3 심각한 부작용 처리

1. 시험 기간 동안 심각한 부작용은 임상 센터, 후원자 및 의료 윤리 위원회에 보고되어야 하며 "약물 부작용 양식"에 기록되어야 합니다. 모든 임상 센터, 주임 시험자 및 CFR에 기재된 연락 담당자에게도 동시에 알려야 합니다. 또한 심각한 이상반응은 24시간 이내에 국가식품의약국에 보고해야 합니다.
2. 조치：환자에게 의료 응급 상황이 발생하면 해당 의료 응급 봉투는 두 명의 증인이 있는 임상 센터의 주임 조사관이 파괴합니다. 부작용에 대한 적절한 관리가 취해질 것이며 CRA는 그 결과를 통보받아야 합니다. 조사자는 맹검 해제 이유, 날짜, 관리 및 결과를 포함한 정보를 CRF에 기록하고 이름에 서명해야 합니다.

8.4.4 완화되지 않은 이상 반응 후속 조치 모든 이상 반응은 이상 반응이 완화되거나 안정될 때까지 후속 조치를 취해야 합니다.