Tutkimus YisuiShengxueGranulesin vaikutuksista talassemiaan (thalessemia)

3. TUTKIMUSSUUNNITELMA 3.1 Tutkimuksen suunnittelu ja suunnitelma Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus. Guang'anmenin sairaala on sponsori ja on suunnitellut kliinisen tutkimuksen protokollan. No.303 Hospital of Chinese People's Liberation Army (PLA) on yhteistyökumppani, josta suurin osa potilaista tulee.

3.2 Satunnainen menetelmä Satunnaistettua lohkorakennetta käyttäen, α-talassemialla ja β-talassemialla kerrottuna, potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 Yisui Shengxue Granules -ryhmään tai plaseboryhmään.

Statistic Analysis System -järjestelmää (SAS, SAS Institute, Cary, NC, USA) käytettiin tuottamaan 001-120 satunnaiskoodia, joka vastaa 120 koehenkilöä, jotka jakoivat satunnaisesti 1:1 Yisui Shengxue Granules -ryhmään ja plaseboryhmään.

3.3 Sokkouttava suunnittelu 3.3.1 Tutkimuslääkkeen ja lumelääkkeen pakkaus: kaikki lääkkeet, mukaan lukien lääketieteelliset hätäkuoret, on pakattava uudelleen ja jaettava uudelleen standardin kaksoissokkoutetun kliinisen tutkimuksen sääntöjen mukaisesti.

3.3.2 Sokeus Koodattuja tietoja säilytetään Guang'anmenin sairaalassa, Kiinan Kiinan lääketieteen akatemiassa.

Kun kaikki potilaat täyttävät tutkimuksen menettelyt, tiedot syötetään sähköisiin tapausraporttilomakkeisiin (eCRF) ja lukitaan, minkä jälkeen sokeat paljastetaan.

Jos paljastaminen on välttämätöntä vakavan, odottamattoman ja siihen liittyvän haittatapahtuman vuoksi tai jos ilmenee lääketieteellinen hätätilanne, joka edellyttää tarkan hoidon tuntemista, tutkija voi ottaa yhteyttä päätutkijaan tai sensoriin selvittääkseen, katkeaako lääketieteellinen hätäkuori. Koodin rikkomisen päivämäärä ja syy on dokumentoitava ja allekirjoitettava ja nämä tiedot on lähetettävä sponsorille ja yhteistyökumppanille. Potilas tulee lopettaa tutkimuslääkitys, mutta häntä on seurattava protokollan mukaisesti.

Jos kaksikymmentä prosenttia lääketieteellisistä hätäkuorista rikkoutuu tai sokaisumenetelmä petetään, tämä koe epäonnistuu.

3.4 Näytteen koon arviointi Tarvitaan yhteensä 120 potilasta (α-talassemia: 80, β-talassemia: 40), olettaen, että näytteen menetyksen suhteellinen riski (enintään 20 %) koko kokeen aikana - kerryttämisjakso 3 kuukauden hoito ja vähintään 3 kuukauden seuranta. Potilaiden määrät sekä tutkimuslääkeryhmässä että lumeryhmässä ovat yhtä suuret.

4.6 Potilaiden poistaminen tutkimuksesta 4.6.1 Tutkijat tekevät päätöksen potilaiden vetäytymisestä.

Tutkijat päättävät poistaa potilaat, jos heillä on seuraavat sairaudet kesken tutkimuksen:

1. Ylempien hengitysteiden tulehdus, jonka lämpötila on yli 38,5 ℃. Tämä tila johtaa hemolyysin pahenemiseen ja hemoglobiinitason laskuun, mikä vaikuttaa terapeuttisten vaikutusten arviointiin. Potilaat katsotaan kelpaamattomiksi, kun he vetäytyvät tutkimuksesta ja hyväksyvät muun hoidon.
2. Anemiakomplikaatiot tai fysiologiset muutokset tekevät potilaista sopimattomia jatkamaan tätä kliinistä tutkimusta.
3. Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono, ottavat tutkimuslääkitystä alle 80 % tai yli 120 %.
4. Tapausten avaaminen ja paljastaminen lääketieteellisen hätätilanteen vuoksi.
5. Kiellettyjen huumeiden nauttiminen.
6. Kieltäytyminen ottamasta mitään tutkimuslääkkeitä. 4.6.2 Potilaat tekevät päätöksen vetäytymisestä. Maailman lääkäriliiton Helsingin julistuksen (1996 versio), sellaisena kuin se on ajoittain muutettuna, mukaisesti kaikilla potilailla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ja mistä tahansa syystä, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa lääkärinhoitoaan lääkärille tai laitokselle, eikä hänellä ole velvollisuutta perustella sitä. Potilaiden oikeutta vetäytyä tutkimuksesta vaarantamatta pyritään kaikin tavoin ymmärtämään ja mukautumaan heidän huolenaiheensa ja välttämään peruuttamista aina kun mahdollista. Jos potilaat eivät jostain syystä täytä terapiaa, testejä tai seurantaa, potilaat käsitellään tutkimuksesta poistamisena.

4.6.3 Vieroituspotilaiden tapausraporttilomakkeet on säilytettävä mistä tahansa syystä. Viimeisiä testituloksia käsitellään päätetuloksina, jotta koko analyysisarja saadaan. Jos merkittävät vaikutukset näkyvät alle 3 kuukaudessa, potilaat katsotaan merkittäviksi tehokkaiksi tapauksiksi, vaikka he suorittavatkin tutkimuksen etukäteen.

4.7 Lopetuskriteerit Tutkimuksen lopettaminen tarkoittaa, että tutkimus voidaan lopettaa milloin tahansa, jos tutkimus muodostaa vakavan lääketieteellisen riskin potilaille.

1. Vakava turvallisuusriski.
2. Karkea virhe kliinisen tutkimusprotokollassa tai suuri poikkeama ilmenee kokeen suorittamisen aikana.
3. Sponsorin pyyntö (rahoitussyyt, hallinto jne.)

5.3 Pakkauslaatikot ja säilytys Suuressa pakkauslaatikossa on kolme keskikokoista pakkauslaatikkoa, jotka sisältävät 3 kuukauden annoksen tutkimuslääkettä yhdelle potilaalle. Tutkimuslääke voi olla joko Yisui Shengxue -rakeita tai lumelääkettä satunnaisen koodin mukaisesti, erityisesti nimetyn henkilön säilömiä ja kuivassa ympäristössä huoneenlämmössä.

5.4 Lääkkeiden antaminen, tarkistaminen ja palautus Tutkimuslääkitys toimitetaan jokaiseen kliiniseen keskukseen tutkimuslääkekoodin mukaisesti, joka on satunnaisesti osoitettu kliiniselle keskukselle, ja jaetaan potilaille, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, lääkekoodin järjestyksessä 3. ajat. "Käytettyjen lääkkeiden raportti" tulee täyttää ajoissa, ja lääkevastaavan tulee säilyttää.

Tutkijoiden tulee kirjata tutkimuslääkemäärä, jonka potilaat saivat, ottivat ja palauttivat vieraillessaan.

5.5 Lääkesokkoutus ja lääketieteellinen hätäkirjekuoritutkimus Lääkityssokkoutuksen tekee vastaava osasto satunnaistuslistan mukaisesti. Jokaiselle satunnaiskoodille laaditaan lääketieteellinen hätäkuori, jossa on yksityiskohtaiset tiedot lääkkeestä, ja sitä säilytetään kunkin kliinisen keskuksen päätutkijassa.

5.6 Varotoimet ja kielletty huumeyhdistelmä

1. Tässä kokeessa muut β-talassemialääkkeet ovat kiellettyjä.
2. Potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä muihin sairauksiin, tulee merkitä CRF:n kohtaan "taulukko muiden lääkkeiden käytöstä muihin sairauksiin".

6. HUOMAUTUKSET JA MITTAUKSET 6.1 Yleiset ehdot (ennen kokeeseen ryhtymistä)

1. Ennätys ikä, sukupuoli, ruumiinpaino ja pituus.
2. Kirjaa muistiin aiempi sairaushistoria: sairauden kulku, länsimaisen ja kiinalaisen lääketieteen diagnoosi, talassemiatyyppi, hoidon kulku, yhdistetyt sairaudet ja samanaikainen lääkitys.

6.2 Turvallisuusarvioinnin indeksit (ennen ja jälkeen kokeilun)

(1) Lämpötila, verenpaine, hengitystiheys ja syke (2) Veren, virtsan ja ulosteen rutiinikokeet (3) EKG (4) Maksan toiminta (ALT) (5) Munuaisten toiminta (BUN, Cr) (6) Tietue kaikki merkitykselliset haittatapahtumat 6.3 Indeksit terapeuttisten vaikutusten arvioimiseksi 6.3.1 Tärkeimmät indeksit

1. Kliiniset vaikutukset: seulontakäynti (käynti 1), käynti 2 (4 viikkoa myöhemmin), käynti 3 (8 viikkoa myöhemmin), käynti 4 (12 viikkoa myöhemmin, lääkehoito päättyy), käynti 5 (seuranta 3 kuukautta myöhemmin) lääkehoidon jälkeen).
2. Kiinan lääketieteen oireyhtymän parantaminen: seulontakäynti (käynti 1), käynti 2 (4 viikkoa myöhemmin), käynti 3 (8 viikkoa myöhemmin), käynti 4 (12 viikkoa myöhemmin, lääkityshoidon loppu), käynti 5 (seuranta 3 kuukautta) myöhemmin lääkehoidon jälkeen).

6.3.2 Toissijaiset indeksit

1. Verikokeet: valkosolut, hemoglobiini, punasolut, retikulosyyttiprosentti, hemoglobiinielektroforeesi, sikiön Hb, HbA2, HbH, verihiutaleet. Seulontakäynti (käynti 1), käynti 2 (4 viikkoa myöhemmin), käynti 3 (8 viikkoa myöhemmin), käynti 4 (12 viikkoa myöhemmin, lääkityshoidon päättyminen), käynti 5 (seuranta 3 kuukautta lääkityksen jälkeen) .
2. Maksan vino halkaisija ja pernan vaakahalkaisija ultraäänikuvaustestillä (ennen ja jälkeen kokeen).
3. Yksittäisten oireiden paraneminen: seulontakäynti (käynti 1), käynti 2 (4 viikkoa myöhemmin), käynti 3 (8 viikkoa myöhemmin), käynti 4 (12 viikkoa myöhemmin, lääkityshoidon loppu), käynti 5 (seuranta 3 kuukautta) myöhemmin lääkehoidon jälkeen).

8. HAITTATAPAHTUMAT 8.1 Haittavaikutusten kirjaaminen Kokeen aikana, jos haittatapahtumia tapahtuu, niiden esiintymisaika, vakavuus, kesto, terapeuttiset toimenpiteet ja kliiniset tulokset on kirjattava autenttisesti "LÄÄKEHAITTOTAPAHTUMALOMAKEKSEEN".

8.2 Haittatapahtuman vakavuus

Haittavaikutusten vakavuus on luokiteltava seuraavasti:

Lievä: Lievä, siedettävä epämukavuus, ei erityishoitoa, ei vaikuta tutkimukseen ja potilaan kuntoutukseen.

Kohtalainen: Keskivaikea ja sietämätön epämukavuus, erityishoitoa tarvitaan, mikä vaikuttaa suoraan potilaan kuntoutukseen.

Vakava: Vakava epämukavuus, hengenvaarallinen, kuolema tai vammaisuus on mahdollista ja hätätoimet ovat välttämättömiä.

8.3 Suhde tutkimuslääkitykseen 8.3.1 Tunnistusstandardit

1. Onko tutkimuslääkityksen ottamisen ajan ja epäiltyjen haittavaikutusten esiintymisen välillä kohtuullinen suhde.
2. Ovatko epäillyt haittavaikutukset sopusoinnussa tutkimuslääkityksen tiedossa olevien haittavaikutusten kanssa.
3. Voidaanko epäillyt haittavaikutukset tulkita lääkeyhdistelmän, potilaan kliinisen tilan tai muiden hoitojen tuloksiksi.
4. Poistuvatko epäillyt haittavaikutukset vai helpottuvatko tutkimuslääkeannosta pienentämällä tai lopettamalla ottaminen.
5. Toistuvatko epäillyt haittavaikutukset, kun epäiltyjä lääkkeitä otetaan uudelleen? Haittavaikutusten tunnistamisen päätelmät Kohdat 1 2 3 4 5 Selvä + + - + + Todennäköinen + + - + ？ Määrittelemätön + + ± ± ？ Epätodennäköinen + - ± ± ？ Ei välitä - - + - - Huomautus:+ Kyllä, - Ei, ± epävarma , ？Tietoja ei ole saatavilla 8.3.2 Yllä olevan taulukon mukaan haittavaikutusten ja tutkimuslääkityksen välinen suhde luokitellaan 5 tyyppiin seuraavasti: 1-varma, 2-todennäköinen, 3-määrittämätön, 4-epätodennäköinen 5-huolimaton Haittavaikutusten ilmaantuvuus = ( haittavaikutuksia sisältävien tapausten määrä, mukaan lukien lajit 1, 2 ja 3)/(tapausten lukumäärä, jotka on tunnistettava, tapahtuuko haittavaikutuksia) 8.4 Haittavaikutusten käsittely 8.4.1 Käsittelyperiaate: Kaikki haittatapahtumat, kuten potilaiden valitukset ja laboratorio poikkeavuus tulee ottaa vakavasti ja analysoida huolellisesti. Toimenpiteisiin haittavaikutusten hallitsemiseksi on ryhdyttävä välittömästi potilaiden suojelemiseksi.

8.4.2 Käsittelymenettely: Haittavaikutukset tulee dokumentoida yksityiskohtaisesti CRF:ssä, mukaan lukien uudelleentarkistus (jos se on tarpeen), kesto, ennuste ja helpotus.

8.4.3 Vakavien haittatapahtumien käsittely

1. Kokeen aikana kaikista vakavista haittatapahtumista on raportoitava kliiniselle keskukselle, rahoittajalle ja lääketieteelliselle eettiselle komitealle ja kirjattava LÄÄKEHAITTOTAPAHTUMALOMAKEKSEEN. Kaikille kliinisille keskuksille, päätutkijoille ja CFR:ssä mainitulle yhteyshenkilölle tulee myös ilmoittaa samaan aikaan. Lisäksi vakavasta haittavaikutuksesta on ilmoitettava elintarvike- ja lääkevirastolle 24 tunnin kuluessa.
2. Toimenpiteet: Jos potilaalle sattuu lääketieteellinen hätätilanne, kliinisen keskuksen päätutkija katkaisee vastaavan lääketieteellisen hätäkuoren kahden todistajan läsnä ollessa. Haittavaikutuksia hoidetaan asianmukaisesti, ja CRA:lle on ilmoitettava tuloksista. Tutkijoiden tulee kirjoittaa CRF:ään tiedot, mukaan lukien sokaiseva syy, päivämäärä, hallinto ja tulokset, ja allekirjoittaa nimensä.

8.4.4 Haittavaikutusten seuranta, joita ei ole lievitetty Kaikkia haittatapahtumia tulee seurata, kunnes haittavaikutukset lievittyvät tai ovat vakiintuneet.