サラセミアに対する YisuiShengxueGranules の効果の研究 (thalessemia)

3. 調査計画 3.1 調査のデザインと計画 この調査は、二重盲検、プラセボ対照、無作為化並列グループ試験です。 Guang'anmen Hospital がスポンサーであり、臨床試験プロトコルを設計しました。 中国人民解放軍（PLA）の第303病院は協力者であり、最も多くの患者が来ます。

3.2 ランダム法 α-サラセミアとβ-サラセミアによって層別化されたランダム化ブロック設計を使用して、患者を 1:1 で Yisui Shengxue 顆粒群またはプラセボ群にランダムに割り当てます。

統計分析システム (SAS、SAS 研究所、ケアリー、ノースカロライナ州、米国) を使用して 001 ～ 120 のランダム コードを生成し、Yisui Shengxue 顆粒群とプラセボ群に 1:1 でランダムに分割した 120 人の被験者に一致させました。

3.3 盲検設計 3.3.1 治験薬とプラセボの包装: 緊急医療封筒を含むすべての薬は、標準的な二重盲検臨床試験の規則に従って再包装し、再配置する必要があります。

3.3.2. ブラインド エンコードされたデータは、中国医学科学院の広安門病院に保管されます。

すべての患者が治験の手順を完了すると、データは電子症例報告フォーム (eCRF) に入力されてロックされ、ブラインドが公開されます。

重篤で予期せぬ関連する有害事象のためにマスクを外す必要がある場合、または正確な治療法の知識を必要とする医学的緊急事態が発生した場合、研究者は主任研究者または検閲官に連絡して、医学的緊急事態封筒が壊れるかどうかを判断することがあります. コード解読の日付と理由を文書化して署名し、この情報をスポンサーと協力者に送信する必要があります。 患者は治験薬を中止する必要がありますが、プロトコルに従ってフォローアップする必要があります。

もし 20% の緊急医療用封筒が壊れていたり、盲検法が裏切られたりした場合、この試験は失敗します。

3.4 サンプルサイズの推定 合計 120 人の患者が必要になります (α-サラセミア: 80、β-サラセミア: 40)。 3か月の治療と最低3か月のフォローアップ。 治験薬群とプラセボ群の患者数は同じです。

4.6 試験からの患者の除外 4.6.1 治験責任医師は、患者の中止を決定する。

治験責任医師は、試験の途中で以下の状態にある場合、患者の参加を取りやめることを決定します。

1. 体温が38.5℃以上の上気道感染症。 この状態は溶血の悪化やヘモグロビン値の低下につながり、治療効果の評価に影響を与えます。 患者は、試験を中止して他の治療法を受け入れると、無効な症例と見なされます。
2. 貧血の合併症または生理学的変化により、患者はこの臨床研究を継続するのに適していません。
3. コンプライアンスが不十分な患者は、治験薬を 80% 未満または 120% 以上服用します。
4. 医療緊急事態のため、症例の盲検を解除し、症例のマスキングを解除します。
5. 禁止薬物の服用。
6. 治験薬の服用を拒否する。 4.6.2 患者は、離脱の決定を下します。 随時修正される世界医師会ヘルシンキ宣言（1996 年版）に従って、すべての患者は、いつでも理由の如何を問わず、研究を中止する権利を有します。その理由を説明する義務はありません。 患者が治験を中止する権利を損なうことなく、患者の懸念を理解して対応し、可能な限り中止を回避するためにあらゆる努力が払われます。 患者が何らかの理由で治療、検査、またはフォローアップを満たさない場合、患者は研究からの除外として扱われます。

4.6.3 理由の如何を問わず、離脱患者の症例報告書は保管しなければなりません。 最後のテスト結果は、完全な分析セットに入る最終結果として扱われます。 3か月以内に有意な効果が現れた場合、患者は事前に試験を完了しますが、有意な有効例と見なされます.

4.7 終了基準 試験の終了とは、研究が患者に深刻な医学的リスクをもたらす場合、いつでも研究を終了できることを意味します。

1. 深刻な安全上のリスク。
2. 臨床試験プロトコルの重大なエラーまたは重大な逸脱が、試験の実行中に表示されます。
3. スポンサー様のご要望（資金・運営等の理由）

5.3 梱包箱と保存 大型の梱包箱には、1 人の患者に 3 か月分の治験薬が入った中型の梱包箱が 3 つ入っています。 治験薬は、ランダムコードに従ってYisui Shengxue顆粒またはプラセボのいずれかであり、特別に割り当てられた担当者によって保存され、室温で乾燥した環境に保存されます。

5.4 薬剤の割り当て、チェック、および返却 治験薬は、治験薬センターにランダムに割り当てられた治験薬コードに従って各治験薬センターに配送され、3 の薬剤コードの順に、選択基準を満たす患者に配布されます。回。 「医薬品使用報告書」​​は適時に記入し、医薬品管理者が保管する必要があります。

治験責任医師は、患者が来院時に受け取り、服用し、返却した治験薬の量を記録する必要があります。

5.5 薬物の盲検化および医療緊急封筒研究 薬物の盲検化は、ランダム化リストに従って、対応する部門によって行われます。 薬剤の詳細な情報が記載された医療用緊急封筒は、ランダム化コードごとに作成され、各臨床センターの主治医に保管されます。

5.6 注意事項と併用禁止薬

1. この試験では、β-サラセミアの他の薬は禁止されています。
2. 他疾患で他剤を服用している患者はCRFの「他疾患他剤服用表」の項目に記入する。

6. 観察と測定 6.1 一般条件（試験開始前）

1. 年齢、性別、体重、身長を記録します。
2. 過去の病歴を記録します：病気の経過、西洋医学と漢方による診断、サラセミアの種類、治療の経過、合併疾患と併用薬。

6.2 安全性評価の指標（試験前後）

(1) 体温、血圧、呼吸数、心拍数 (2) 血液、尿、便の定期検査 (3) 心電図 (4) 肝機能 (ALT) (5) 腎機能 (BUN、Cr) (6) 記録6.3 治療効果評価の指標 6.3.1 主な指標

1. 臨床効果：スクリーニング来院（来院1）、来院2（4週間後）、来院3（8週間後）、来院4（12週間後、投薬治療終了）、来院5（3ヶ月後の経過観察）投薬治療後）。
2. 漢方症候群の改善：スクリーニング訪問（訪問1）、訪問2（4週間後）、訪問3（8週間後）、訪問4（12週間後、薬物療法の終了）、訪問5（フォローアップ3か月）後に薬物療法の後）。

6.3.2 二次索引

1. 血液検査：白血球、ヘモグロビン、赤血球、網状赤血球割合、ヘモグロビン電気泳動、胎児Hb、HbA2、HbH、血小板。 スクリーニング来院（来院1）、来院2（4週間後）、来院3（8週間後）、来院4（12週間後、投薬治療終了）、来院5（投薬治療後3ヶ月後のフォローアップ） .
2. 超音波画像検査による肝斜径と脾臓水平径（試験前後）。
3. 個々の症状の改善：スクリーニング来院（来院1）、来院2（4週間後）、来院3（8週間後）、来院4（12週間後、投薬治療終了）、来院5（経過観察3ヶ月）後に薬物療法の後）。

8. 有害事象 8.1 有害事象の記録 治験中に有害事象が発生した場合、発生時間、重症度、期間、治療措置、および臨床転帰を「DRUG ADVERSE EVENT FORM」に正確に記録する必要があります。

8.2 有害事象の重症度

有害事象の重症度は、次のように等級付けする必要があります。

軽度: 軽度で許容できる不快感で、特別な管理の必要はなく、治験や患者のリハビリテーションへの影響はありません。

中等度：中等度で耐えがたい不快感。特別な管理が必要で、患者のリハビリテーションに直接影響します。

重度: 重度の不快感、生命を脅かす、死亡または身体障害の可能性があり、緊急介入が必要です。

8.3 治験薬との関係 8.3.1 識別基準

1. 治験薬の服用時間と疑わしい副作用の発生との間に合理的な関係があるかどうか。
2. 疑われる副作用が治験薬に知られている副作用と一致するかどうか。
3. 疑わしい副作用が、薬物の組み合わせ、患者の臨床状態、または他の治療の結果として解釈できるかどうか。
4. 治験薬の投与量を減らすか服用を中止することにより、疑わしい有害反応が消えるか、緩和されるかどうか。
5. 被疑薬の再服用時に再度被疑副作用が発現するか。 副作用の特定 結論 項目 1 2 3 4 5 確実 + + - + + 可能性あり + + - + ？ 、？情報がありません 8.3.2 上表によると、副作用と治験薬との関係は、1-確実、2-可能性、3-未確定、4-可能性なし、5-無関心の5種類に分類されます。 8.4 有害事象の取り扱い 8.4.1 取り扱いの原則：患者の苦情や検査などのあらゆる有害事象異常を真剣に受け止め、慎重に分析する必要があります。 患者さんを守るために、副作用対策を早急に講じる必要があります。

8.4.2 取り扱い手順：副作用は、再検査（必要な場合）、期間、予後および軽減を含めてCRFに詳細に記録する必要があります。

8.4.3 重大な有害事象の取り扱い

1. 治験中に深刻な有害事象が発生した場合は、臨床センター、治験依頼者、および医療倫理委員会に報告し、「DRUG ADVERSE EVENT FORM」に記録する必要があります。 CFR に記載されているすべての臨床センター、主治医、および連絡担当者にも同時に通知する必要があります。 また、重大な副作用は 24 時間以内に国家食品医薬品局に報告する必要があります。
2. 措置：患者に緊急医療が発生した場合、対応する医療緊急封筒は、2 人の証人の立会いの下、臨床センターの主任研究者によって破られます。 副作用に対して適切な管理を行い、その結果をCRAに通知する必要があります。 治験責任医師は、盲検解除の理由、日付、管理、および結果を含む情報を CRF に書き留め、署名する必要があります。

8.4.4 フォローアップ 有害事象が緩和されていない 有害事象は、副作用が緩和するか安定するまで追跡する必要があります。