A YisuiShengxueGranulák talaszémiára gyakorolt ​​hatásának tanulmányozása (thalessemia)

3. VIZSGÁLATI TERV 3.1 A vizsgálat felépítése és terve Ez a vizsgálat egy kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált párhuzamos csoportos vizsgálat. A Guang'anmen Kórház a szponzor, és kidolgozta a klinikai vizsgálati protokollt. No.303 Kórház a Kínai Népi Felszabadító Hadsereg (PLA) az együttműködő, ahonnan a legtöbb beteg érkezik.

3.2 Véletlenszerű módszer A randomizált blokktervezést alkalmazva, α-talaszémiával és β-talaszémiával rétegezve, a betegeket véletlenszerűen 1:1 arányban osztják be a Yisui Shengxue Granules csoportba vagy a placebocsoportba.

Statisztikai elemző rendszert (SAS, SAS Institute, Cary, NC, USA) használtak a 001-120 véletlenszerű kód előállítására, amely 120 alanynak felel meg, akik véletlenszerűen 1:1 arányban osztották fel a Yisui Shengxue Granules csoportra és a placebo csoportra.

3.3 Vakító tervezés 3.3.1. A vizsgált gyógyszer és a placebo csomagolása: minden gyógyszert, beleértve az orvosi sürgősségi borítékokat is, újra kell csomagolni és át kell osztani a szabványos kettős-vak klinikai vizsgálat előírásai szerint.

3.3.2. Vakítás A kódolt adatokat a Kínai Kínai Orvostudományi Akadémia Guang'anmen Kórházában tárolják.

Amikor minden beteg teljesíti a vizsgálati eljárásokat, az adatokat elektronikus esetjelentési űrlapokba (eCRF) írják be és zárolják, majd a vakokat nyilvánosságra hozzák.

Ha a leleplezés egy súlyos, váratlan és kapcsolódó nemkívánatos esemény miatt szükséges, vagy ha olyan orvosi vészhelyzet következik be, amely a pontos terápia ismeretét igényli, a vizsgáló kapcsolatba léphet a vezető kutatóval vagy a cenzorral, hogy megállapítsa, feltörik-e az orvosi sürgősségi boríték. A kódtörés dátumát és okát dokumentálni és alá kell írni, és ezt az információt el kell küldeni a szponzornak és a közreműködőnek. A beteget ki kell vonni a vizsgálati gyógyszeres kezelésből, de a protokollnak megfelelően nyomon kell követni.

Ha az orvosi sürgősségi borítékok húsz százaléka eltörik, vagy elárulják a vakító módszert, ez a próba sikertelen lesz.

3.4 A minta méretének becslése Összesen 120 betegre lesz szükség (α-thalassaemia: 80, β-thalassaemia: 40 ), feltételezve a minta elvesztésének relatív kockázatát (legfeljebb 20%) a teljes vizsgálat során – a halmozódási időszak 3 hónapos kezelés és minimum 3 hónapos utánkövetés. A betegek száma mind a vizsgált gyógyszercsoportban, mind a placebocsoportban egyenlő.

4.6 A betegek eltávolítása a vizsgálatból 4.6.1 A vizsgálatot végzők döntenek a betegek visszavonásáról.

A vizsgálók úgy döntenek, hogy visszavonják a betegeket, ha a vizsgálat közepén a következő állapotok jelentkeznek:

1. Felső légúti fertőzés 38,5 ℃ feletti hőmérséklettel. Ez az állapot a hemolízis súlyosbodásához és a hemoglobinszint csökkenéséhez vezet, ami befolyásolja a terápiás hatások értékelését. A betegek érvénytelennek minősülnek, ha kilépnek a vizsgálatból és más terápiát elfogadnak.
2. Anémia szövődményei vagy fiziológiai elváltozásai miatt a betegek alkalmatlanok a klinikai vizsgálat folytatására.
3. A rosszul teljesítő betegek 80%-nál kevesebb vagy 120%-nál nagyobb arányban szedik a vizsgálati gyógyszert.
4. Az esetek feloldása és az esetek leleplezése orvosi vészhelyzet miatt.
5. Tiltott gyógyszerek szedése.
6. Bármilyen vizsgálati gyógyszer szedésének megtagadása. 4.6.2 A betegek döntenek a visszavonásról. Az Orvosok Világszövetsége Helsinki Nyilatkozatának (1996-os változata) szerint, amely időről időre módosul, minden betegnek joga van bármikor és bármilyen okból kilépni a vizsgálatból, a jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül. az orvosnak vagy az intézménynek, és ezt nem köteles megindokolni. A betegeknek a vizsgálatból való visszalépéshez való jogának veszélyeztetése nélkül minden erőfeszítést megtesznek aggodalmaik megértése és kezelése érdekében, és lehetőség szerint elkerülik a visszalépést. Ha a betegek bármilyen okból nem teljesítik a terápiát, a teszteket vagy a nyomon követést, a betegeket a vizsgálatból való eltávolításként kezelik.

4.6.3 A megvonásos betegek esetjelentési nyomtatványait, bármilyen okból, meg kell őrizni. Az utolsó vizsgálati eredményeket a rendszer a végső eredményekként kezeli a teljes elemzési készletbe való belépéshez. Ha a szignifikáns hatások 3 hónapnál rövidebb idő alatt jelentkeznek, a betegek jelentős hatásos esetnek minősülnek, bár a vizsgálatot előre befejezik.

4.7 A vizsgálat befejezésének feltételei A vizsgálat befejezése azt jelenti, hogy a vizsgálatot bármikor meg lehet szakítani, ha a vizsgálat komoly egészségügyi kockázatot jelent a betegek számára.

1. Komoly biztonsági kockázat.
2. A klinikai vizsgálati protokollban durva hiba vagy jelentős eltérés jelenik meg a vizsgálat végrehajtása során.
3. A szponzor kérése (finanszírozási okok, ügyintézés stb.)

5.3 A csomagolódobozok és a tartósítás Egy nagy csomagolódobozban három közepes méretű csomagolódoboz található, amelyek 3 hónapos vizsgálati gyógyszert tartalmaznak egy beteg számára. A vizsgálati gyógyszer lehet Yisui Shengxue granulátum vagy placebo a véletlenszerű kód szerint, amelyet speciálisan kijelölt személy őriz meg, és száraz környezetben, szobahőmérsékleten tárolja.

5.4 Gyógyszer hozzárendelés, ellenőrzés és visszaküldés A vizsgálati gyógyszert minden klinikai központba a klinikai központhoz véletlenszerűen hozzárendelt vizsgálati gyógyszerkód szerint juttatják el, és a beválasztási kritériumoknak megfelelő betegeknek osztják ki, a gyógyszerkód sorrendjében a 3. alkalommal. A „Kábítószer-használati jelentést” időben ki kell tölteni, és a gyógyszerkezelőnek meg kell őriznie.

A vizsgálóknak fel kell jegyezniük a vizsgálati gyógyszer mennyiségét, amelyet a betegek a látogatásuk során kaptak, vettek és visszaküldtek.

5.5 Kábítószer-vakítás és orvosi sürgősségi borítékvizsgálat A gyógyszeres vakolást a megfelelő osztály végzi a randomizációs lista szerint. Minden véletlen besorolási kódhoz egy orvosi sürgősségi borítékot készítenek, amely részletes információkat tartalmaz a gyógyszerről, és minden klinikai központ vezető vizsgálójánál tárolják.

5.6 Óvintézkedések és tiltott gyógyszer-kombináció

1. Ebben a kísérletben tilos a β-thalassaemia kezelésére szolgáló egyéb gyógyszerek alkalmazása.
2. Azokat a betegeket, akik más betegségekre más gyógyszert szednek, a CRF "Egyéb betegségek kezelésére más gyógyszerek szedésének táblázata" rovatban kell feltüntetni.

6. ÉSZREVÉTELEK ÉS MÉRÉSEK 6.1 Általános feltételek (a tárgyalás megkezdése előtt)

1. Rekord kor, nem, testsúly és magasság.
2. Jegyezze fel a múltbéli kórtörténetet: a betegség lefolyását, a nyugati és a kínai orvoslás által végzett diagnózist, a talaszémia típusát, a kezelés lefolyását, a kombinált betegségeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket.

6.2 Biztonsági értékelés indexei (a próba előtt és után)

(1) Hőmérséklet, vérnyomás, légzésszám és pulzusszám (2) rutin vér-, vizelet- és székletvizsgálat (3) EKG (4) májműködés (ALT) (5) veseműködés (BUN, Cr) (6) Feljegyzés minden lényeges nemkívánatos esemény 6.3. A terápiás hatások értékelésének indexei 6.3.1. Főbb indexek

1. Klinikai hatások: szűrővizsgálat (1. vizit), 2. vizit (4 héttel később), 3. vizit (8 héttel később), 4. vizit (12 héttel később, a gyógyszeres terápia vége), 5. vizit (3 hónappal később követés) gyógyszeres kezelés után).
2. A kínai orvoslás szindróma javítása: szűrővizsgálat (1. vizit), 2. vizit (4 héttel később), 3. vizit (8 héttel később), 4. vizit (12 héttel később, a gyógyszeres terápia vége), 5. vizit (3 hónapos követés később gyógyszeres kezelés után).

6.3.2 Másodlagos indexek

1. Vérvizsgálatok: fehérvérsejt, hemoglobin, vörösvértest, retikulocita százalék, hemoglobin elektroforézis, magzati Hb, HbA2, HbH, vérlemezke. Szűrővizit (1. vizit), 2. vizit (4 héttel később), 3. vizit (8 héttel később), 4. vizit (12 héttel később, a gyógyszeres kezelés vége), 5. vizit (utókövetés 3 hónappal később a gyógyszeres kezelés után) .
2. A máj ferde átmérője és a lép vízszintes átmérője ultrahangos képalkotó vizsgálattal (a vizsgálat előtt és után).
3. Egyedi tünet javulása: Szűrővizit (1. vizit), 2. vizit (4 héttel később), 3. vizit (8 héttel később), 4. vizit (12 héttel később a gyógyszeres terápia vége), 5. vizit (3 hónapos követés később gyógyszeres kezelés után).

8. MELLÉKESEMÉNYEK 8.1. Nemkívánatos események rögzítése A vizsgálat során, ha nemkívánatos események fordulnak elő, az előfordulás idejét, súlyosságát, időtartamát, a terápiás intézkedéseket és a klinikai eredményeket hitelesen rögzíteni kell a „GYÓGYSZER-MELLÉKLETESEMÉNY ŰRLAPON”.

8.2 A nemkívánatos esemény súlyossága

A nemkívánatos események súlyosságát a következőképpen kell besorolni:

Enyhe: Enyhe, elviselhető kényelmetlenség, nincs szükség speciális kezelésre, nincs hatással a vizsgálatra és a beteg rehabilitációjára.

Mérsékelt: Mérsékelt és elviselhetetlen kényelmetlenség, speciális kezelés szükséges, amely közvetlenül befolyásolja a beteg rehabilitációját.

Súlyos: Súlyos kényelmetlenség, életveszély, halál vagy rokkantság lehetséges, és sürgősségi beavatkozás szükséges.

8.3. Kapcsolat a vizsgálati gyógyszerekkel 8.3.1. Azonosítási szabványok

1. Van-e ésszerű kapcsolat a vizsgálati gyógyszer szedésének ideje és a feltételezett mellékhatások előfordulása között.
2. A feltételezett mellékhatások összhangban vannak-e a vizsgálati gyógyszer által ismert mellékhatásokkal.
3. A feltételezett mellékhatások értelmezhetők-e gyógyszerkombináció, a beteg klinikai állapota vagy más terápia eredményeként.
4. Függetlenül attól, hogy a feltételezett mellékhatások megszűnnek-e vagy enyhülnek-e a vizsgálati gyógyszer adagjának csökkentésével vagy a szedésének abbahagyásával.
5. Megismétlődnek-e a feltételezett mellékhatások a feltételezett gyógyszerek újraszedésekor? A mellékhatások azonosítására vonatkozó következtetések 1 2 3 4 5. tétel Biztos + + - + + Valószínű + + + - + ？ Meghatározatlan + + ± ± ？ Nem valószínű + - ± ± ？ Nem aggályos - - + - - Megjegyzés: + Igen, - Nem, ± bizonytalan , ？Az információ nem elérhető 8.3.2 A fenti táblázat szerint a mellékhatások és a vizsgálati gyógyszeres kezelés közötti kapcsolat 5 típusba sorolható a következőképpen: 1-biztos, 2-valószínű, 3-meghatározatlan, 4-nem valószínű 5-nem érintett A mellékhatások előfordulási aránya = (a a mellékhatásokkal járó esetek száma, beleértve az 1-es, 2-es és 3-as fajtát (az esetek száma, amelyeknél azonosítani kell, hogy előfordulnak-e mellékhatások) 8.4 Nemkívánatos események kezelése 8.4.1 Kezelési elv: Bármilyen nemkívánatos esemény, mint például a betegek panaszai és laboratóriumi a rendellenességet komolyan kell venni, és gondosan elemezni kell. A betegek védelme érdekében azonnal intézkedéseket kell tenni a mellékhatások kezelésére.

8.4.2 Kezelési eljárás: A mellékhatásokat részletesen dokumentálni kell a CRF-ben, beleértve az újraellenőrzést (ha szükséges), az időtartamot, a prognózist és a megkönnyebbülést.

8.4.3 Súlyos nemkívánatos események kezelése

1. A vizsgálat során minden súlyos nemkívánatos eseményt jelenteni kell a klinikai központnak, a szponzornak és az orvosetikai bizottságnak, és rögzíteni kell a „GYÓGYSZER-MELLÉKLETESEMÉNY ŰRLAPON”. Valamennyi klinikai központot, vezető kutatót és a CFR-ben szereplő kapcsolattartót egyidejűleg tájékoztatni kell. Emellett a súlyos mellékhatást 24 órán belül jelenteni kell az Állami Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságnak.
2. Intézkedések: Ha egy betegnél egészségügyi vészhelyzet történik, a megfelelő egészségügyi sürgősségi borítékot a klinikai központ vezető vizsgálója két tanú jelenlétében felbontja. A nemkívánatos reakciók megfelelő kezelése megtörténik, és a CRA-t tájékoztatni kell az eredményekről. A nyomozóknak le kell írniuk az információkat, beleértve a vakító okot, a dátumot, a kezelést és az eredményeket a CRF-be, és alá kell írniuk a nevüket.

8.4.4 Nem enyhült mellékhatások nyomon követése Bármilyen nemkívánatos eseményt nyomon kell követni, amíg a mellékhatások enyhülnek vagy stabilizálódnak.