Изучение влияния YsuiShengxueGranules на талассемию (thalessemia)

3. ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1 Дизайн и план исследования Это исследование является двойным слепым, плацебо-контролируемым, рандомизированным исследованием в параллельных группах. Больница Гуанмэнь является спонсором и разработала протокол клинических испытаний. Больница № 303 Народно-освободительной армии Китая (НОАК) является партнером, откуда поступает больше всего пациентов.

3.2 Случайный метод. При использовании рандомизированного блочного дизайна, стратифицированного по α-талассемии и β-талассемии, пациенты будут распределены случайным образом 1:1 в группу Yisui Shengxue Granules или группу плацебо.

Система статистического анализа (SAS, институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США) использовалась для получения случайного кода 001~120, совпадающего со 120 субъектами, которые были случайным образом разделены 1:1 на группу Yisui Shengxue Granules и группу плацебо.

3.3 Слепой дизайн 3.3.1 Упаковка исследуемого препарата и плацебо: все препараты, включая конверты для неотложной медицинской помощи, должны быть переупакованы и перераспределены в соответствии с правилами стандартного двойного слепого клинического исследования.

3.3.2．Ослепление Закодированные данные будут храниться в больнице Гуанъаньмэнь Китайской академии медицинских наук Китая.

Когда все пациенты выполнят процедуры исследования, данные будут внесены в электронные формы истории болезни (eCRF) и заблокированы, а затем слепые будут раскрыты.

Если разоблачение необходимо из-за серьезного, неожиданного и связанного с ним неблагоприятного события или если возникает неотложная медицинская помощь, требующая знания точного лечения, исследователь может связаться с главным исследователем или цензором, чтобы определить, будет ли нарушен режим экстренной медицинской помощи. Дата и причина взлома кода должны быть задокументированы и подписаны, и эта информация должна быть отправлена ​​спонсору и сотруднику. Пациент должен быть отменён от исследуемого препарата, но находиться под наблюдением в соответствии с протоколом.

Если двадцать процентов медицинских конвертов для неотложной помощи сломаны или метод ослепления предан, это испытание будет неудачным.

3.4 Оценка размера выборки Всего потребуется 120 пациентов (α-талассемия: 80, β-талассемия: 40), принимая во внимание относительный риск потери выборки (не более 20%) в течение всего исследования — период накопления 3 месяца лечения и минимум 3 месяца последующего наблюдения. Количество пациентов как в группе исследуемого препарата, так и в группе плацебо было одинаковым.

4.6 Исключение пациентов из исследования 4.6.1 Исследователи принимают решение об исключении пациентов из исследования.

Исследователи примут решение об исключении пациентов из исследования, если в середине исследования у них появятся следующие состояния:

1. Инфекция верхних дыхательных путей с температурой выше 38,5℃. Это состояние приведет к усугублению гемолиза и снижению уровня гемоглобина, что повлияет на оценку терапевтических эффектов. Пациенты будут считаться недействительными, как только они выйдут из исследования и примут другое лечение.
2. Осложнения анемии или физиологические изменения делают пациентов непригодными для продолжения этого клинического исследования.
3. Пациенты с плохой комплаентностью принимают исследуемый препарат менее чем на 80% или более чем на 120%.
4. Раскрытие случаев и разоблачение случаев из-за неотложной медицинской помощи.
5. Прием запрещенных препаратов.
6. Отказ от приема любого исследуемого лекарства. 4.6.2 Пациенты принимают решение об отмене. В соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (версия 1996 г.), в которую время от времени вносятся поправки, все пациенты имеют право отказаться от участия в исследовании в любое время и по любой причине, без ущерба для его или ее будущего медицинского обслуживания. врачом или учреждением, и не обязан объяснять свои причины для этого. Без ущерба для права пациентов на выход из исследования будут предприняты все усилия, чтобы понять и учесть их опасения и по возможности избежать выхода из исследования. Если пациенты по какой-либо причине не проходят терапию, анализы или последующее наблюдение, они будут исключены из исследования.

4.6.3 Формы истории болезни пациентов, отказавшихся от лечения по любой причине, должны быть сохранены. Результаты последнего теста будут рассматриваться как конечные результаты для включения в полный набор анализов. Если значительные эффекты проявляются менее чем за 3 месяца, пациенты будут считаться значительными эффективными случаями, хотя они заранее завершат исследование.

4.7 Критерии прекращения. Прекращение исследования означает, что исследование может быть прекращено в любое время, если исследование представляет серьезный медицинский риск для пациентов.

1. Серьезный риск для безопасности.
2. Грубая ошибка в протоколе клинического исследования или серьезное отклонение во время проведения исследования.
3. Запрос спонсора (причины финансирования, администрирования и т. д.)

5.3 Упаковочные коробки и условия хранения В большой упаковочной коробке будет три упаковочных коробки среднего размера, содержащих 3-месячную дозу исследуемого препарата для одного пациента. Исследуемое лекарство может представлять собой гранулы Yisui Shengxue или плацебо в соответствии со случайным кодом, сохраненным специально назначенным лицом и хранящимся в сухом месте при комнатной температуре.

5.4 Назначение лекарственных препаратов, проверка и возврат. Лекарственные препараты для исследования будут доставлены в каждый клинический центр в соответствии с кодом исследуемого препарата, случайным образом присвоенным клиническому центру, и распределены между пациентами, которые соответствуют критериям включения, в порядке кодов препаратов в 3 раз. «Отчет об употреблении наркотиков» должен быть своевременно заполнен и храниться у нарколога.

Исследователи должны записывать количество исследуемого препарата, которое пациенты получили, приняли и вернули во время посещения.

5.5 Ослепление лекарственными препаратами и исследование охвата неотложной медицинской помощи Ослепление лекарствами будет проводиться соответствующим отделением в соответствии со списком рандомизации. Конверт для неотложной медицинской помощи с подробной информацией о лекарстве будет подготовлен для каждого кода рандомизации и будет храниться у главного исследователя каждого клинического центра.

5.6 Меры предосторожности и запрещенные комбинации препаратов

1. В этом испытании запрещены другие препараты для лечения β-талассемии.
2. Больные, принимающие другие препараты по поводу других заболеваний, должны регистрироваться в графе «таблица приема других препаратов по поводу других заболеваний» в ИРК.

6. НАБЛЮДЕНИЯ И ИЗМЕРЕНИЯ 6.1 Общие условия (перед началом испытания)

1. Запишите возраст, пол, массу тела и рост.
2. Запишите прошлую историю болезни: течение болезни, диагноз по западной и китайской медицине, тип талассемии, курс лечения, комбинированные заболевания и сопутствующие лекарства.

6.2 Показатели для оценки безопасности (до и после испытания)

(1) Температура, артериальное давление, частота дыхания и частота сердечных сокращений (2) Рутинные анализы крови, мочи и кала (3) ЭКГ (4) Функция печени (АЛТ) (5) Функция почек (АМК, Cr) (6) Запись любые соответствующие нежелательные явления 6.3 Показатели для оценки терапевтических эффектов 6.3.1 Основные показатели

1. Клинические эффекты: скрининговый визит (1-й визит), 2-й визит (через 4 недели), 3-й визит (через 8 недель), 4-й визит (через 12 недель, окончание медикаментозной терапии), 5-й визит (последнее наблюдение через 3 месяца). после медикаментозной терапии).
2. Улучшение синдрома китайской медицины: скрининговый визит (визит 1), визит 2 (через 4 недели), визит 3 (через 8 недель), визит 4 (через 12 недель, окончание медикаментозной терапии), визит 5 (последнее наблюдение через 3 месяца). позже после медикаментозной терапии).

6.3.2 Вторичные индексы

1. Анализы крови: лейкоциты, гемоглобин, эритроциты, процент ретикулоцитов, электрофорез гемоглобина, фетальный Hb, HbA2, HbH, тромбоциты. Скрининговый визит (1-й визит), 2-й визит (через 4 недели), 3-й визит (через 8 недель), 4-й визит (через 12 недель, окончание медикаментозной терапии), 5-й визит (контрольный осмотр через 3 месяца после медикаментозной терапии) .
2. Косой диаметр печени и горизонтальный диаметр селезенки по данным ультразвукового исследования (до и после исследования).
3. Улучшение отдельных симптомов: скрининговый визит (1-й визит), 2-й визит (через 4 недели), 3-й визит (через 8 недель), 4-й визит (через 12 недель, окончание медикаментозной терапии), 5-й визит (последнее наблюдение через 3 месяца). позже после медикаментозной терапии).

8. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ 8.1 Запись нежелательных явлений Во время исследования, если нежелательные явления происходят, время возникновения, тяжесть, продолжительность, терапевтические меры и клинические результаты должны быть достоверно зарегистрированы в «ФОРМЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ».

8.2 Тяжесть нежелательного явления

Тяжесть нежелательных явлений следует классифицировать следующим образом:

Легкая: Легкий, терпимый дискомфорт, нет необходимости в специальном лечении, не влияет на исследование и реабилитацию пациента.

Умеренный: Умеренный и невыносимый дискомфорт, необходимо специальное лечение, имеющее прямое влияние на реабилитацию пациента.

Тяжелая: возможен сильный дискомфорт, угроза жизни, смерть или инвалидность, необходимо экстренное вмешательство.

8.3 Связь с исследуемым лекарственным средством 8.3.1 Стандарты идентификации

1. Существует ли разумная связь между временем приема исследуемого препарата и возникновением подозреваемых побочных реакций.
2. Соответствуют ли предполагаемые нежелательные реакции нежелательным реакциям, известным для исследуемого лекарственного средства.
3. Можно ли интерпретировать предполагаемые нежелательные реакции как результат комбинации препаратов, клинического состояния пациента или других методов лечения.
4. Исчезают ли предполагаемые нежелательные реакции или уменьшаются ли они при снижении дозы исследуемого лекарства или прекращении его приема.
5. Возникают ли подозреваемые побочные реакции снова во время повторного приема подозреваемых препаратов? Побочная реакция Идентификация Выводы Пункты 1 2 3 4 5 Уверенные + + - + + Вероятные + + - + ？ Неопределенные + + ± ± ？ Маловероятные + - ± ± ？ Безразличные - - + - - Примечание：+ Да, - Нет, ± сомнительные , ？Информация недоступна 8.3.2 В соответствии с приведенной выше таблицей взаимосвязь между побочной реакцией и исследуемым лекарственным средством будет классифицироваться по 5 видам следующим образом: 1-надежная, 2-вероятная, 3-неопределенная, 4-маловероятная 5-безразличная. количество случаев с побочными реакциями, включая виды 1, 2 и 3）/（количество случаев, которые необходимо выявить при возникновении побочных реакций） 8.4 Обработка нежелательных явлений 8.4.1 Принцип обработки аномалии следует воспринимать серьезно и тщательно анализировать. Меры по управлению побочными реакциями должны быть приняты сразу, чтобы защитить пациентов.

8.4.2 Процедура обращения: Побочные реакции должны быть подробно задокументированы в CRF, включая повторную проверку (когда это необходимо), продолжительность, прогноз и облегчение.

8.4.3 Обработка серьезных нежелательных явлений

1. Во время исследования о любых серьезных нежелательных явлениях необходимо сообщать клиническому центру, спонсору и комитету по медицинской этике и записывать в «ФОРМУ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ». Все клинические центры, главные исследователи и контактное лицо, указанное в CFR, также должны быть проинформированы одновременно. Кроме того, о серьезной нежелательной реакции необходимо сообщить в Государственное управление по контролю за продуктами и лекарствами в течение 24 часов.
2. Меры：Если с пациентом возникает неотложная медицинская помощь, главный исследователь клинического центра в присутствии двух свидетелей вскроет соответствующий пакет неотложной медицинской помощи. Будет принято надлежащее лечение побочных реакций, и CRA должен быть проинформирован о результатах. Исследователи должны записывать информацию, включая причину вскрытия, дату, ведение и результаты в CRF и подписывать свои имена.

8.4.4 Последующее наблюдение за неустраненными нежелательными явлениями Любые нежелательные явления следует наблюдать до тех пор, пока нежелательные реакции не исчезнут или не станут стабильными.