Studie av effekten av YisuiShengxueGranules på thalassemia (thalessemia)

3. UNDERSØKELSESPLAN 3.1 Studiedesign og plan Denne studien er en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert parallellgruppestudie. Guang'anmen Hospital er sponsor og har designet den kliniske utprøvingsprotokollen. No.303 Hospital of Chinese People's Liberation Army (PLA) er samarbeidspartneren, hvor flest pasienter kommer fra.

3.2 Tilfeldig metode Ved å bruke den randomiserte blokkdesignen, stratifisering etter α-thalassemia og β-thalassemia, vil pasientene bli tildelt tilfeldig 1:1 til Yisui Shengxue Granules-gruppen eller placebogruppen.

Statistic Analysis System (SAS, SAS institute, Cary, NC, USA) ble brukt til å produsere 001~120 tilfeldig kode, som matchet 120 forsøkspersoner som delte tilfeldig 1:1 i Yisui Shengxue Granules gruppe og placebo gruppe.

3.3 Blinddesign 3.3.1 Emballasje av studiemedikamentet og placebo: alle legemidler inkludert medisinske nødkonvolutter må pakkes om og omfordeles i henhold til regelverket for standard dobbeltblindet klinisk utprøving.

3.3.2．Blinding De kodede dataene vil bli oppbevart på Guang'anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences.

Når alle pasienter oppfyller prosedyrene for forsøket, vil dataene bli lagt inn i elektroniske saksrapportskjemaer (eCRFs) og låst, og deretter vil blinde bli avslørt.

Hvis demaskering er nødvendig på grunn av en alvorlig, uventet og relatert uønsket hendelse eller hvis det oppstår en medisinsk nødsituasjon som krever kunnskap om den eksakte behandlingen, kan etterforskeren kontakte hovedetterforskeren eller sensuren for å avgjøre om den medisinske nødomslaget vil bli brutt. Dato og årsak til brudd på koden skal dokumenteres og signeres og denne informasjonen skal sendes til sponsor og samarbeidspartner. Pasienten bør trekkes fra studiemedisinen, men følges opp i henhold til protokollen.

Hvis tjue prosent medisinske nødkonvolutter brytes eller blendende metode blir forrådt, vil denne rettssaken mislykkes.

3.4 Estimering av prøvestørrelse Totalt 120 pasienter vil være nødvendig (α-thalassemi: 80, β-thalassemi: 40 ), forutsatt en relativ risiko for prøvetap (ikke mer enn 20 %) i hele studien - en opptjeningsperiode på 3 måneders behandling og minimum 3 måneders oppfølging. Antallet pasienter i både studiemedisingruppen og placebogruppen er like.

4.6 Fjerning av pasienter fra studie 4.6.1 Undersøkere tar avgjørelsen om pasientens tilbaketrekking.

Etterforskerne vil bestemme seg for å trekke pasientene tilbake hvis de har følgende tilstander midt i forsøket:

1. Øvre luftveisinfeksjon med temperatur høyere enn 38,5 ℃. Denne tilstanden vil føre til forverring av hemolyse og synkende hemoglobinnivå, noe som påvirker evalueringen av terapeutiske effekter. Pasientene vil bli ansett som ugyldige tilfeller når de trekker seg fra forsøket og aksepterer annen behandling.
2. Anemikomplikasjoner eller fysiologiske endringer gjør at pasientene ikke er egnet til å fortsette i denne kliniske studien.
3. Pasienter med dårlig etterlevelse tar studiemedisinen mindre enn 80 % eller mer enn 120 %.
4. Ublindingssaker og demaskeringssaker på grunn av medisinsk nødstilfelle.
5. Tar forbudte stoffer.
6. Nekter å ta noen studiemedisin. 4.6.2 Pasientene tar avgjørelsen om å trekke seg tilbake. I samsvar med World Medical Association Declaration of Helsinki (1996-versjon), som endret fra tid til annen, har alle pasienter rett til å trekke seg fra studien når som helst og av hvilken som helst grunn, uten at det berører hans eller hennes fremtidige medisinske behandling av legen eller institusjonen, og er ikke forpliktet til å begrunne dette. Uten å kompromittere pasientenes rett til å trekke seg fra forsøket, vil det bli gjort alt for å forstå og imøtekomme deres bekymringer og unngå tilbaketrekking der det er mulig. Hvis pasienter av en eller annen grunn ikke oppfyller terapien, testene eller oppfølgingen, vil pasientene bli behandlet som fjerning fra studien.

4.6.3 Saksrapporten former for abstinenspasienter, uansett årsak, skal beholdes. De siste testresultatene vil bli behandlet som terminalresultatene for å gå inn i hele analysesettet. Hvis de signifikante effektene vises etter mindre enn 3 måneder, vil pasientene bli betraktet som signifikante effektive tilfeller selv om de fullfører forsøket på forhånd.

4.7 Avslutningskriterier Prøveavslutning betyr at studien kan avsluttes når som helst dersom studien representerer en alvorlig medisinsk risiko for pasientene.

1. Alvorlig sikkerhetsrisiko.
2. Grove feil i den kliniske utprøvingsprotokollen eller store avvik vises under utførelse av forsøk.
3. Sponsorens forespørsel (økonomiske årsaker, administrasjon osv.)

5.3 Pakkebokser og konservering I en stor emballasjeboks vil det være tre mellomstore pakningsbokser, som inneholder 3 måneders dose med studiemedisin for én pasient. Studiemedisinen kan være enten Yisui Shengxue-granulat eller placebo i henhold til den tilfeldige koden, oppbevart av en spesialtildelt person og lagret i et tørt miljø ved romtemperatur.

5.4 Legemiddeltildeling, kontroll og retur Studiemedisin vil bli levert til hvert klinisk senter i henhold til studiemedisinskoden som er tilfeldig tildelt det kliniske senteret, og distribueres til pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene, i rekkefølgen av legemiddelkoden i 3. ganger. "Rapport om narkotikabruk" skal fylles ut i tide og oppbevares av legemiddeladministratoren.

Undersøkere bør registrere mengden av studiemedisinen som pasientene mottok, tok og returnerte når de besøker.

5.5 Legemiddelblinding og medisinsk nødkonvoluttstudie Medikamentblinding vil bli utført av den tilsvarende avdelingen i henhold til randomiseringslisten. En medisinsk nødkonvolutt, med detaljert informasjon om medisinen, vil bli utarbeidet for hver randomiseringskode og oppbevares i hovedetterforskeren til hvert klinisk senter.

5.6 Forholdsregler og forbudt medikamentkombinasjon

1. I denne prøven er andre medikamenter mot β-thalassemi forbudt.
2. Pasienter som tar andre medikamenter for andre sykdommer, skal registreres i punktet "tabellen for bruk av andre legemidler for andre sykdommer" i CRF.

6. OBSERVASJONER OG MÅLINGER 6.1 Generelle betingelser (før du går inn i rettssaken)

1. Registrer alder, kjønn, kroppsvekt og høyde.
2. Registrer tidligere medisinsk historie: sykdomsforløp, diagnose av vestlig medisin og kinesisk medisin, type thalassemi, behandlingsforløp, kombinerte sykdommer og samtidig medisinering.

6.2 Indekser for sikkerhetsevaluering (før og etter prøveperioden)

(1) Temperatur, blodtrykk, respirasjonsfrekvens og hjertefrekvens (2) Rutineprøver av blod, urin og avføring (3) EKG (4) Leverfunksjon (ALT) (5) Nyrefunksjon (BUN, Cr) (6) Registrering eventuelle relevante uønskede hendelser 6.3 Indekser for evaluering av terapeutiske effekter 6.3.1 Hovedindekser

1. Kliniske effekter: screeningbesøk (besøk 1), besøk 2 (4 uker senere), besøk 3 (8 uker senere), besøk 4 (12 uker senere, slutten av medisinbehandlingen), besøk 5 (oppfølging 3 måneder senere) etter medisinbehandling).
2. Forbedring av kinesisk medisinsyndrom: screeningbesøk (besøk 1), besøk 2 (4 uker senere), besøk 3 (8 uker senere), besøk 4 (12 uker senere, slutten av medisinbehandlingen), besøk 5 (oppfølging 3 måneder senere etter medisinbehandling).

6.3.2 Sekundære indekser

1. Blodprøver: hvite blodlegemer, hemoglobin, røde blodlegemer, retikulocyttprosent, hemoglobin-eletroforese, føtalt Hb, HbA2, HbH, blodplater. Screeningbesøk (besøk 1), besøk 2 (4 uker senere), besøk 3 (8 uker senere), besøk 4 (12 uker senere, slutten av medisinbehandlingen), besøk 5 (oppfølging 3 måneder senere etter medisinbehandling) .
2. Hepatisk skrådiameter og milt horisontal diameter ved ultralydavbildningstest (før og etter prøve).
3. Forbedring av individuelle symptom: Screeningbesøk (besøk 1), besøk 2 (4 uker senere), besøk 3 (8 uker senere), besøk 4 (12 uker senere, slutten av medisinbehandlingen), besøk 5 (oppfølging 3 måneder). senere etter medisinbehandling).

8. BIVIRKNINGER 8.1 Bivirkningsjournal Under utprøvingen, hvis uønskede hendelser inntreffer, må forekomsttidspunkt, alvorlighetsgrad, varighet, terapeutiske tiltak og kliniske utfall registreres på autentisk måte i "FORM FOR BIVIRKNINGER".

8.2 Alvorlighetsgraden av den uønskede hendelsen

Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser bør graderes som følger:

Mild: Mildt, tålelig ubehag, ingen behov for spesiell behandling, ingen påvirkning på forsøket og pasientens rehabilitering.

Moderat: Moderat og utålelig ubehag, spesiell behandling er nødvendig, med direkte innflytelse på pasientens rehabilitering.

Alvorlig: Alvorlig ubehag, livstruende, død eller funksjonshemming er mulig og nødintervensjon er nødvendig.

8.3 Forhold til studiemedisin 8.3.1 Identifikasjonsstandarder

1. Hvorvidt det er et rimelig forhold mellom tidspunktet for å ta studiemedisin og forekomsten av de mistenkte bivirkningene.
2. Om de mistenkte bivirkningene stemmer overens med bivirkningene kjent for studiemedisinen.
3. Hvorvidt de mistenkte bivirkningene kan tolkes som resultater av medikamentkombinasjoner, pasientens kliniske tilstand eller andre terapier.
4. Hvorvidt de mistenkte bivirkningene forsvinner eller lindres ved å redusere studiemedisinsdosen eller slutte å ta.
5. Om de mistenkte bivirkningene oppstår igjen på tidspunktet for gjentaking av de mistenkte medikamentene? Bivirkningsidentifikasjon Konklusjoner Elementer 1 2 3 4 5 Sikkert + + - + + Sannsynlig + + - + ？ Ubestemt + + ± ± ？ Usannsynlig + - ± ± ？ Ubekymret - - + - - Merk:+ Ja, - Nei, ± usikker , ？Informasjon er ikke tilgjengelig 8.3.2 I henhold til tabellen ovenfor vil forholdet mellom bivirkning og studiemedisin klassifiseres i 5 typer som følger: 1-sikker, 2-sannsynlig, 3-ubestemt, 4-usannsynlig 5-ubetrøyd Forekomsten av bivirkninger =（ antall tilfeller med bivirkninger inkludert type 1, 2 og 3)/(antall tilfeller som må identifiseres om bivirkninger oppstår) 8.4 Bivirkningshåndtering 8.4.1 Håndteringsprinsipp: Alle uønskede hendelser som pasientenes klager og laboratorium abnormitet bør tas på alvor og analyseres nøye. Tiltak for å håndtere bivirkninger bør tas umiddelbart for å beskytte pasientene.

8.4.2 Håndteringsprosedyre: Bivirkninger bør dokumenteres i CRF i detalj, inkludert ny kontroll (når det er nødvendig), varighet, prognose og lindring.

8.4.3 Håndtering av alvorlige uønskede hendelser

1. Under forsøket må alle alvorlige uønskede hendelser rapporteres til det kliniske senteret, sponsoren og den medisinske etiske komiteen og registreres i "FORM FOR BIVIRKNINGER FOR MEDARBEID". Alle kliniske sentre, hovedetterforskere og kontaktpersonen som er oppført på CFR bør også informeres samtidig. Dessuten må en alvorlig bivirkning rapporteres til Statens mat- og legemiddeladministrasjon innen 24 timer.
2. Tiltak: Hvis en medisinsk nødsituasjon skjer med en pasient, vil den tilsvarende medisinske nødkonvolutten bli brutt av hovedetterforskeren ved det kliniske senteret i nærvær av to vitner. Riktig behandling for bivirkninger vil bli tatt, og CRA bør informeres om resultatene. Etterforskere bør skrive ned informasjonen, inkludert avblindingsgrunn, dato, ledelse og resultater i CRF og signere navnene deres.

8.4.4 Oppfølging av bivirkninger ulindret Eventuelle bivirkninger bør følges opp til bivirkningene lindrer eller er stabile.