Estudo dos efeitos dos grânulos de YisuiShengxue na talassemia (thalessemia)

3. PLANO DE INVESTIGAÇÃO 3.1 Desenho e Plano do Estudo Este estudo é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado de grupos paralelos. O Hospital Guang'anmen é o patrocinador e elaborou o protocolo do estudo clínico. O Hospital n.º 303 do Exército Popular de Libertação da China (PLA) é o colaborador, de onde provém o maior número de doentes.

3.2 Método aleatório Usando o desenho de blocos randomizados, estratificando por α-talassemia e β-talassemia, os pacientes serão alocados aleatoriamente 1:1 para o grupo Yisui Shengxue Granules ou grupo placebo.

O Statistic Analysis System (SAS, SAS Institute, Cary, NC, EUA) foi usado para produzir o código aleatório 001~120, combinando 120 indivíduos que dividiram aleatoriamente 1:1 no grupo Yisui Shengxue Granules e no grupo placebo.

3.3 Projeto de ocultação 3.3.1 Embalagem do medicamento do estudo e placebo: todos os medicamentos, incluindo envelopes de emergência médica, devem ser reembalados e realocados de acordo com os regulamentos do ensaio clínico duplo-cego padrão.

3.3.2.Cegamento Os dados codificados serão mantidos no Hospital Guang'anmen, Academia Chinesa de Ciências Médicas Chinesas.

Quando todos os pacientes cumprirem os procedimentos do estudo, os dados serão inseridos em Formulários Eletrônicos de Relato de Caso (eCRFs) e bloqueados, e então o cego será divulgado.

Se o desmascaramento for necessário devido a um evento adverso sério, inesperado e relacionado ou se ocorrer uma emergência médica que exija conhecimento da terapia exata, o investigador pode entrar em contato com o investigador principal ou censor para determinar se o envelope de emergência médica será quebrado. A data e o motivo da quebra do código devem ser documentados e assinados e essas informações devem ser enviadas ao patrocinador e colaborador. O paciente deve ser retirado da Medicação do Estudo, mas deve ser acompanhado de acordo com o protocolo.

Se vinte por cento dos envelopes de emergência médica forem quebrados ou o método de cegueira for traído, este teste falhará.

3.4 Estimativa do tamanho da amostra Um total de 120 pacientes será necessário (α-talassemia: 80, β-talassemia: 40), assumindo um risco relativo de perda da amostra (não mais que 20%) em todo o estudo - um período de acúmulo de Tratamento de 3 meses e seguimento mínimo de 3 meses. O número de pacientes em ambos os grupos de drogas do estudo e placebo são iguais.

4.6 Remoção de pacientes do estudo 4.6.1 Os investigadores tomam a decisão de retirar os pacientes.

Os investigadores decidirão retirar os pacientes se eles apresentarem as seguintes condições no meio do estudo:

1. Infecção do trato respiratório superior com temperatura superior a 38,5 ℃. Essa condição levará ao agravamento da hemólise e diminuição do nível de hemoglobina, prejudicando a avaliação dos efeitos terapêuticos. Os pacientes serão considerados casos inválidos assim que se retirarem do estudo e aceitarem outra terapia.
2. As complicações da anemia ou alterações fisiológicas tornam os pacientes inadequados para continuar neste estudo clínico.
3. Os pacientes, com baixa adesão, tomam a Medicação do Estudo menos de 80% ou mais de 120%.
4. Desvendando casos e desmascarando casos por causa de emergência médica.
5. Tomar drogas proibidas.
6. Recusar-se a tomar qualquer Medicação do Estudo. 4.6.2 Os pacientes tomam a decisão de sua retirada. De acordo com a Declaração de Helsinque da Associação Médica Mundial (versão de 1996), conforme alterada de tempos em tempos, todos os pacientes têm o direito de se retirar do estudo a qualquer momento e por qualquer motivo, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros por o médico ou instituição, e não é obrigado a dar suas razões para fazê-lo. Sem comprometer o direito dos pacientes de se retirarem do estudo, todos os esforços serão feitos para entender e acomodar suas preocupações e evitar a desistência sempre que possível. Se os pacientes não cumprirem a terapia, os testes ou o acompanhamento por qualquer motivo, os pacientes serão tratados como retirados do estudo.

4.6.3 Os formulários de relato de casos de pacientes em abstinência, por qualquer motivo, devem ser mantidos. Os últimos resultados do teste serão tratados como os resultados do terminal para entrar no conjunto de análise completo. Se os efeitos significativos aparecerem em menos de 3 meses, os pacientes serão considerados casos efetivos significativos, embora concluam o estudo com antecedência.

4.7 Critérios de encerramento O término do estudo significa que o estudo pode ser encerrado a qualquer momento se representar um risco médico grave para os pacientes.

1. Risco de segurança grave.
2. Erro grosseiro no protocolo do ensaio clínico ou desvio importante aparece durante a execução do ensaio.
3. Solicitação do patrocinador (motivos financeiros, administrativos, etc.)

5.3 As caixas de embalagem e preservação Em uma caixa de embalagem grande, haverá três caixas de embalagem de tamanho médio, contendo a dosagem de 3 meses da Medicação do Estudo para um paciente. A Medicação do Estudo pode ser Grânulos de Yisui Shengxue ou placebo de acordo com o código aleatório, preservada por uma pessoa especialmente designada e armazenada em ambiente seco à temperatura ambiente.

5.4 Atribuição, Verificação e Devolução dos Medicamentos Os Medicamentos do Estudo serão entregues a cada centro clínico de acordo com o código do Medicamento do Estudo atribuído aleatoriamente ao centro clínico, e serão distribuídos aos pacientes, que preencham os critérios de inclusão, na ordem do código do medicamento em 3 vezes. O "Relatório de Uso de Medicamentos" deve ser preenchido em tempo hábil e mantido pelo administrador de medicamentos.

Os investigadores devem registrar a quantidade de Medicação do Estudo que os pacientes receberam, tomaram e devolveram quando visitaram.

5.5 Cegamento de Medicamentos e Estudo de Envelope de Emergência Médica O mascaramento de medicamentos será feito pelo departamento correspondente de acordo com a lista de randomização. Um envelope de emergência médica, com informações detalhadas da medicação, será preparado para cada código de randomização e será mantido no investigador principal de cada centro clínico.

5.6 Precauções e Combinação de Medicamentos Proibidos

1. Neste ensaio, outras drogas para β-talassemia são proibidas.
2. Pacientes em uso de outros medicamentos para outras doenças devem ser registrados no item "tabela por estar em uso de outros medicamentos para outras doenças" do CRF.

6. OBSERVAÇÕES E MEDIÇÕES 6.1 Condições Gerais (Antes da Entrada na Prova)

1. Registre idade, sexo, peso corporal e altura.
2. Registre a história médica pregressa: curso da doença, diagnóstico pela medicina ocidental e chinesa, tipo de talassemia, curso do tratamento, doenças combinadas e medicação concomitante.

6.2 Índices para Avaliação de Segurança (Antes e Após o Ensaio)

(1) Temperatura, pressão arterial, frequência respiratória e frequência cardíaca (2) Exames de rotina de sangue, urina e fezes (3) ECG (4) Função hepática (ALT) (5) Função renal (BUN, Cr) (6) Registro quaisquer eventos adversos relevantes 6.3 Índices para avaliação de efeitos terapêuticos 6.3.1 Índices principais

1. Efeitos clínicos: visita de triagem (visita 1), visita 2 (4 semanas depois), visita 3 (8 semanas depois), visita 4 (12 semanas depois, fim da terapia medicamentosa), visita 5 (acompanhamento 3 meses depois após terapia medicamentosa).
2. Melhoria da síndrome da Medicina Chinesa: visita de triagem (visita 1), visita 2 (4 semanas depois), visita 3 (8 semanas depois), visita 4 (12 semanas depois, fim da terapia medicamentosa), visita 5 (acompanhamento de 3 meses mais tarde após a terapia medicamentosa).

6.3.2 Índices secundários

1. Exames de sangue: glóbulos brancos, hemoglobina, glóbulos vermelhos, porcentagem de reticulócitos, eletroforese de hemoglobina, Hb fetal, HbA2, HbH, plaquetas. Visita de triagem (visita 1), visita 2 (4 semanas depois), visita 3 (8 semanas depois), visita 4 (12 semanas depois, fim da terapia medicamentosa), visita 5 (acompanhamento 3 meses depois da terapia medicamentosa) .
2. Diâmetro oblíquo hepático e diâmetro horizontal do baço por exame de ultrassonografia (antes e depois do ensaio).
3. Melhoria do sintoma individual: visita de triagem (visita 1), visita 2 (4 semanas depois), visita 3 (8 semanas depois), visita 4 (12 semanas depois, fim da terapia medicamentosa), visita 5 (acompanhamento de 3 meses mais tarde após a terapia medicamentosa).

8. EVENTOS ADVERSOS 8.1 Registro de Eventos Adversos Durante o ensaio, caso ocorram eventos adversos, o tempo de ocorrência, gravidade, duração, medidas terapêuticas e desfechos clínicos devem ser registrados autenticamente no “FORMULÁRIO DE EVENTO ADVERSO A MEDICAMENTOS”.

8.2 Gravidade do Evento Adverso

A gravidade dos eventos adversos deve ser classificada da seguinte forma:

Leve: Leve, desconforto tolerável, sem necessidade de tratamento especial, sem influência no julgamento e na reabilitação do paciente.

Moderado: Desconforto moderado e intolerável, sendo necessário manejo especial, tendo influência direta na reabilitação do paciente.

Grave: Desconforto grave, risco de vida, morte ou incapacidade é possível e é necessária intervenção de emergência.

8.3 Relação com a Medicação do Estudo 8.3.1 Padrões de identificação

1. Se existe uma relação razoável entre o tempo de uso da Medicação do Estudo e a ocorrência das suspeitas de reações adversas.
2. Se as reações adversas suspeitas estão de acordo com as reações adversas conhecidas pela Medicação do Estudo.
3. Se as reações adversas suspeitas podem ser interpretadas como resultado da combinação de medicamentos, condição clínica do paciente ou outras terapias.
4. Se as reações adversas suspeitas desaparecem ou são aliviadas reduzindo a dosagem da Medicação do Estudo ou parando de tomá-la.
5. Se as reações adversas suspeitas ocorrem novamente no momento da retomada dos medicamentos suspeitos? Identificação de reações adversas Conclusões Itens 1 2 3 4 5 Certo + + - + + Provável + + - + ？ Indeterminado + + ± ± ？ Improvável + - ± ± ？ Despreocupado - - + - - Nota：+ Sim, - Não, ± incerto , ？Informações não disponíveis 8.3.2 De acordo com a tabela acima, a relação entre reação adversa e Medicação do Estudo será classificada em 5 tipos como segue: 1-certo, 2-provável, 3-indeterminado, 4-improvável 5-despreocupado A taxa de incidência de reações adversas =(o número de casos com reações adversas, incluindo tipo 1, 2 e 3）/（o número de casos que precisam ser identificados se ocorrerem reações adversas） 8.4 Tratamento de eventos adversos 8.4.1 Princípio de tratamento: Quaisquer eventos adversos, como queixas de pacientes e exames laboratoriais anormalidades devem ser levadas a sério e analisadas cuidadosamente. Medidas para controlar as reações adversas devem ser tomadas imediatamente para proteger os pacientes.

8.4.2 Procedimento de manuseio: As reações adversas devem ser documentadas detalhadamente no CRF, incluindo nova verificação (quando necessário), duração, prognóstico e alívio.

8.4.3 Tratamento de Eventos Adversos Graves

1. Durante o Estudo, quaisquer eventos adversos graves devem ser relatados ao centro clínico, patrocinador e comitê de ética médica e registrados no "FORMULÁRIO DE EVENTO ADVERSO A MEDICAMENTOS". Todos os centros clínicos, investigadores principais e a pessoa de contato listada no CFR também devem ser informados ao mesmo tempo. Além disso, uma reação adversa grave deve ser relatada à Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos dentro de 24 horas.
2. Medidas: Se ocorrer uma emergência médica a um paciente, o envelope de emergência médica correspondente será aberto pelo investigador principal do centro clínico na presença de duas testemunhas. A gestão adequada para reações adversas será tomada e o CRA deve ser informado dos resultados. Os investigadores devem anotar as informações, incluindo motivo, data, gerenciamento e resultados no CRF, e assinar seus nomes.

8.4.4 Acompanhamento de eventos adversos sem alívio Quaisquer eventos adversos devem ser acompanhados até o alívio das reações adversas ou estabilização.