Undersøgelse af virkningerne af YisuiShengxueGranules på thalassæmi (thalessemia)

3. UNDERSØGELSESPLAN 3.1 Undersøgelsesdesign og -plan Dette studie er et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret parallelgruppeforsøg. Guang'anmen Hospital er sponsor og har designet den kliniske forsøgsprotokol. No.303 Hospital of Chinese People's Liberation Army (PLA) er samarbejdspartneren, hvor de fleste patienter kommer fra.

3.2 Tilfældig metode Ved at bruge det randomiserede blokdesign, stratificeret efter α-thalassæmi og β-thalassæmi, vil patienterne blive tildelt tilfældigt 1:1 til Yisui Shengxue Granules gruppe eller placebo gruppe.

Statistic Analysis System (SAS, SAS institute, Cary, NC, USA) blev brugt til at producere 001~120 tilfældig kode, der matchede 120 forsøgspersoner, der delte sig tilfældigt 1:1 i Yisui Shengxue Granules gruppe og placebo gruppe.

3.3 Blinddesign 3.3.1 Emballage af undersøgelseslægemidlet og placebo: alle lægemidler inklusive medicinske nødkuverter skal ompakkes og omfordeles i henhold til reglerne for standard dobbeltblindet klinisk forsøg.

3.3.2．Blænding De kodede data vil blive opbevaret på Guang'anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences.

Når alle patienter opfylder forsøgets procedurer, vil dataene blive indtastet i elektroniske Case Report Forms (eCRF'er) og låst, og derefter vil blinden blive afsløret.

Hvis afsløring er nødvendig på grund af en alvorlig, uventet og relateret uønsket hændelse, eller hvis der opstår en medicinsk nødsituation, som kræver kendskab til den nøjagtige behandling, kan investigator kontakte den primære investigator eller censor for at afgøre, om den medicinske nødsituation vil blive brudt. Datoen og årsagen til kodens brud skal dokumenteres og underskrives, og disse oplysninger skal sendes til sponsor og samarbejdspartner. Patienten skal seponeres fra undersøgelsesmedicin, men følges op i henhold til protokollen.

Hvis tyve procent medicinske nødkuverter er knækket eller blændende metode er forrådt, vil denne prøvelse mislykkes.

3.4 Prøvestørrelsesestimation Der vil være behov for i alt 120 patienter (α-thalassæmi: 80, β-thalassæmi: 40 ), forudsat en relativ risiko for prøvetab (ikke mere end 20 %) i hele forsøget - en optjeningsperiode på 3 måneders behandling og minimum 3 måneders opfølgning. Antallet af patienter i både undersøgelseslægemiddelgruppen og placebogruppen er lige store.

4.6 Fjernelse af patienter fra undersøgelse 4.6.1 Undersøgere træffer beslutningen om patienters tilbagetrækning.

Efterforskere vil beslutte at trække patienterne tilbage, hvis de har følgende tilstande midt i forsøget:

1. Øvre luftvejsinfektion med temperatur højere end 38,5 ℃. Denne tilstand vil føre til hæmolyseforværring og faldende hæmoglobinniveau, hvilket påvirker evalueringen af ​​terapeutiske virkninger. Patienterne vil blive betragtet som ugyldige tilfælde, når de trækker sig fra forsøget og accepterer anden behandling.
2. Anæmiskomplikationer eller fysiologiske ændringer gør patienterne uegnede til at fortsætte i denne kliniske undersøgelse.
3. Patienter med dårlig compliance tager undersøgelsesmedicinen mindre end 80 % eller mere end 120 %.
4. Afblændingssager og afmaskeringssager på grund af medicinsk nødsituation.
5. Tager forbudte stoffer.
6. Nægter at tage nogen undersøgelsesmedicin. 4.6.2 Patienterne træffer beslutningen om deres tilbagetrækning. I overensstemmelse med World Medical Association Declaration of Helsinki (1996-versionen), som ændret fra tid til anden, har alle patienter ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid og af enhver grund, uden at det berører hans eller hendes fremtidige lægebehandling af lægen eller institutionen, og er ikke forpligtet til at give sin begrundelse herfor. Uden at kompromittere patienternes ret til at trække sig fra forsøget, vil der blive gjort alt for at forstå og imødekomme deres bekymringer og undgå tilbagetrækning, hvor det er muligt. Hvis patienter af en eller anden grund ikke opfylder terapien, testene eller opfølgningen, vil patienterne blive behandlet som fjernelse fra undersøgelsen.

4.6.3 Sagsrapporten former for abstinenspatienter, uanset årsag, skal opbevares. De sidste testresultater vil blive behandlet som de terminale resultater for at komme ind i det fulde analysesæt. Hvis de signifikante effekter viser sig på mindre end 3 måneder, vil patienterne blive betragtet som signifikante effektive tilfælde, selvom de afslutter forsøget på forhånd.

4.7 Afslutningskriterier Afslutning af forsøg betyder, at undersøgelsen kan afsluttes til enhver tid, hvis undersøgelsen udgør en alvorlig medicinsk risiko for patienterne.

1. Alvorlig sikkerhedsrisiko.
2. Grove fejl i den kliniske forsøgsprotokol eller større afvigelse vises under forsøgets udførelse.
3. Sponsorens anmodning (økonomiske årsager, administration osv.)

5.3 Emballageæsker og konservering I en stor emballageboks vil der være tre mellemstore emballagekasser, indeholdende 3 måneders dosis af undersøgelsesmedicin til én patient. Undersøgelsesmedicinen kan enten være Yisui Shengxue-granulat eller placebo i henhold til den tilfældige kode, opbevaret af en specielt tildelt person og opbevaret i tørt miljø ved stuetemperatur.

5.4 Lægemiddeltildeling, kontrol og returnering af undersøgelsesmedicin vil blive leveret til hvert klinisk center i henhold til undersøgelsesmedicinkoden, der tilfældigt tildeles det kliniske center, og blive distribueret til patienter, der opfylder inklusionskriterierne, i rækkefølgen efter lægemiddelkoden i 3. gange. "Drug Used Report" skal udfyldes rettidigt og opbevares af lægemiddeladministratoren.

Efterforskere bør registrere mængden af ​​undersøgelsesmedicin, som patienterne modtog, tog og returnerede, når de besøger.

5.5 Lægemiddelblindning og medicinsk nødkuvertundersøgelse Medicinblindning vil blive foretaget af den tilsvarende afdeling i henhold til randomiseringslisten. En medicinsk nødkuvert med detaljerede oplysninger om medicinen vil blive forberedt for hver randomiseringskode og opbevares i hovedinvestigatoren på hvert klinisk center.

5.6 Forholdsregler og forbudt lægemiddelkombination

1. I dette forsøg er andre lægemidler mod β-thalassæmi forbudt.
2. Patienter, der tager andre lægemidler til andre sygdomme, skal noteres i punktet "tabellen for at bruge andre lægemidler til andre sygdomme" i CRF.

6. OBSERVATIONER OG MÅLINGER 6.1 Generelle betingelser (før start i forsøget)

1. Registrer alder, køn, kropsvægt og højde.
2. Registrer tidligere sygehistorie: sygdomsforløb, diagnose ved vestlig medicin og kinesisk medicin, type thalassæmi, behandlingsforløb, kombinerede sygdomme og samtidig medicinering.

6.2 Indekser for sikkerhedsevaluering (før og efter forsøget)

(1) Temperatur, blodtryk, respirationsfrekvens og hjertefrekvens (2) Rutineprøver af blod, urin og afføring (3) EKG (4) Leverfunktion (ALT) (5) Nyrefunktion (BUN, Cr) (6) Registrering eventuelle relevante uønskede hændelser 6.3 Indekser for evaluering af terapeutiske effekter 6.3.1 Større indekser

1. Kliniske effekter: screeningsbesøg (besøg 1), besøg 2 (4 uger senere), besøg 3 (8 uger senere), besøg 4 (12 uger senere, slutningen af ​​medicinbehandlingen), besøg 5 (opfølgning 3 måneder senere) efter medicinbehandling).
2. Kinesisk medicin syndrom forbedring: screeningsbesøg (besøg 1), besøg 2 (4 uger senere), besøg 3 (8 uger senere), besøg 4 (12 uger senere, slutningen af ​​medicinbehandlingen), besøg 5 (opfølgning 3 måneder senere efter medicinbehandling).

6.3.2 Sekundære indekser

1. Blodprøver: hvide blodlegemer, hæmoglobin, røde blodlegemer, retikulocytprocent, hæmoglobin-eletroforese, føtalt Hb, HbA2, HbH, blodplader. Screeningsbesøg (besøg 1), besøg 2 (4 uger senere), besøg 3 (8 uger senere), besøg 4 (12 uger senere, slutningen af ​​medicinbehandlingen), besøg 5 (opfølgning 3 måneder senere efter medicinbehandling) .
2. Hepatisk skrå diameter og milt vandret diameter ved ultralydsbilleddannelsestest (før og efter forsøg).
3. Forbedring af individuelt symptom: Screeningsbesøg (besøg 1), besøg 2 (4 uger senere), besøg 3 (8 uger senere), besøg 4 (12 uger senere, slutningen af ​​medicinbehandlingen), besøg 5 (opfølgning 3 måneder). senere efter medicinbehandling).

8. BIVIRKNINGER 8.1 Bivirkningsregistrering Hvis der opstår uønskede hændelser under forsøget, skal forekomsttidspunkt, sværhedsgrad, varighed, terapeutiske mål og kliniske resultater registreres autentisk i "FORMEL FOR BIVIRKNINGER".

8.2 Alvoren af ​​den uønskede hændelse

Sværhedsgraden af ​​bivirkninger skal klassificeres som følger:

Mild: Mildt, tåleligt ubehag, intet behov for særlig behandling, ingen indflydelse på forsøget og patientens genoptræning.

Moderat: Moderat og utåleligt ubehag, særlig behandling er nødvendig, som har direkte indflydelse på patientens rehabilitering.

Alvorlig: Alvorligt ubehag, livstruende, død eller handicap er muligt, og akut indgriben er nødvendig.

8.3 Forholdet til undersøgelse af medicin 8.3.1 Identifikationsstandarder

1. Om der er et rimeligt forhold mellem tidspunktet for indtagelse af undersøgelsesmedicin og forekomsten af ​​de formodede bivirkninger.
2. Om de formodede bivirkninger stemmer overens med de bivirkninger, der er kendt af undersøgelsesmedicinen.
3. Om de formodede bivirkninger kan fortolkes som resultaterne af kombinationen af ​​lægemidler, patientens kliniske tilstand eller andre terapier.
4. Om de formodede bivirkninger forsvinder eller lindres ved at reducere dosis af undersøgelsesmedicin eller stoppe med at tage.
5. Om de formodede bivirkninger opstår igen på tidspunktet for genindtagelse af de formodede lægemidler? Bivirkningsidentifikation Konklusioner Punkter 1 2 3 4 5 Sikkert + + - + + Sandsynligt + + - + ？ Ubestemt + + ± ± ？ Usandsynligt + - ± ± ？ Ubekymret - - + - - Bemærk:+ Ja, - Nej, ± usikker , ？Information er ikke tilgængelig 8.3.2 I henhold til ovenstående tabel vil forholdet mellem bivirkning og undersøgelsesmedicin blive klassificeret i 5 typer som følger: 1-sikker, 2-sandsynlig, 3-ubestemt, 4-usandsynlig 5-ubekymret Incidensraten af ​​bivirkninger =（ antal tilfælde med bivirkninger inklusive type 1, 2 og 3)/(antallet af tilfælde, der skal identificeres, om der opstår bivirkninger) 8.4 Håndtering af bivirkninger 8.4.1 Håndteringsprincip: Eventuelle bivirkninger såsom patienters klager og laboratorie abnormitet bør tages alvorligt og analyseres omhyggeligt. Foranstaltninger til håndtering af bivirkninger bør tages med det samme for at beskytte patienterne.

8.4.2 Håndteringsprocedure: Bivirkninger skal dokumenteres i CRF i detaljer, herunder genkontrol (når det er nødvendigt), varighed, prognose og lindring.

8.4.3 Håndtering af alvorlige uønskede hændelser

1. Under forsøget skal alle alvorlige uønskede hændelser indberettes til det kliniske center, sponsoren og den medicinske etiske komité og registreres i "FORMULAR FOR BIVIRKNINGER TIL LÆGEMIDDEL". Alle kliniske centre, hovedforskere og kontaktpersonen, der er anført på CFR, bør også informeres på samme tid. Desuden skal en alvorlig bivirkning indberettes til statens fødevare- og lægemiddeladministration inden for 24 timer.
2. Foranstaltninger: Hvis der sker en medicinsk nødsituation for en patient, vil den tilsvarende medicinske nødsituation blive brudt af hovedefterforskeren på det kliniske center i nærværelse af to vidner. Korrekt behandling af bivirkninger vil blive taget, og CRA bør informeres om resultaterne. Efterforskere bør nedskrive oplysningerne, herunder afblændingsårsag, dato, ledelse og resultater i CRF og underskrive deres navne.

8.4.4 Opfølgning af bivirkninger ulindret Eventuelle bivirkninger bør følges op, indtil bivirkningerne afhjælpes eller er stabile.