Étude des effets de YisuiShengxueGranules sur la thalassémie (thalessemia)

3. PLAN D'ENQUÊTE 3.1 Conception et plan de l'étude Cette étude est un essai en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé en groupes parallèles. L'hôpital Guang'anmen est le sponsor et a conçu le protocole d'essai clinique. L'hôpital n° 303 de l'Armée de libération du peuple chinois (APL) est le collaborateur d'où viennent le plus de patients.

3.2 Méthode aléatoire En utilisant la conception en blocs randomisés, stratifiant par α-thalassémie et β-thalassémie, les patients seront répartis au hasard 1: 1 dans le groupe Yisui Shengxue Granules ou le groupe placebo.

Le système d'analyse statistique (SAS, institut SAS, Cary, Caroline du Nord, États-Unis) a été utilisé pour produire un code aléatoire 001 ~ 120, correspondant à 120 sujets qui se sont divisés au hasard 1: 1 en groupe Yisui Shengxue Granules et groupe placebo.

3.3 Conception en aveugle 3.3.1 Emballage du médicament à l'étude et du placebo : tous les médicaments, y compris les enveloppes d'urgence médicale, doivent être reconditionnés et réattribués conformément aux réglementations des essais cliniques standard en double aveugle.

3.3.2．Aveuglement Les données codées seront conservées à l'hôpital Guang'anmen, Académie chinoise des sciences médicales chinoises.

Lorsque tous les patients auront rempli les procédures de l'essai, les données seront saisies dans des formulaires électroniques de rapport de cas (eCRF) et verrouillées, puis les aveugles seront divulguées.

Si le démasquage est nécessaire en raison d'un événement indésirable grave, inattendu et connexe ou si une urgence médicale survient nécessitant la connaissance de la thérapie exacte, l'investigateur peut contacter l'investigateur principal ou le censeur pour déterminer si l'enveloppe d'urgence médicale sera brisée. La date et la raison du bris de code doivent être documentées et signées et ces informations doivent être envoyées au parrain et au collaborateur. Le patient doit être retiré du médicament à l'étude mais être suivi conformément au protocole.

Si vingt pour cent des enveloppes d'urgence médicale sont brisées ou si la méthode d'aveuglement est trahie, cet essai sera un échec.

3.4 Estimation de la taille de l'échantillon Un total de 120 patients sera requis (α-thalassémie : 80, β-thalassémie : 40 ), en supposant un risque relatif de perte d'échantillon (pas plus de 20 %) dans l'ensemble de l'essai - une période d'accumulation de 3 mois de traitement et minimum 3 mois de suivi. Les nombres de patients dans le groupe médicament à l'étude et dans le groupe placebo sont égaux.

4.6 Retrait des patients de l'étude 4.6.1 Les investigateurs prennent la décision de retrait des patients.

Les enquêteurs décideront de retirer les patients s'ils présentent les conditions suivantes au milieu de l'essai :

1. Infection des voies respiratoires supérieures avec une température supérieure à 38,5 ℃. Cette condition entraînera une aggravation de l'hémolyse et une diminution du taux d'hémoglobine, affectant l'évaluation des effets thérapeutiques. Les patients seront considérés comme des cas invalides une fois qu'ils se retireront de l'essai et accepteront une autre thérapie.
2. Les complications de l'anémie ou les modifications physiologiques rendent les patients inaptes à poursuivre cette étude clinique.
3. Les patients dont l'observance est médiocre prennent le médicament à l'étude à moins de 80 % ou à plus de 120 %.
4. Cas de levée de l'aveugle et cas de démasquage en raison d'une urgence médicale.
5. Prendre des drogues interdites.
6. Refuser de prendre tout Médicament à l'étude. 4.6.2 Les patients prennent la décision de leur retrait. Conformément à la Déclaration d'Helsinki de l'Association médicale mondiale (version 1996), telle que modifiée de temps à autre, tous les patients ont le droit de se retirer de l'étude à tout moment et pour quelque raison que ce soit, sans préjudice de leurs soins médicaux futurs par le médecin ou l'institution, et n'est pas tenu d'en donner les raisons. Sans compromettre le droit des patients de se retirer de l'essai, tous les efforts seront faits pour comprendre et répondre à leurs préoccupations et éviter le retrait dans la mesure du possible. Si les patients ne remplissent pas la thérapie, les tests ou le suivi pour une raison quelconque, les patients seront traités comme retirés de l'étude.

4.6.3 Les formulaires d'observation des patients en sevrage, quelle qu'en soit la raison, doivent être conservés. Les derniers résultats de test seront traités comme les résultats terminaux pour entrer dans le jeu d'analyse complet. Si les effets significatifs se manifestent en moins de 3 mois, les patients seront considérés comme des cas efficaces significatifs bien qu'ils terminent l'essai à l'avance.

4.7 Critères d'arrêt L'arrêt de l'essai signifie que l'étude peut être arrêtée à tout moment si l'étude représente un risque médical grave pour les patients.

1. Risque grave pour la sécurité.
2. Une erreur grossière dans le protocole de l'essai clinique ou un écart majeur apparaît pendant l'exécution de l'essai.
3. Demande du parrain (raisons financières, administratives, etc.)

5.3 Boîtes d'emballage et conservation Dans une grande boîte d'emballage, il y aura trois boîtes d'emballage de taille moyenne, contenant une dose de 3 mois de Médicament à l'étude pour un patient. Le médicament à l'étude peut être soit des granules Yisui Shengxue, soit un placebo selon le code aléatoire, conservé par une personne spécialement désignée et stocké dans un environnement sec à température ambiante.

5.4 Attribution, vérification et retour des médicaments Les médicaments de l'étude seront livrés à chaque centre clinique en fonction du code de médicament de l'étude attribué au hasard au centre clinique, et seront distribués aux patients qui remplissent les critères d'inclusion, dans l'ordre du code de médicament en 3 fois. Le "rapport de médicament utilisé" doit être rempli en temps opportun et conservé par l'administrateur du médicament.

Les Investigateurs doivent enregistrer la quantité de Médicament à l'étude que les patients ont reçue, prise et rendue lors de leur visite.

5.5 Médicaments en aveugle et étude de l'enveloppe d'urgence médicale La médication en aveugle sera effectuée par le service correspondant selon la liste de randomisation. Une enveloppe d'urgence médicale, avec des informations détaillées sur le médicament, sera préparée pour chaque code de randomisation et sera conservée par l'investigateur principal de chaque centre clinique.

5.6 Précautions et association médicamenteuse interdite

1. Dans cet essai, d'autres médicaments pour la β-thalassémie sont interdits.
2. Les patients prenant d'autres médicaments pour d'autres maladies doivent être enregistrés dans la rubrique "le tableau des prises d'autres médicaments pour d'autres maladies" dans le CRF.

6. OBSERVATIONS ET MESURES 6.1 Conditions générales (avant d'entrer dans l'essai)

1. Enregistrer l'âge, le sexe, le poids corporel et la taille.
2. Enregistrer les antécédents médicaux : évolution de la maladie, diagnostic par la médecine occidentale et la médecine chinoise, type de thalassémie, évolution du traitement, maladies combinées et médicaments concomitants.

6.2 Index pour l'évaluation de la sécurité (avant et après l'essai)

(1) Température, tension artérielle, fréquence respiratoire et fréquence cardiaque (2) Analyses de routine du sang, de l'urine et des selles (3) ECG (4) Fonction hépatique (ALT) (5) Fonction rénale (BUN, Cr) (6) Enregistrement tout événement indésirable pertinent 6.3 Index pour l'évaluation des effets thérapeutiques 6.3.1 Principaux indices

1. Effets cliniques : visite de dépistage (visite 1), visite 2 (4 semaines plus tard), visite 3 (8 semaines plus tard), visite 4 (12 semaines plus tard, fin du traitement médicamenteux), visite 5 (suivi 3 mois plus tard après un traitement médicamenteux).
2. Amélioration du syndrome de médecine chinoise : visite de dépistage (visite 1), visite 2 (4 semaines plus tard), visite 3 (8 semaines plus tard), visite 4 (12 semaines plus tard, fin du traitement médicamenteux), visite 5 (suivi 3 mois plus tard après un traitement médicamenteux).

6.3.2 Index secondaires

1. Tests sanguins : globules blancs, hémoglobine, globules rouges, pourcentage de réticulocytes, électrophorèse de l'hémoglobine, Hb fœtale, HbA2, HbH, plaquettes. Visite de dépistage (visite 1), visite 2 (4 semaines plus tard), visite 3 (8 semaines plus tard), visite 4 (12 semaines plus tard, fin de la médication), visite 5 (suivi 3 mois plus tard après la médication) .
2. Diamètre oblique hépatique et diamètre horizontal de la rate par échographie (avant et après essai).
3. Amélioration de chaque symptôme : visite de dépistage (visite 1), visite 2 (4 semaines plus tard), visite 3 (8 semaines plus tard), visite 4 (12 semaines plus tard, fin du traitement médicamenteux), visite 5 (suivi 3 mois plus tard après un traitement médicamenteux).

8. ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES 8.1 Enregistrement des événements indésirables Au cours de l'essai, si des événements indésirables se produisent, l'heure de survenue, la gravité, la durée, les mesures thérapeutiques et les résultats cliniques doivent être enregistrés de manière authentique dans le "FORMULAIRE D'ÉVÉNEMENT INDÉSIRABLE DU MÉDICAMENT".

8.2 Gravité de l'événement indésirable

La gravité des événements indésirables doit être graduée comme suit :

Léger : Gêne légère et tolérable, pas besoin de prise en charge spéciale, pas d'influence sur l'essai et la rééducation du patient.

Modéré : Inconfort modéré et intolérable, une prise en charge spéciale est nécessaire, ayant une influence directe sur la rééducation du patient.

Sévère : un inconfort grave, mettant la vie en danger, la mort ou une invalidité est possible et une intervention d'urgence est nécessaire.

8.3 Relation avec le médicament à l'étude 8.3.1 Normes d'identification

1. S'il existe une relation raisonnable entre le moment de la prise du médicament à l'étude et la survenue des effets indésirables suspectés.
2. Si les effets indésirables suspectés correspondent aux effets indésirables connus du médicament à l'étude.
3. Si les effets indésirables suspectés peuvent être interprétés comme les résultats d'une combinaison de médicaments, de l'état clinique du patient ou d'autres thérapies.
4. Si les effets indésirables suspectés disparaissent ou sont soulagés en réduisant la posologie du médicament à l'étude ou en arrêtant de le prendre.
5. Si les effets indésirables suspectés se reproduisent au moment de reprendre les médicaments suspectés ? Identification des effets indésirables Conclusions Éléments 1 2 3 4 5 Sûr + + - + + Probable + + - + ？ Indéterminé + + ± ± ？ Peu probable + - ± ± ？ Indifférent - - + - - Remarque：+ Oui, - Non, ± incertain , ？L'information n'est pas disponible 8.3.2 Selon le tableau ci-dessus, la relation entre l'effet indésirable et le médicament à l'étude sera classée en 5 types comme suit : 1-certain, 2-probable, 3-indéterminé, 4-improbable 5-indifférent Le taux d'incidence des effets indésirables = (le nombre de cas avec effets indésirables, y compris les types 1, 2 et 3）/（le nombre de cas qui doivent être identifiés si des effets indésirables se produisent） l'anomalie doit être prise au sérieux et analysée avec soin. Des mesures de gestion des effets indésirables doivent être prises immédiatement pour protéger les patients.

8.4.2 Procédure de manipulation：Les réactions indésirables doivent être documentées dans le CRF en détail, y compris la revérification (si nécessaire), la durée, le pronostic et le soulagement.

8.4.3 Traitement des événements indésirables graves

1. Pendant l'essai, tout événement indésirable grave doit être signalé au centre clinique, au promoteur et au comité d'éthique médicale et consigné dans le « FORMULAIRE D'ÉVÉNEMENT INDÉSIRABLE DU MÉDICAMENT ». Tous les centres cliniques, les chercheurs principaux et la personne de contact figurant sur le CFR doivent également être informés en même temps. En outre, un effet indésirable grave doit être signalé à la State Food and Drug Administration dans les 24 heures.
2. Mesures：Si une urgence médicale arrive à un patient, l'enveloppe d'urgence médicale correspondante sera rompue par l'investigateur principal du centre clinique en présence de deux témoins. Une gestion appropriée des effets indésirables sera prise et l'ARC doit être informée des résultats. Les enquêteurs doivent écrire les informations, y compris la raison, la date, la gestion et les résultats de la levée de l'aveugle dans le CRF et signer leurs noms.

8.4.4 Suivi des événements indésirables non soulagés Tout événement indésirable doit faire l'objet d'un suivi jusqu'à ce que les effets indésirables soient soulagés ou stabilisés.