Duloxetin u bolesti při osteoartróze (OA).

Tato studie a hypotézy, které mají být testovány, vycházejí z práce provedené v naší skupině hodnotící změny mozkové kůry u lidí s chronickou bolestí zad. Tyto studie prokázaly ztrátu asi 1,5 cm3 neokortikální šedé hmoty za rok života s tímto onemocněním, nepočítaje v to ztrátu šedé hmoty v důsledku stárnutí. Od této původní publikace více než deset studií replikovalo tento základní výsledek, který ukazuje, že různé stavy chronické bolesti jsou spojeny se specifickou anatomickou reorganizací mozku, charakterizovanou regionálním snížením hustoty šedé hmoty. Nedávno jiné studie ukázaly, že když je chronická bolest zcela zvrácena, zdá se, že se tyto anatomické změny alespoň částečně zvrátily v časovém rozpětí 4-12 měsíců, což poskytuje důkaz pro časové okno pro zvrácení abnormalit šedé hmoty Základní otázka, která vyvstává z těchto nedávných studií vyplývá rozsah reverzibilnosti mozkové atrofie spojené s chronickou bolestí po nepřetržitém užívání léku proti bolesti. Apkarianova laboratoř vytvořila silný důkaz, že anatomie mozku subjektů s osteoartrózou (OA) je dramaticky odlišná od anatomie zdravých subjektů. Vzhledem k tomu, že nedávné údaje ukazují, že náhrada kyčelního kloubu OA ruší mozkovou atrofii, vědci mohou nyní s větší jistotou předpokládat, že účinné analgetikum by také mělo zvrátit alespoň část mozkové atrofie pozorované u OA. Jedinečnou příležitost k zodpovězení této otázky tak poskytuje studie u pacientů s chronickou OA kolena léčených duloxetinem. Vzhledem k tomu, že pacienti s OA v této studii budou mít jedinou novou látku po dobu čtyř měsíců, lze přímo zkoumat účinky léčby ve vztahu k progresi nebo regresi atrofie mozku. Lze také zkoumat, zda placebo, o kterém se předpokládá, že odráží stavy pozornosti a motivace, ovlivňuje změny v atrofii, a pokud ano, do jaké míry.

Vyšetřovatelé považují atrofii mozku při chronické bolesti za celkový ukazatel rozsahu reorganizace nervového systému, který se u subjektu vyvinul během života s tímto stavem. Důkazy pro tuto myšlenku opakovaně poskytují zvířecí modely různých chronických bolestivých stavů, které ukazují například dramatické změny ve způsobu zpracování bolesti na periferii, v míše a na úrovni jednotlivých neuronů. Vyšetřovatelé předpokládají, že tyto změny jsou stejné, které přispívají k atrofii u lidské chronické bolesti. Většinu základních mechanismů však zbývá odhalit. Kromě toho lidé trpící chronickou bolestí vykazují velké množství kognitivních a emočních deficitů. Vyšetřovatelé předpokládají, že tyto deficity přímo souvisí s mozkovými atrofiemi objevenými u chronických bolestivých stavů. Bohužel neexistují žádné přímé studie spojující regionální atrofie mozku s kognitivními schopnostmi u chronické bolesti, ačkoli takové předběžné studie probíhají v Apkarianově laboratoři. Kromě zodpovězení předchozích otázek nám tedy tato studie také umožní prozkoumat, do jaké míry odpovídá reverzní atrofie reverzní plasticitě na více úrovních v nervovém systému, a také to, zda takový reverzní stav také odpovídá zlepšení kognitivních funkcí. a emoční schopnosti.