Duloxetin i osteoarthritis (OA) smerte

Denne undersøgelse og hypoteserne, der skal testes, stammer fra arbejde udført i vores gruppe med at evaluere hjernebarkændringer hos mennesker med kroniske rygsmerter. Disse undersøgelser viste et tab på ca. 1,5 cc neokortikalt gråt stof pr. år af leve med tilstanden, ikke inklusive gråt stof tabt på grund af aldring. Siden denne originale publikation har mere end ti undersøgelser replikeret dette grundlæggende resultat, som viser, at særskilte kroniske smertetilstande er forbundet med specifik hjerneanatomisk reorganisering, karakteriseret ved regionale fald i grå stoftæthed. For nylig har andre undersøgelser vist, at når kroniske smerter vendes fuldstændigt, synes disse anatomiske ændringer i det mindste delvist at vende inden for tidsrummet på 4-12 måneder, hvilket giver bevis for et tidsvindue for vending af abnormiteter i grå substans. Et grundlæggende spørgsmål, der opstår fra disse nylige undersøgelser er omfanget af reversibilitet af hjerneatrofi forbundet med kronisk smerte efter kontinuerlig brug af et smertestillende lægemiddel. Apkarians laboratorium har genereret stærke beviser for, at hjerneanatomien hos personer med slidgigt (OA) er dramatisk anderledes end raske forsøgspersoners. I betragtning af, at nyere data viser, at hofteudskiftning OA reverserer hjerneatrofi, kan efterforskerne nu med større sikkerhed antage, at et effektivt analgetikum også bør vende i det mindste noget af den observerede hjerneatrofi ved OA. En undersøgelse af patienter med kronisk knæ-OA behandlet med duloxetin giver således en unik mulighed for at besvare dette spørgsmål. Da OA-patienter i denne undersøgelse vil have et enkelt nyt middel i fire måneder, kan man direkte undersøge effekten af ​​behandlingen i forhold til progression eller regression af hjerneatrofi. Man kan også undersøge, hvorvidt et placebo, som menes at afspejle opmærksomheds- og motivationstilstande, påvirker ændringer i atrofi, og i givet fald i hvilket omfang.

Forskerne anser hjerneatrofien ved kronisk smerte for at være en overordnet markør for omfanget af nervesystemets reorganisering, som et forsøgsperson har udviklet, mens han levede med tilstanden. Dyremodeller af forskellige kroniske smertetilstande giver gentagne gange bevis for denne idé, og viser for eksempel dramatiske ændringer i den måde, smerte behandles på i periferien, rygmarven og på niveauet af individuelle neuroner. Efterforskerne antager, at disse ændringer er de samme, der bidrager til atrofi ved menneskelig kronisk smerte. De fleste af de underliggende mekanismer mangler dog at blive afdækket. Derudover udviser mennesker, der lider af kroniske smerter, et stort antal kognitive og følelsesmæssige mangler. Efterforskerne antager, at disse mangler er direkte relateret til hjerneatrofier opdaget ved kroniske smertetilstande. Desværre er der ingen direkte undersøgelser, der forbinder hjernens regionale atrofier til kognitive evner ved kronisk smerte, selvom sådanne foreløbige undersøgelser er i gang i Apkarians laboratorium. Ud over besvarelsen af ​​de foregående spørgsmål vil nærværende undersøgelse således også give os mulighed for at undersøge, i hvilket omfang reverserende atrofi svarer til at vende plasticitet på flere niveauer i nervesystemet, samt om en sådan reversering også svarer til forbedringer i kognitive og følelsesmæssige evner.