Duloxetin vid osteoartrit (OA) smärta

Denna studie och hypoteserna som ska testas härrör från arbete som gjorts i vår grupp med att utvärdera hjärnkortikala förändringar hos personer med kronisk ryggsmärta. Dessa studier visade en förlust av cirka 1,5 cc neokortikal grå substans per år av att leva med tillståndet, inte inklusive grå substans som förlorats på grund av åldrande. Sedan denna ursprungliga publikation har mer än tio studier replikerat detta grundläggande resultat, som visar att distinkta kroniska smärttillstånd är förknippade med specifik hjärnanatomisk omorganisation, kännetecknad av regionala minskningar av grå substansdensitet. Nyligen har andra studier visat att när kronisk smärta är helt omvänd, verkar dessa anatomiska förändringar åtminstone delvis vända inom en tidsrymd av 4-12 månader, vilket ger bevis för ett tidsfönster för att vända avvikelser i grå substans. En grundläggande fråga som uppstår från dessa senaste studier är omfattningen av reversibiliteten av hjärnatrofi associerad med kronisk smärta efter kontinuerlig användning av ett smärtstillande läkemedel. Apkarians labb har genererat starka bevis för att hjärnanatomin hos patienter med artros (OA) skiljer sig dramatiskt från friska försökspersoner. Med tanke på att färska data visar att höftprotes OA vänder hjärnatrofi, kan forskarna nu med större tillförsikt anta att ett effektivt smärtstillande medel också bör vända åtminstone en del av hjärnatrofin som observerats vid OA. Således ger en studie på patienter med kronisk knä-OA som behandlats med duloxetin en unik möjlighet att svara på denna fråga. Eftersom OA-patienter i denna studie kommer att ha ett enda nytt medel under fyra månader, kan man direkt undersöka effekterna av behandlingen i relation till progression eller regression av hjärnatrofi. Man kan också undersöka om ett placebo, som tros spegla uppmärksamhets- och motivationstillstånd, påverkar förändringar i atrofi, och i så fall i vilken utsträckning.

Forskarna anser att hjärnatrofin vid kronisk smärta är en övergripande markör för omfattningen av nervsystemets omorganisation som en patient har utvecklat medan han levt med tillståndet. Djurmodeller av olika kroniska smärttillstånd ger upprepade bevis för denna idé, och visar till exempel dramatiska förändringar i hur smärta bearbetas i periferin, ryggmärgen och på nivån för enskilda neuroner. Utredarna antar att dessa förändringar är desamma som bidrar till atrofi vid mänsklig kronisk smärta. De flesta av de underliggande mekanismerna återstår dock att avslöjas. Dessutom uppvisar människor som lider av kronisk smärta ett stort antal kognitiva och känslomässiga brister. Utredarna antar att dessa brister är direkt relaterade till hjärnatrofier som upptäckts vid kroniska smärttillstånd. Tyvärr finns det inga direkta studier som kopplar hjärnans regionala atrofier till kognitiva förmågor vid kronisk smärta, även om sådana preliminära studier pågår i Apkarians labb. Utöver att besvara de tidigare frågorna kommer den föreliggande studien också att tillåta oss att undersöka i vilken utsträckning reverserande atrofi motsvarar reversering av plasticitet på flera nivåer i nervsystemet, samt om en sådan reversering också motsvarar förbättringar i kognitiva och känslomässiga förmågor.