Duloksetin ved slitasjegikt (OA) smerte

Denne studien og hypotesene som skal testes stammer fra arbeid utført i gruppen vår med å evaluere hjernekortikale endringer hos personer med kroniske ryggsmerter. Disse studiene viste et tap på omtrent 1,5 cc neokortikal grå substans per år av å leve med tilstanden, ikke inkludert grå substans tapt på grunn av aldring. Siden denne originalpublikasjonen har mer enn ti studier replikert dette grunnleggende resultatet, som viser at distinkte kroniske smertetilstander er assosiert med spesifikk hjerneanatomisk omorganisering, preget av regionale reduksjoner i gråstofftetthet. Nylig har andre studier vist at når kroniske smerter er fullstendig reversert, ser disse anatomiske endringene ut til å i det minste delvis reversere i løpet av en tidsperiode på 4-12 måneder, noe som gir bevis for et tidsvindu for reversering av abnormiteter i grå substans. Et grunnleggende spørsmål som oppstår fra disse nyere studiene er omfanget av reversibilitet av hjerneatrofi assosiert med kronisk smerte etter kontinuerlig bruk av et smertestillende medikament. Apkarians laboratorium har generert sterke bevis på at hjerneanatomien til personer med slitasjegikt (OA) er dramatisk forskjellig fra friske personer. Gitt at nyere data viser at hofteerstatning OA reverserer hjerneatrofi, kan etterforskerne nå med større sikkerhet anta at et effektivt smertestillende middel også bør reversere i det minste noe av hjerneatrofien observert ved OA. Dermed gir en studie på pasienter med kronisk kne-OA behandlet med duloksetin en unik mulighet til å svare på dette spørsmålet. Siden OA-pasienter i denne studien vil ha ett enkelt nytt middel i fire måneder, kan man direkte undersøke effektene av behandlingen i forhold til progresjon eller regresjon av hjerneatrofi. Man kan også undersøke om en placebo, som antas å reflektere oppmerksomhets- og motivasjonstilstander, påvirker endringer i atrofi, og i så fall i hvilken grad.

Etterforskerne anser hjerneatrofien ved kronisk smerte for å være en overordnet markør for omfanget av omorganisering av nervesystemet et individ har utviklet mens han levde med tilstanden. Dyremodeller av ulike kroniske smertetilstander gir gjentatte ganger bevis for denne ideen, og viser for eksempel dramatiske endringer i måten smerte behandles i periferien, ryggmargen og på nivået til individuelle nevroner. Etterforskerne antar at disse endringene er de samme som bidrar til atrofi ved menneskelig kronisk smerte. Imidlertid gjenstår de fleste underliggende mekanismer å avdekke. I tillegg har mennesker som lider av kronisk smerte et stort antall kognitive og emosjonelle mangler. Etterforskerne antar at disse underskuddene er direkte relatert til hjerneatrofiene oppdaget ved kroniske smertetilstander. Dessverre er det ingen direkte studier som knytter hjerneregionale atrofier til kognitive evner ved kronisk smerte, selv om slike foreløpige studier er i gang i Apkarians laboratorium. I tillegg til å svare på de foregående spørsmålene, vil denne studien også tillate oss å undersøke i hvilken grad reversering av atrofi tilsvarer reversering av plastisitet på flere nivåer i nervesystemet, samt om slik reversering også tilsvarer forbedringer i kognitiv og emosjonelle evner.