Duloxetina na Dor da Osteoartrite (OA)

Este estudo e as hipóteses a serem testadas surgem do trabalho realizado em nosso grupo avaliando alterações corticais cerebrais em pessoas com lombalgia crônica. Esses estudos demonstraram uma perda de cerca de 1,5 cc de massa cinzenta neocortical por ano de vida com a doença, sem incluir a massa cinzenta perdida devido ao envelhecimento. Desde esta publicação original, mais de dez estudos replicaram esse resultado básico, mostrando que condições distintas de dor crônica estão associadas a reorganizações anatômicas específicas do cérebro, caracterizadas por reduções regionais na densidade da substância cinzenta. Recentemente, outros estudos mostraram que, quando a dor crônica é completamente revertida, essas alterações anatômicas parecem reverter pelo menos parcialmente no intervalo de tempo de 4 a 12 meses, fornecendo evidências de uma janela de tempo para reversão das anormalidades da substância cinzenta Uma questão fundamental que surge desses estudos recentes é a extensão da reversibilidade da atrofia cerebral associada à dor crônica após o uso contínuo de uma droga para aliviar a dor. O laboratório de Apkarian gerou fortes evidências de que a anatomia cerebral de indivíduos com osteoartrite (OA) é dramaticamente diferente da de indivíduos saudáveis. Dado que dados recentes mostram que a OA de substituição do quadril reverte a atrofia cerebral, os investigadores podem agora supor com maior confiança que um analgésico eficaz também deve reverter pelo menos parte da atrofia cerebral observada na OA. Assim, um estudo em pacientes com OA crônica de joelho tratados com duloxetina oferece uma oportunidade única para responder a essa pergunta. Como os pacientes com OA neste estudo terão um único novo agente por quatro meses, pode-se examinar diretamente os efeitos do tratamento em relação à progressão ou regressão da atrofia cerebral. Pode-se também examinar se um placebo, que se acredita refletir os estados de atenção e motivação, afeta ou não as mudanças na atrofia e, em caso afirmativo, em que medida.

Os pesquisadores consideram a atrofia cerebral na dor crônica um marcador geral da extensão da reorganização do sistema nervoso que um indivíduo desenvolveu enquanto vivia com a doença. Modelos animais de várias condições de dor crônica repetidamente fornecem evidências para essa ideia, mostrando, por exemplo, mudanças dramáticas na forma como a dor é processada na periferia, na medula espinhal e no nível de neurônios individuais. Os pesquisadores presumem que essas alterações são as mesmas que contribuem para a atrofia na dor crônica humana. No entanto, a maioria dos mecanismos subjacentes ainda precisam ser descobertos. Além disso, os seres humanos que sofrem de dor crônica apresentam um grande número de déficits cognitivos e emocionais. Os pesquisadores presumem que esses déficits estão diretamente relacionados às atrofias cerebrais descobertas em condições de dor crônica. Infelizmente, não há estudos diretos ligando as atrofias regionais do cérebro às habilidades cognitivas na dor crônica, embora esses estudos preliminares estejam em andamento no laboratório de Apkarian. Assim, além de responder às questões anteriores, o presente estudo também nos permitirá investigar até que ponto a reversão da atrofia corresponde à reversão da plasticidade em múltiplos níveis do sistema nervoso, bem como se essa reversão também corresponde a melhorias nas funções cognitivas e habilidades emocionais.