- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01558700
Duloxetin az osteoarthritis (OA) fájdalmában
Agy morfometriája duloxetinnel kezelt OA-s betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány és a tesztelendő hipotézisek a krónikus hátfájásban szenvedő emberek agykérgi változásait értékelő csoportunkban végzett munkából származnak. Ezek a vizsgálatok a neokortikális szürkeállomány körülbelül 1,5 cm3-nyi elvesztését mutatták ki a betegséggel töltött év során, nem számítva az öregedés miatt elveszett szürkeállományt. Az eredeti publikáció óta több mint tíz tanulmány megismételte ezt az alapvető eredményt, kimutatva, hogy az eltérő krónikus fájdalommal kapcsolatos állapotok specifikus agyanatómiai átrendeződéshez kapcsolódnak, amelyet a szürkeállomány sűrűségének regionális csökkenése jellemez. A közelmúltban más tanulmányok kimutatták, hogy ha a krónikus fájdalom teljesen megszűnik, ezek az anatómiai változások legalább részben megfordulnak 4-12 hónapon belül, ami bizonyítékot szolgáltat a szürkeállomány rendellenességeinek visszafordítására vonatkozó időablakra. Felmerülő alapvető kérdés ezekből a közelmúltbeli tanulmányokból a krónikus fájdalommal összefüggő agysorvadás visszafordíthatóságának mértéke egy fájdalomcsillapító gyógyszer folyamatos használata után. Apkarian laboratóriuma erős bizonyítékot hozott arra, hogy az osteoarthritisben (OA) szenvedő alanyok agyának anatómiája drámaian eltér az egészséges alanyokétól. Tekintettel arra, hogy a legújabb adatok azt mutatják, hogy a csípőprotézis OA visszafordítja az agysorvadást, a kutatók immár nagyobb biztonsággal feltételezhetik, hogy egy hatékony fájdalomcsillapítónak az OA-ban megfigyelt agysorvadás legalább egy részét meg is kell fordítania. Így egy duloxetinnel kezelt, krónikus térd OA-ban szenvedő betegeken végzett vizsgálat egyedülálló lehetőséget kínál e kérdés megválaszolására. Mivel ebben a vizsgálatban az OA-s betegek egyetlen új szert kapnak négy hónapig, közvetlenül meg lehet vizsgálni a kezelés hatásait az agysorvadás progressziójával vagy regressziójával kapcsolatban. Azt is meg lehet vizsgálni, hogy a figyelmi és motivációs állapotokat tükröző placebo befolyásolja-e az atrófiában bekövetkezett változásokat, és ha igen, milyen mértékben.
A kutatók úgy vélik, hogy a krónikus fájdalom okozta agysorvadás az idegrendszeri átrendeződés mértékének általános markere, amely az alanyban kialakult, miközben együtt élt ezzel a betegséggel. A különféle krónikus fájdalommal kapcsolatos állapotok állatmodellei ismételten bizonyítékot szolgáltatnak erre az elképzelésre, például drámai változásokat mutatnak be a fájdalom perifériáján, a gerincvelőben és az egyes neuronok szintjén történő feldolgozásában. A kutatók azt feltételezik, hogy ezek a változások ugyanazok, amelyek hozzájárulnak az emberi krónikus fájdalom sorvadásához. A mögöttes mechanizmusok többsége azonban még feltárásra vár. Ezenkívül a krónikus fájdalomtól szenvedő emberek számos kognitív és érzelmi hiányosságot mutatnak. A kutatók azt feltételezik, hogy ezek a hiányosságok közvetlenül összefüggenek a krónikus fájdalmas állapotokban felfedezett agyi sorvadással. Sajnos nincsenek közvetlen tanulmányok, amelyek összefüggésbe hoznák az agy regionális sorvadását a krónikus fájdalom kognitív képességeivel, bár ilyen előzetes vizsgálatok folynak Apkarian laboratóriumában. Így az előző kérdések megválaszolása mellett a jelen tanulmány azt is lehetővé teszi számunkra, hogy megvizsgáljuk, hogy az atrófia megfordítása mennyiben felel meg az idegrendszer több szintjén a plaszticitás megfordításának, valamint azt, hogy ez a visszafordítás megfelel-e a kognitív képességek javulásának. és érzelmi képességek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: 45-80 év
- Az OA ACR kritériumai, beleértve a Kellgren-Lawrence radiográfiai OA II-IV fokozatot
- VAS fájdalompontszám >5/10 a telefon képernyőjét követő 48 órán belül és az 1. látogatás (Szűrés)
- Térd OA minimum 12 hónapig
- Napi fájdalomcsillapítás szükséges az OA tüneteinek kezelésére
Kizárási kritériumok:
Jelenleg MAO-gátlókat vagy bármilyen központilag ható gyógyszert szed fájdalomcsillapításra, depresszióra
- Szűk zugú glaukóma
- Nem kontrollált magas vérnyomás
- Egyidejűleg fennálló gyulladásos ízületi gyulladás, fibromyalgia vagy más krónikus fájdalom.
- Ha nő, terhes, teherbe kíván esni vagy szoptat
- Major depressziós rendellenesség
- Jelentős alkoholfogyasztás vagy jelentős májbetegség a kórtörténetben
- MAO-gátlók, triptánok, szerotonin prekurzorok (triptofán) alkalmazása
- Erős CYP1A2 inhibitorok, tioridazin és antidepresszánsok alkalmazása
- 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség
- Olyan állapot, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy ez akadályozná az alany képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati utasításoknak, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt
Az MRI biztonsága szükségessé teszi azon alanyok kizárását, akiknél az alábbiak közül egy vagy több:
- Fémdarabok a szemben vagy az arcon, vagy korábban a fémiparban dolgoztak
- Bármilyen elektronikus eszköz, például (de nem kizárólagosan) szívritmus-szabályozók, szív-, defibrillátorok és cochleáris implantátumok vagy idegstimulátorok beültetése.
- Sebészet az agy ereiben
- Klausztrofóbia (félelem a zárt helyektől)
- Piercingek vagy tetoválások
- Több mint 250 font súlyú
- Nyilvánvaló agyi rendellenességek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Duloxetine
Duloxetine kapszula 30 mg naponta egyszer egy héten keresztül, majd 60 mg naponta egyszer 15 héten keresztül, majd 30 mg naponta egyszer egy héten keresztül.
|
Duloxetine kapszula 30 mg naponta egyszer egy héten keresztül, majd 60 mg naponta egyszer 15 héten keresztül, majd 30 mg naponta egyszer egy héten keresztül.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cukor pirula
Hozzáillő kapszula naponta egyszer, összesen 17 héten keresztül.
|
Hozzáillő kapszula naponta egyszer, összesen 17 héten keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az agy szürkeállományában
Időkeret: 16 hét az alapvonalhoz képest
|
A szürkeállomány térfogatának változását úgy értékelik, hogy a kezelés utáni térfogatot (16. hét) kivonják a kezelés előtti térfogatból (alapvonal).
|
16 hét az alapvonalhoz képest
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fájdalom mértékének változása
Időkeret: 16 hét az alapvonalhoz képest
|
A Western Ontario és McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC) pontszámának változását úgy értékelték ki, hogy a kezelés utáni WOMAC pontszámot (16. hét) kivonták az alapvonal WOMAC pontszámából.
A WOMAC pontszám 0-tól 96-ig terjed, a magasabb pontszám rosszabb állapotot jelent.
Az eredmény a WOMAC pontszámok csökkenése, ami azt jelenti, hogy minél nagyobb a csökkenés, annál nagyobb az állapot javulása.
|
16 hét az alapvonalhoz képest
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Thomas Schnitzer, MD, PhD, Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Leaney AA, Lyttle JR, Segan J, Urquhart DM, Cicuttini FM, Chou L, Wluka AE. Antidepressants for hip and knee osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Oct 21;10(10):CD012157. doi: 10.1002/14651858.CD012157.pub2.
- Tetreault P, Mansour A, Vachon-Presseau E, Schnitzer TJ, Apkarian AV, Baliki MN. Brain Connectivity Predicts Placebo Response across Chronic Pain Clinical Trials. PLoS Biol. 2016 Oct 27;14(10):e1002570. doi: 10.1371/journal.pbio.1002570. eCollection 2016 Oct.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Ízületi gyulladás
- Osteoarthritis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Pszichotróp szerek
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Antidepresszív szerek
- Dopamin szerek
- Szerotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlók
- Duloxetin-hidroklorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU00039556
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .