Duloxetina en el dolor de la osteoartritis (OA)

Este estudio y las hipótesis a probar surgen del trabajo realizado en nuestro grupo evaluando cambios en la corteza cerebral en personas con dolor de espalda crónico. Estos estudios demostraron una pérdida de alrededor de 1,5 cc de materia gris neocortical por año de vivir con la afección, sin incluir la pérdida de materia gris debido al envejecimiento. Desde esta publicación original, más de diez estudios han replicado este resultado básico, mostrando que distintas condiciones de dolor crónico están asociadas con una reorganización anatómica cerebral específica, caracterizada por disminuciones regionales en la densidad de la materia gris. Recientemente, otros estudios han demostrado que cuando el dolor crónico se revierte por completo, estos cambios anatómicos parecen revertirse al menos parcialmente en un lapso de tiempo de 4 a 12 meses, proporcionando evidencia de una ventana de tiempo para revertir las anomalías de la materia gris. Una pregunta fundamental que surge de estos estudios recientes es el grado de reversibilidad de la atrofia cerebral asociada con el dolor crónico después del uso continuo de un fármaco analgésico. El laboratorio de Apkarian ha generado pruebas sólidas de que la anatomía del cerebro de los sujetos con osteoartritis (OA) es radicalmente diferente de la de los sujetos sanos. Dado que los datos recientes muestran que la OA de reemplazo de cadera revierte la atrofia cerebral, los investigadores ahora pueden formular la hipótesis con mayor confianza de que un analgésico eficaz también debería revertir al menos parte de la atrofia cerebral observada en la OA. Por lo tanto, un estudio en pacientes con artrosis crónica de rodilla tratados con duloxetina brinda una oportunidad única para responder a esta pregunta. Dado que los pacientes con OA en este estudio tendrán un solo agente nuevo durante cuatro meses, se pueden examinar directamente los efectos del tratamiento en relación con la progresión o regresión de la atrofia cerebral. También se puede examinar si un placebo, que se cree que refleja estados de atención y motivación, afecta o no los cambios en la atrofia y, de ser así, en qué medida.

Los investigadores consideran que la atrofia cerebral en el dolor crónico es un marcador general del grado de reorganización del sistema nervioso que ha desarrollado un sujeto mientras vive con la afección. Los modelos animales de varias condiciones de dolor crónico brindan repetidamente evidencia de esta idea, mostrando, por ejemplo, cambios dramáticos en la forma en que se procesa el dolor en la periferia, la médula espinal y al nivel de las neuronas individuales. Los investigadores suponen que estos cambios son los mismos que contribuyen a la atrofia en el dolor crónico humano. Sin embargo, la mayoría de los mecanismos subyacentes quedan por descubrir. Además, los humanos que padecen dolor crónico presentan un gran número de déficits cognitivos y emocionales. Los investigadores suponen que estos déficits están directamente relacionados con las atrofias cerebrales descubiertas en condiciones de dolor crónico. Desafortunadamente, no hay estudios directos que vinculen las atrofias regionales del cerebro con las habilidades cognitivas en el dolor crónico, aunque tales estudios preliminares están en marcha en el laboratorio de Apkarian. Así, además de responder a las preguntas anteriores, el presente estudio también nos permitirá investigar en qué medida revertir la atrofia corresponde a revertir la plasticidad en múltiples niveles del sistema nervioso, así como si dicha reversión también corresponde a mejoras en la capacidad cognitiva. y habilidades emocionales.