- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01558700
Duloxetine bij artrose (OA) pijn
Hersenmorfometrieën bij artrosepatiënten behandeld met duloxetine
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie en de te testen hypothesen komen voort uit het werk dat in onze groep is gedaan om hersencorticale veranderingen bij mensen met chronische rugpijn te evalueren. Deze onderzoeken toonden een verlies aan van ongeveer 1,5 cc neocorticale grijze stof per levensjaar met de aandoening, exclusief het verlies van grijze stof als gevolg van veroudering. Sinds deze oorspronkelijke publicatie hebben meer dan tien onderzoeken dit basisresultaat gerepliceerd, waaruit blijkt dat verschillende chronische pijnaandoeningen verband houden met specifieke anatomische reorganisatie van de hersenen, gekenmerkt door regionale afname van de dichtheid van grijze stof. Recentelijk hebben andere onderzoeken aangetoond dat wanneer chronische pijn volledig is omgedraaid, deze anatomische veranderingen binnen een tijdsbestek van 4-12 maanden op zijn minst gedeeltelijk lijken om te keren, wat bewijs levert voor een tijdvenster voor omkering van afwijkingen in de grijze stof. uit deze recente studies is de mate van reversibiliteit van de hersenatrofie geassocieerd met chronische pijn na continu gebruik van een pijnstillend medicijn. Het laboratorium van Apkarian heeft sterk bewijs geleverd dat de hersenanatomie van proefpersonen met artrose (OA) drastisch verschilt van die van gezonde proefpersonen. Gezien het feit dat recente gegevens aantonen dat heupvervangende artrose hersenatrofie omkeert, kunnen de onderzoekers nu met meer vertrouwen veronderstellen dat een effectief analgeticum ook ten minste een deel van de bij artrose waargenomen hersenatrofie zou moeten omkeren. Een studie bij patiënten met chronische artrose aan de knie die met duloxetine werden behandeld, biedt dus een unieke gelegenheid om deze vraag te beantwoorden. Aangezien OA-patiënten in deze studie gedurende vier maanden één enkel nieuw middel krijgen, kan men direct de effecten van de behandeling onderzoeken in relatie tot progressie of regressie van hersenatrofie. Men kan ook onderzoeken of een placebo, waarvan gedacht wordt dat het een weerspiegeling is van aandachts- en motivatietoestanden, veranderingen in atrofie beïnvloedt, en zo ja, in welke mate.
De onderzoekers beschouwen de hersenatrofie bij chronische pijn als een algemene indicator van de mate van reorganisatie van het zenuwstelsel die een proefpersoon heeft ontwikkeld tijdens het leven met de aandoening. Diermodellen van verschillende chronische pijnaandoeningen leveren herhaaldelijk bewijs voor dit idee en laten bijvoorbeeld dramatische veranderingen zien in de manier waarop pijn wordt verwerkt in de periferie, het ruggenmerg en op het niveau van individuele neuronen. De onderzoekers veronderstellen dat deze veranderingen dezelfde zijn die bijdragen aan atrofie bij chronische pijn bij de mens. De meeste onderliggende mechanismen moeten echter nog worden ontdekt. Bovendien vertonen mensen die lijden aan chronische pijn een groot aantal cognitieve en emotionele tekorten. De onderzoekers veronderstellen dat deze tekorten rechtstreeks verband houden met de hersenatrofieën die worden ontdekt bij chronische pijnaandoeningen. Helaas zijn er geen directe studies die regionale hersenatrofieën koppelen aan cognitieve vaardigheden bij chronische pijn, hoewel dergelijke voorbereidende studies aan de gang zijn in het laboratorium van Apkarian. Dus, naast het beantwoorden van de voorgaande vragen, zal de huidige studie ons ook in staat stellen om te onderzoeken in hoeverre het omkeren van atrofie overeenkomt met het omkeren van plasticiteit op meerdere niveaus in het zenuwstelsel, en of een dergelijke omkering ook overeenkomt met verbeteringen in cognitieve vaardigheden. en emotionele vermogens.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 45-80 jaar
- ACR-criteria voor artrose inclusief Kellgren-Lawrence radiografische artrose graden II-IV
- VAS-pijnscore >5/10 binnen 48 uur na telefoonscherm en bezoek 1 (Screening)
- Knieartrose voor minimaal 12 maanden
- Behoefte aan dagelijkse pijnmedicatie om de symptomen van artrose te beheersen
Uitsluitingscriteria:
Gebruikt momenteel MAO-remmers of een centraal werkend medicijn voor analgesie, depressie
- Nauwe kamerhoekglaucoom
- Ongecontroleerde hypertensie
- Gelijktijdig bestaande inflammatoire artritis, fibromyalgie of een andere chronische pijntoestand.
- Als een vrouw zwanger is, probeert zwanger te worden of borstvoeding geeft
- Ernstige depressieve stoornis
- Aanzienlijk alcoholgebruik of een voorgeschiedenis van een significante leveraandoening
- Gebruik van MAO-remmers, triptanen, serotonineprecursoren (tryptofaan)
- Gebruik van krachtige CYP1A2-remmers, thioridazine en antidepressiva
- Diabetes, type 1 of type 2
- Omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat dit het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de studie-instructies zou belemmeren, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren of de proefpersoon een onnodig risico zou kunnen vormen
MRI-veiligheid vereist de uitsluiting van proefpersonen met een of meer van de volgende:
- Metaalfragmenten in het oog of gezicht, of eerder in de metaalindustrie hebben gewerkt
- Implantatie van elektronische apparaten zoals (maar niet beperkt tot) pacemakers, cardiale, defibrillatoren en cochleaire implantaten of zenuwstimulatoren.
- Chirurgie aan de bloedvaten van de hersenen
- Claustrofobie (angst voor afgesloten plaatsen)
- Piercings of tatoeages
- Meer dan 250 pond in gewicht
- Duidelijke hersenafwijkingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Duloxetine
Duloxetine capsule 30 mg eenmaal daags gedurende een week, daarna 60 mg eenmaal daags gedurende 15 weken, daarna 30 mg eenmaal daags gedurende een week.
|
Duloxetine capsule 30 mg eenmaal daags gedurende een week, daarna 60 mg eenmaal daags gedurende 15 weken, daarna 30 mg eenmaal daags gedurende een week.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Suiker pil
Bijpassende capsule eenmaal daags toegediend gedurende in totaal 17 weken.
|
Bijpassende capsule eenmaal daags toegediend gedurende in totaal 17 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in volume grijze hersenstof
Tijdsspanne: 16 weken in vergelijking met baseline
|
De verandering in volume grijze stof wordt geëvalueerd door het volume na de behandeling (week 16) af te trekken van het volume vóór de behandeling (baseline)
|
16 weken in vergelijking met baseline
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in pijnomvang
Tijdsspanne: 16 weken in vergelijking met baseline
|
De verandering van de Western Ontario en McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC)-score werd beoordeeld door de WOMAC-score na behandeling (week 16) af te trekken van de baseline WOMAC-score.
De WOMAC-score heeft een bereik van 0 tot 96, een hogere score betekent een slechtere conditie.
Het resultaat is de afname van de WOMAC-scores, wat betekent dat hoe hoger de afname is, de meeste verbetering in de conditie.
|
16 weken in vergelijking met baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Thomas Schnitzer, MD, PhD, Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Leaney AA, Lyttle JR, Segan J, Urquhart DM, Cicuttini FM, Chou L, Wluka AE. Antidepressants for hip and knee osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Oct 21;10(10):CD012157. doi: 10.1002/14651858.CD012157.pub2.
- Tetreault P, Mansour A, Vachon-Presseau E, Schnitzer TJ, Apkarian AV, Baliki MN. Brain Connectivity Predicts Placebo Response across Chronic Pain Clinical Trials. PLoS Biol. 2016 Oct 27;14(10):e1002570. doi: 10.1371/journal.pbio.1002570. eCollection 2016 Oct.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Artritis
- Artrose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Antidepressiva
- Dopamine-agenten
- Serotonine- en noradrenalineheropnameremmers
- Duloxetine Hydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- STU00039556
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .