Duloxétine dans la douleur liée à l'arthrose (OA)

Cette étude et les hypothèses à tester découlent des travaux effectués dans notre groupe évaluant les changements corticaux cérébraux chez les personnes souffrant de maux de dos chroniques. Ces études ont démontré une perte d'environ 1,5 cc de matière grise néocorticale par année de vie avec la maladie, sans compter la perte de matière grise due au vieillissement. Depuis cette publication originale, plus de dix études ont reproduit ce résultat de base, montrant que des conditions de douleur chronique distinctes sont associées à une réorganisation anatomique cérébrale spécifique, caractérisée par des diminutions régionales de la densité de matière grise. Récemment, d'autres études ont montré que lorsque la douleur chronique est complètement inversée, ces changements anatomiques semblent s'inverser au moins partiellement dans un délai de 4 à 12 mois, fournissant la preuve d'une fenêtre temporelle pour l'inversion des anomalies de la matière grise. Une question fondamentale qui se pose de ces études récentes est l'étendue de la réversibilité de l'atrophie cérébrale associée à la douleur chronique suite à l'utilisation continue d'un analgésique. Le laboratoire d'Apkarian a généré des preuves solides que l'anatomie du cerveau des sujets souffrant d'arthrose (OA) est radicalement différente de celle des sujets sains. Étant donné que des données récentes montrent que l'arthrose de remplacement de la hanche inverse l'atrophie cérébrale, les chercheurs peuvent désormais émettre l'hypothèse avec plus de confiance qu'un analgésique efficace devrait également inverser au moins une partie de l'atrophie cérébrale observée dans l'arthrose. Ainsi, une étude chez des patients atteints de gonarthrose chronique traités par la duloxétine offre une opportunité unique de répondre à cette question. Étant donné que les patients arthrosiques de cette étude auront un seul nouvel agent pendant quatre mois, on peut directement examiner les effets du traitement par rapport à la progression ou à la régression de l'atrophie cérébrale. On peut également examiner si oui ou non un placebo, censé refléter les états attentionnels et motivationnels, affecte ou non les changements dans l'atrophie, et si oui, dans quelle mesure.

Les chercheurs considèrent l'atrophie cérébrale dans la douleur chronique comme un marqueur global de l'étendue de la réorganisation du système nerveux qu'un sujet a développé tout en vivant avec la maladie. Les modèles animaux de diverses conditions de douleur chronique fournissent à plusieurs reprises des preuves de cette idée, montrant, par exemple, des changements spectaculaires dans la façon dont la douleur est traitée à la périphérie, dans la moelle épinière et au niveau des neurones individuels. Les chercheurs supposent que ces changements sont les mêmes que ceux qui contribuent à l'atrophie de la douleur chronique humaine. Cependant, la plupart des mécanismes sous-jacents restent à découvrir. De plus, les humains souffrant de douleur chronique présentent un grand nombre de déficits cognitifs et émotionnels. Les chercheurs supposent que ces déficits sont directement liés aux atrophies cérébrales découvertes dans les états de douleur chronique. Malheureusement, il n'y a pas d'études directes reliant les atrophies régionales du cerveau aux capacités cognitives dans la douleur chronique, bien que de telles études préliminaires soient en cours dans le laboratoire d'Apkarian. Ainsi, en plus de répondre aux questions précédentes, la présente étude nous permettra également d'étudier dans quelle mesure l'atrophie inversée correspond à l'inversion de la plasticité à plusieurs niveaux dans le système nerveux, ainsi que si une telle inversion correspond également à des améliorations des capacités cognitives. et capacités émotionnelles.