- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01558700
Duloxetin bei Osteoarthritis (OA) Schmerzen
Gehirnmorphometrien bei mit Duloxetin behandelten OA-Patienten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie und die zu testenden Hypothesen stammen aus der Arbeit unserer Gruppe, die kortikale Veränderungen des Gehirns bei Menschen mit chronischen Rückenschmerzen bewertete. Diese Studien zeigten einen Verlust von etwa 1,5 cc an neokortikaler grauer Substanz pro Jahr, in dem sie mit der Erkrankung leben, ohne den altersbedingten Verlust an grauer Substanz. Seit dieser Originalveröffentlichung haben mehr als zehn Studien dieses grundlegende Ergebnis repliziert und gezeigt, dass unterschiedliche chronische Schmerzzustände mit einer spezifischen anatomischen Reorganisation des Gehirns verbunden sind, die durch regionale Abnahmen der Dichte der grauen Substanz gekennzeichnet ist. Kürzlich haben andere Studien gezeigt, dass sich diese anatomischen Veränderungen bei vollständiger Umkehrung chronischer Schmerzen zumindest teilweise innerhalb einer Zeitspanne von 4-12 Monaten umkehren, was Hinweise auf ein Zeitfenster für die Umkehrung von Anomalien der grauen Substanz liefert. Eine grundlegende Frage, die sich stellt aus diesen neueren Studien ist das Ausmaß der Reversibilität der Hirnatrophie im Zusammenhang mit chronischen Schmerzen nach kontinuierlicher Anwendung eines schmerzlindernden Medikaments. Das Labor von Apkarian hat starke Beweise dafür erbracht, dass sich die Gehirnanatomie von Personen mit Osteoarthritis (OA) dramatisch von der gesunder Personen unterscheidet. Angesichts der jüngsten Daten, die zeigen, dass Hüftgelenksersatz-OA die Hirnatrophie umkehrt, können die Forscher nun mit größerer Zuversicht die Hypothese aufstellen, dass ein wirksames Analgetikum auch zumindest einen Teil der bei OA beobachteten Hirnatrophie umkehren sollte. Daher bietet eine Studie an Patienten mit chronischer Kniearthrose, die mit Duloxetin behandelt wurden, eine einzigartige Gelegenheit, diese Frage zu beantworten. Da OA-Patienten in dieser Studie vier Monate lang ein einziges neues Mittel erhalten, kann man direkt die Auswirkungen der Behandlung in Bezug auf Progression oder Regression der Hirnatrophie untersuchen. Man kann auch untersuchen, ob ein Placebo, von dem angenommen wird, dass es Aufmerksamkeits- und Motivationszustände widerspiegelt, Veränderungen in der Atrophie beeinflusst, und wenn ja, in welchem Ausmaß.
Die Forscher betrachten die Hirnatrophie bei chronischen Schmerzen als einen allgemeinen Marker für das Ausmaß der Reorganisation des Nervensystems, das eine Person entwickelt hat, während sie mit der Erkrankung lebt. Tiermodelle verschiedener chronischer Schmerzzustände liefern immer wieder Belege für diese Idee und zeigen beispielsweise dramatische Veränderungen in der Schmerzverarbeitung in der Peripherie, im Rückenmark und auf der Ebene einzelner Neuronen. Die Forscher gehen davon aus, dass diese Veränderungen die gleichen sind, die zur Atrophie bei chronischen Schmerzen beim Menschen beitragen. Die meisten zugrunde liegenden Mechanismen müssen jedoch noch aufgedeckt werden. Darüber hinaus weisen Menschen mit chronischen Schmerzen eine Vielzahl kognitiver und emotionaler Defizite auf. Die Forscher vermuten, dass diese Defizite in direktem Zusammenhang mit den bei chronischen Schmerzzuständen entdeckten Hirnatrophien stehen. Leider gibt es keine direkten Studien, die regionale Gehirnatrophien mit kognitiven Fähigkeiten bei chronischen Schmerzen in Verbindung bringen, obwohl solche Vorstudien in Apkarians Labor im Gange sind. Daher wird uns die vorliegende Studie zusätzlich zur Beantwortung der vorherigen Fragen auch ermöglichen zu untersuchen, inwieweit die Umkehrung der Atrophie der Umkehrung der Plastizität auf mehreren Ebenen im Nervensystem entspricht und ob eine solche Umkehrung auch einer Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten entspricht und emotionale Fähigkeiten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 45-80 Jahre
- ACR-Kriterien für OA einschließlich Kellgren-Lawrence-Röntgen-OA-Grade II-IV
- VAS-Schmerzwert >5/10 innerhalb von 48 Stunden nach dem Telefonbildschirm und Besuch 1 (Screening)
- Knie-OA für mindestens 12 Monate
- Notwendigkeit einer täglichen Schmerzmedikation zur Behandlung der OA-Symptome
Ausschlusskriterien:
Nehmen Sie derzeit MAO-Hemmer oder andere zentral wirkende Medikamente zur Analgesie oder Depression ein
- Engwinkelglaukom
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Gleichzeitig bestehende entzündliche Arthritis, Fibromyalgie oder andere chronische Schmerzzustände.
- Wenn eine Frau schwanger ist, versucht, schwanger zu werden oder stillt
- Depression
- Erheblicher Alkoholkonsum oder Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung
- Verwendung von MAO-Hemmern, Triptanen, Serotonin-Vorstufen (Tryptophan)
- Verwendung von starken CYP1A2-Inhibitoren, Thioridazin und Antidepressiva
- Diabetes, Typ 1 oder Typ 2
- Zustand, von dem der Ermittler glaubt, dass er die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studienanweisungen zu befolgen, oder die Interpretation der Studienergebnisse verwirren oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte
Die MRT-Sicherheit erfordert den Ausschluss von Probanden mit einem oder mehreren der folgenden Merkmale:
- Metallsplitter im Auge oder Gesicht oder zuvor in der Metallindustrie gearbeitet haben
- Implantation von elektronischen Geräten wie (aber nicht beschränkt auf) Herzschrittmacher, Herz, Defibrillatoren und Cochlea-Implantate oder Nervenstimulatoren.
- Chirurgie an den Blutgefäßen des Gehirns
- Klaustrophobie (Angst vor geschlossenen Räumen)
- Piercings oder Tattoos
- Mehr als 250 Pfund Gewicht
- Offensichtliche Anomalien des Gehirns
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Duloxetin
Duloxetin Kapsel 30 mg einmal täglich für eine Woche, dann 60 mg einmal täglich für 15 Wochen, dann 30 mg einmal täglich für eine Woche.
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Duloxetin Kapsel 30 mg einmal täglich für eine Woche, dann 60 mg einmal täglich für 15 Wochen, dann 30 mg einmal täglich für eine Woche.
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Zuckerpille
Die passende Kapsel wird einmal täglich für insgesamt 17 Wochen verabreicht.
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Die passende Kapsel wird einmal täglich für insgesamt 17 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Volumens der grauen Substanz im Gehirn
Zeitfenster: 16 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
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Die Veränderung des Volumens der grauen Substanz wird bewertet, indem das Volumen nach der Behandlung (Woche 16) von dem Volumen vor der Behandlung (Basislinie) abgezogen wird.
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16 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Schmerzstärke
Zeitfenster: 16 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
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Die Änderung des Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC)-Scores wurde durch Subtrahieren des WOMAC-Scores nach der Behandlung (Woche 16) vom Ausgangs-WOMAC-Score bewertet.
Der WOMAC-Wert reicht von 0 bis 96, wobei ein höherer Wert einen schlechteren Zustand bedeutet.
Das Ergebnis ist die Abnahme der WOMAC-Scores, was bedeutet, dass je höher die Abnahme ist, desto besser der Zustand.
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16 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Thomas Schnitzer, MD, PhD, Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Leaney AA, Lyttle JR, Segan J, Urquhart DM, Cicuttini FM, Chou L, Wluka AE. Antidepressants for hip and knee osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Oct 21;10(10):CD012157. doi: 10.1002/14651858.CD012157.pub2.
- Tetreault P, Mansour A, Vachon-Presseau E, Schnitzer TJ, Apkarian AV, Baliki MN. Brain Connectivity Predicts Placebo Response across Chronic Pain Clinical Trials. PLoS Biol. 2016 Oct 27;14(10):e1002570. doi: 10.1371/journal.pbio.1002570. eCollection 2016 Oct.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Rheumatische Erkrankungen
- Arthritis
- Arthrose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Psychopharmaka
- Hemmer der Aufnahme von Neurotransmittern
- Membrantransportmodulatoren
- Antidepressiva
- Dopamin-Agenten
- Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer
- Duloxetinhydrochlorid
Andere Studien-ID-Nummern
- STU00039556
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