Duloxetina nel dolore da osteoartrite (OA).

Questo studio e le ipotesi da testare derivano dal lavoro svolto nel nostro gruppo di valutazione dei cambiamenti corticali cerebrali nelle persone con mal di schiena cronico. Questi studi hanno dimostrato una perdita di circa 1,5 cc di materia grigia neocorticale per anno di convivenza con la condizione, esclusa la materia grigia persa a causa dell'invecchiamento. Da questa pubblicazione originale, più di dieci studi hanno replicato questo risultato di base, dimostrando che distinte condizioni di dolore cronico sono associate a specifiche riorganizzazioni anatomiche cerebrali, caratterizzate da diminuzioni regionali della densità della materia grigia. Recentemente, altri studi hanno dimostrato che quando il dolore cronico è completamente invertito, questi cambiamenti anatomici sembrano almeno parzialmente invertiti nell'arco di tempo di 4-12 mesi, fornendo prove di una finestra temporale per l'inversione delle anomalie della materia grigia. da questi studi recenti emerge il grado di reversibilità dell'atrofia cerebrale associata al dolore cronico in seguito all'uso continuato di un farmaco antidolorifico. Il laboratorio di Apkarian ha prodotto una forte evidenza che l'anatomia del cervello dei soggetti con osteoartrite (OA) è drammaticamente diversa da quella dei soggetti sani. Dato che dati recenti mostrano che l'OA sostitutiva dell'anca inverte l'atrofia cerebrale, i ricercatori possono ora ipotizzare con maggiore sicurezza che un analgesico efficace dovrebbe anche invertire almeno parte dell'atrofia cerebrale osservata nell'OA. Pertanto, uno studio su pazienti con artrosi cronica del ginocchio trattati con duloxetina offre un'opportunità unica per rispondere a questa domanda. Poiché i pazienti con OA in questo studio avranno un singolo nuovo agente per quattro mesi, si possono esaminare direttamente gli effetti del trattamento in relazione alla progressione o alla regressione dell'atrofia cerebrale. Si può anche esaminare se un placebo, che si ritiene rifletta stati attentivi e motivazionali, influisca o meno sui cambiamenti nell'atrofia e, in caso affermativo, in quale misura.

I ricercatori considerano l'atrofia cerebrale nel dolore cronico un indicatore generale dell'entità della riorganizzazione del sistema nervoso che un soggetto ha sviluppato mentre conviveva con la condizione. I modelli animali di varie condizioni di dolore cronico forniscono ripetutamente prove di questa idea, mostrando, ad esempio, cambiamenti drammatici nel modo in cui il dolore viene elaborato nella periferia, nel midollo spinale ea livello dei singoli neuroni. I ricercatori presumono che questi cambiamenti siano gli stessi che contribuiscono all'atrofia nel dolore cronico umano. Tuttavia, la maggior parte dei meccanismi sottostanti resta da scoprire. Inoltre, gli esseri umani che soffrono di dolore cronico presentano un gran numero di deficit cognitivi ed emotivi. Gli investigatori presumono che questi deficit siano direttamente correlati alle atrofie cerebrali scoperte in condizioni di dolore cronico. Sfortunatamente, non ci sono studi diretti che colleghino le atrofie regionali cerebrali alle capacità cognitive nel dolore cronico, sebbene tali studi preliminari siano in corso nel laboratorio di Apkarian. Pertanto, oltre a rispondere alle domande precedenti, il presente studio ci consentirà anche di indagare fino a che punto l'inversione dell'atrofia corrisponda all'inversione della plasticità a più livelli nel sistema nervoso, nonché se tale inversione corrisponda anche a miglioramenti nella capacità cognitiva e capacità emotive.