- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01558700
Duloksetiini nivelrikon (OA) kivussa
Aivojen morfometria duloksetiinilla hoidetuilla OA-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus ja testattavat hypoteesit syntyvät ryhmässämme tehdystä työstä, jossa arvioitiin kroonista selkäkipua sairastavien ihmisten aivokuoren muutoksia. Nämä tutkimukset osoittivat noin 1,5 cc:n neokortikaalisen harmaan aivojen häviämistä sairauden kanssa elämistä kohti vuodessa, lukuun ottamatta ikääntymisen vuoksi menetettyä harmaata ainetta. Tämän alkuperäisen julkaisun jälkeen yli kymmenen tutkimusta on toistanut tämän perustuloksen, mikä osoittaa, että erilaiset krooniset kiputilat liittyvät tiettyyn aivojen anatomiseen uudelleenjärjestelyyn, jolle on ominaista harmaan aineen tiheyden alueellinen väheneminen. Äskettäin tehdyt muut tutkimukset ovat osoittaneet, että kun krooninen kipu on täysin päinvastainen, nämä anatomiset muutokset näyttävät ainakin osittain palautuvan 4–12 kuukauden ajanjaksolla, mikä tarjoaa todisteita harmaan aineen poikkeavuuksien palautumisen aikaikkunasta. Peruskysymys, joka nousee esiin Näistä viimeaikaisista tutkimuksista selviää krooniseen kipuun liittyvän aivojen atrofian palautuvuuden laajuus jatkuvan kipua lievittävän lääkkeen käytön jälkeen. Apkarianin laboratorio on tuottanut vahvaa näyttöä siitä, että nivelrikkoa (OA) sairastavien henkilöiden aivojen anatomia eroaa dramaattisesti terveiden koehenkilöiden aivojen anatomiasta. Ottaen huomioon, että viimeaikaiset tiedot osoittavat, että lonkkaproteesin OA kääntää aivojen surkastumisen, tutkijat voivat nyt olettaa suuremmalla varmuudella, että tehokkaan analgeetin pitäisi myös kumota ainakin osa OA:ssa havaitusta aivoatrofiasta. Näin ollen tutkimus potilailla, joilla on krooninen polven OA ja joita hoidettiin duloksetiinilla, tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden vastata tähän kysymykseen. Koska tässä tutkimuksessa OA-potilailla on yksi uusi lääke neljän kuukauden ajan, voidaan suoraan tutkia hoidon vaikutuksia suhteessa aivojen surkastumisen etenemiseen tai taantumiseen. Voidaan myös tutkia, vaikuttaako plasebo, jonka uskotaan heijastavan huomio- ja motivaatiotiloja, atrofian muutoksiin, ja jos vaikuttaa, niin missä määrin.
Tutkijat pitävät aivojen surkastumista kroonisessa kivussa yleisenä merkkinä hermoston uudelleenorganisoitumisen laajuudesta, jonka koehenkilö on kehittänyt eläessään sairauden kanssa. Erilaisten kroonisten kiputilojen eläinmallit tarjoavat toistuvasti todisteita tälle ajatukselle, ja ne osoittavat esimerkiksi dramaattisia muutoksia tavassa, jolla kipu prosessoidaan periferiassa, selkäytimessä ja yksittäisten hermosolujen tasolla. Tutkijat olettavat, että nämä muutokset ovat samat, jotka edistävät ihmisen kroonisen kivun surkastumista. Suurin osa taustalla olevista mekanismeista on kuitenkin vielä paljastamatta. Lisäksi kroonisesta kivusta kärsivillä ihmisillä on suuri määrä kognitiivisia ja emotionaalisia puutteita. Tutkijat olettavat, että nämä puutteet liittyvät suoraan kroonisissa kiputiloissa havaittuihin aivojen atrofioihin. Valitettavasti ei ole olemassa suoria tutkimuksia, jotka yhdistäisivät aivojen alueelliset atrofiat kognitiivisiin kykyihin kroonisessa kivussa, vaikka tällaiset alustavat tutkimukset ovat käynnissä Apkarianin laboratoriossa. Siten aiempiin kysymyksiin vastaamisen lisäksi tässä tutkimuksessa voimme myös tutkia, missä määrin kääntyvä surkastuminen vastaa plastisuuden kääntymistä hermoston useilla tasoilla, sekä vastaako tällainen kääntyminen myös kognitiivisen kyvyn parantumista. ja emotionaalisia kykyjä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 45-80 vuotta
- OA:n ACR-kriteerit, mukaan lukien Kellgren-Lawrencen radiografiset OA-luokat II-IV
- VAS-kipupisteet >5/10 48 tunnin sisällä puhelimen näytöstä ja käynnistä 1 (seulonta)
- Polven OA vähintään 12 kuukauden ajan
- Päivittäisen kipulääkkeen tarve OA-oireiden hallitsemiseksi
Poissulkemiskriteerit:
Tällä hetkellä käytät MAO-estäjiä tai mitä tahansa keskusvaikutteista lääkettä analgesiaan, masennukseen
- Kapeakulmaglaukooma
- Hallitsematon verenpainetauti
- Samanaikainen tulehduksellinen niveltulehdus, fibromyalgia tai muu krooninen kiputila.
- Jos nainen, raskaana, yrittää tulla raskaaksi tai imettää
- Masennustila
- Huomattava alkoholin käyttö tai merkittävä maksasairaus
- MAO-estäjien, triptaanien, serotoniinin esiasteiden (tryptofaani) käyttö
- Voimakkaiden CYP1A2-estäjien, tioridatsiinin ja masennuslääkkeiden käyttö
- Diabetes, tyyppi 1 tai tyyppi 2
- Tila, jonka tutkija uskoo häiritsevän koehenkilön kykyä noudattaa tutkimusohjeita, tai saattaisi hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa tutkittavan kohtuuttoman riskin
MRI-turvallisuus edellyttää sellaisten kohteiden poissulkemista, joilla on yksi tai useampi seuraavista:
- Metallipalat silmissä tai kasvoissa tai aiemmin metalliteollisuudessa työskennellyt
- Kaikkien elektronisten laitteiden, kuten (mutta ei rajoittuen) sydämentahdistimien, sydämen, defibrillaattorien ja sisäkorvaistutteiden tai hermostimulaattoreiden, istuttaminen.
- Aivojen verisuonten leikkaus
- Klaustrofobia (suljettujen paikkojen pelko)
- Lävistykset tai tatuoinnit
- Paino yli 250 kiloa
- Selkeät aivohäiriöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Duloksetiini
Duloxetine-kapseli 30 mg kerran päivässä yhden viikon ajan, sitten 60 mg kerran päivässä 15 viikon ajan ja sitten 30 mg kerran päivässä yhden viikon ajan.
|
Duloxetine-kapseli 30 mg kerran päivässä yhden viikon ajan, sitten 60 mg kerran päivässä 15 viikon ajan ja sitten 30 mg kerran päivässä yhden viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Sokeri pilleri
Yhteensopiva kapseli kerran päivässä yhteensä 17 viikon ajan.
|
Yhteensopiva kapseli kerran päivässä yhteensä 17 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aivojen harmaan aineen määrässä
Aikaikkuna: 16 viikkoa verrattuna lähtötilanteeseen
|
Harmaan aineen tilavuuden muutos arvioidaan vähentämällä hoidon jälkeinen tilavuus (viikko 16) käsittelyä edeltävästä tilavuudesta (perustaso)
|
16 viikkoa verrattuna lähtötilanteeseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kivun voimakkuudessa
Aikaikkuna: 16 viikkoa verrattuna lähtötilanteeseen
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin osteoartriittiindeksin (WOMAC) pistemäärän muutos arvioitiin vähentämällä WOMAC-pisteet hoidon jälkeen (viikko 16) WOMAC-lähtöpistemäärästä.
WOMAC-pisteet vaihtelevat 0–96, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tilaa.
Tuloksena on WOMAC-pisteiden lasku, mikä tarkoittaa, että mitä suurempi on lasku, sitä eniten kunto parani.
|
16 viikkoa verrattuna lähtötilanteeseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Thomas Schnitzer, MD, PhD, Northwestern University Feinberg School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Leaney AA, Lyttle JR, Segan J, Urquhart DM, Cicuttini FM, Chou L, Wluka AE. Antidepressants for hip and knee osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Oct 21;10(10):CD012157. doi: 10.1002/14651858.CD012157.pub2.
- Tetreault P, Mansour A, Vachon-Presseau E, Schnitzer TJ, Apkarian AV, Baliki MN. Brain Connectivity Predicts Placebo Response across Chronic Pain Clinical Trials. PLoS Biol. 2016 Oct 27;14(10):e1002570. doi: 10.1371/journal.pbio.1002570. eCollection 2016 Oct.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Niveltulehdus
- Nivelrikko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät
- Duloksetiinihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00039556
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .