Multicentrická studie u čtyř paralelních skupin pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD).

Kritéria pro zařazení:

Při screeningu (přijetí do základního období):

• Muž nebo žena s neplodným potenciálem (z důvodu chirurgického zákroku nebo postmenopauzy);
• Věk ≥ 30 let;
• Diagnóza PD podle diagnostických kritérií UK PDS Brain Bank (bradykineze a alespoň jedno z následujících: svalová rigidita, klidový třes a posturální nestabilita);
• Předvídatelné známky zhoršení na konci dávky navzdory „optimální“ léčbě levodopou/karbidopou nebo levodopou/benserazidem;
• Modifikovaný stupeň Hoehn a Yahr menší než 5 ve stavu „vypnuto“; průměrná doba trvání „vypnuto“ stavu ≥ 1,5 h během doby bdění (na základě historických informací);
• Výsledky klinických laboratorních testů přijatelné zkoušejícím (neklinicky významné pro pohodu pacienta nebo pro účely studie);
• Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.

Při randomizaci (dokončení základního období):

• Léčeni stabilním režimem 3 až 8 dávek denně levodopy/karbidopy 100/25 mg (Sinemet®) nebo levodopy/benserazidu 100/25 mg (Madopar®/Restex®) alespoň 1 týden před randomizace;
• Průměrná doba trvání „vypnuto“ stavu ≥ 1,5 h během hodin bdění (průměr záznamů posledních 3 hodnotitelných dnů v deníku pacienta);
• Souběžná antiparkinsonika (jiná než apomorfin, entakapon nebo tolkapon) ve stabilních dávkách po dobu nejméně 4 týdnů před přijetím.

Kritéria vyloučení:

Při screeningu (přijetí do základního období):

• Neidiopatický parkinsonismus (atypický parkinsonismus, symptomatický parkinsonismus, Parkinson-plus syndrom);
• Léčeno entakaponem, tolkaponem, neuroleptiky, antidepresivy (kromě inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu nebo imipraminů [desipramin, imipramin, klomipramin a amitriptylin]), inhibitory monoaminooxidázy (kromě selegilinu až do 10 mg/den v perorální formě nebo 25 mg/den za den). formulace pro bukální absorpci nebo rasagilin až do 1 mg/den) nebo antiemetika (kromě domperidonu) během 2 týdnů před přijetím;
• Léčeno jakýmkoliv hodnoceným přípravkem během 1 měsíce před přijetím (nebo během 5 poločasů, podle toho, co je delší);
• Psychiatrický nebo jakýkoli zdravotní stav, který by ho mohl vystavit zvýšenému riziku nebo narušovat hodnocení;
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnocených přípravků;
• anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo léků během posledních 2 let;
• Klinicky relevantní abnormalita EKG;
• Anamnéza nebo současný důkaz srdečního onemocnění, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, anginy pectoris, městnavého srdečního selhání a srdeční arytmie;
• Nestabilní doprovodné onemocnění léčené měnícími se dávkami léků;
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli relevantního onemocnění v kontextu této studie, tj. s ohledem na bezpečnost pacienta (např. poškození jater) nebo související se studijními podmínkami;
• Test pozitivní na protilátky HIV-1 nebo HIV-2 nebo povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C (HCVAb);
• darovaná krev nebo přijatá krev nebo krevní produkty během 6 měsíců před přijetím;
• Těhotné, kojící nebo ve fertilním věku;
• Jiný stav nebo okolnost, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit schopnost pacienta dodržovat protokol studie.

Při randomizaci (dokončení základního období):

• Léčeno levodopou/DDCI v poměru 10:1 nebo ve formulaci s řízeným uvolňováním během základního období;
• Léčeno apomorfinem během základního období;
• Klinicky relevantní abnormalita EKG.