Estudo Multicêntrico em Quatro Grupos Paralelos de Pacientes com Doença de Parkinson (DP)

Critério de inclusão:

Na triagem (admissão ao período basal):

• Homem ou mulher sem potencial para engravidar (por motivo de cirurgia ou pós-menopausa);
• Idade ≥ 30 anos;
• Um diagnóstico de DP de acordo com os critérios diagnósticos do UK PDS Brain Bank (bradicinesia e pelo menos um dos seguintes: rigidez muscular, tremor de repouso e instabilidade postural);
• Sinais previsíveis de deterioração no final da dose, apesar da terapia "ideal" com levodopa/carbidopa ou levodopa/benserazida;
• Estágio de Hoehn e Yahr modificado inferior a 5 no estado "desligado"; duração média do estado "desligado" ≥ 1,5 h durante as horas de vigília (baseado em informações históricas);
• Resultados de exames laboratoriais clínicos aceitáveis ​​pelo investigador (não clinicamente significativos para o bem-estar do paciente ou para o propósito do estudo);
• Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.

Na randomização (conclusão do período basal):

• Foi tratado com um regime estável de 3 a 8 doses por dia de levodopa/carbidopa de liberação padrão 100/25 mg (Sinemet®) ou levodopa/benserazida 100/25 mg (Madopar®/Restex®) por pelo menos 1 semana antes de randomização;
• Duração média do estado "desligado" ≥ 1,5 h durante as horas de vigília (média dos registros dos últimos 3 dias avaliáveis ​​no diário do paciente);
• Medicação antiparkinsoniana concomitante (exceto apomorfina, entacapona ou tolcapona) em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da admissão.

Critério de exclusão:

Na triagem (admissão ao período basal):

• Parkinsonismo não idiopático (parkinsonismo atípico, parkinsonismo sintomático, síndrome de Parkinson-plus);
• Tratados com entacapone, tolcapone, neurolépticos, antidepressivos (exceto inibidores específicos da recaptação da serotonina ou imipraminas [desipramina, imipramina, clomipramina e amitriptilina]), inibidores da monoamina oxidase (exceto selegilina até 10 mg/dia em formulação oral ou 1,25 mg/dia em formulação de absorção bucal ou rasagilina até 1 mg/dia) ou antieméticos (exceto domperidona) dentro de 2 semanas antes da admissão;
• Tratados com qualquer produto experimental dentro de 1 mês antes da admissão (ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo);
• Uma condição psiquiátrica ou médica que possa colocá-lo em risco aumentado ou interferir nas avaliações;
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes dos produtos experimentais;
• História de abuso de álcool, drogas ou medicamentos nos últimos 2 anos;
• Uma anormalidade de ECG clinicamente relevante;
• Histórico ou evidência atual de doença cardíaca, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia cardíaca;
• Doença concomitante instável sendo tratada com alteração das doses da medicação;
• Uma história ou evidência atual de qualquer doença relevante no contexto deste estudo, ou seja, com relação à segurança do paciente (por exemplo, insuficiência hepática) ou relacionada às condições do estudo;
• Um teste positivo para os anticorpos HIV-1 ou HIV-2, ou antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), ou anticorpo da hepatite C (HCVAb);
• Doou sangue ou recebeu sangue ou hemoderivados nos 6 meses anteriores à admissão;
• Grávida, lactante ou com potencial para engravidar;
• Outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do paciente em cumprir o protocolo do estudo.

Na randomização (conclusão do período basal):

• Tratados com levodopa/DDCI na proporção de 10:1 ou em formulação de liberação controlada durante o período basal;
• Tratados com apomorfina durante o período basal;
• Uma anormalidade de ECG clinicamente relevante.