Wieloośrodkowe badanie w czterech równoległych grupach pacjentów z chorobą Parkinsona (PD).

Kryteria przyjęcia:

Podczas badania przesiewowego (wstęp do okresu wyjściowego):

• Mężczyzna lub kobieta nie mogąca zajść w ciążę (z powodu operacji lub okresu pomenopauzalnego);
• Wiek ≥ 30 lat;
• Rozpoznanie PD zgodnie z kryteriami diagnostycznymi UK PDS Brain Bank (spowolnienie ruchowe i co najmniej jedno z następujących: sztywność mięśni, drżenie spoczynkowe i niestabilność postawy);
• Przewidywalne oznaki pogorszenia końca dawki pomimo „optymalnego” leczenia lewodopą/karbidopą lub lewodopą/benzerazydem;
• Zmodyfikowany stopień Hoehna i Yahra mniejszy niż 5 w stanie „wyłączony”; średni czas trwania stanu „wyłączenia” ≥ 1,5 h w godzinach czuwania (na podstawie danych historycznych);
• Akceptowalne przez badacza wyniki laboratoryjnych badań klinicznych (nieistotne klinicznie dla samopoczucia pacjenta lub celu badania);
• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

W momencie randomizacji (zakończenie okresu wyjściowego):

• Byli leczeni stabilnym schematem od 3 do 8 dawek dziennie lewodopy/karbidopy o standardowym uwalnianiu 100/25 mg (Sinemet®) lub lewodopy/benzerazydu 100/25 mg (Madopar®/Restex®) przez co najmniej 1 tydzień przed randomizacja;
• Średni czas trwania stanu „wyłączenia” ≥ 1,5 h w godzinach czuwania (średnia z zapisów z ostatnich 3 ocenianych dni w dzienniczku pacjenta);
• Jednoczesne stosowanie leków przeciw parkinsonizmowi (innych niż apomorfina, entakapon lub tolkapon) w stałych dawkach przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem.

Kryteria wyłączenia:

Podczas badania przesiewowego (wstęp do okresu wyjściowego):

• parkinsonizm nieidiopatyczny (parkinsonizm atypowy, parkinsonizm objawowy, zespół Parkinsona plus);
• Leczony entakaponem, tolkaponem, neuroleptykami, lekami przeciwdepresyjnymi (z wyjątkiem swoistych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny lub imipraminami [dezypramina, imipramina, klomipramina i amitryptylina]), inhibitorami monoaminooksydazy (z wyjątkiem selegiliny w dawce do 10 mg/dobę w postaci doustnej lub 1,25 mg/dobę w preparat do wchłaniania podpoliczkowy lub rasagilina do 1 mg/dobę) lub leki przeciwwymiotne (z wyjątkiem domperydonu) w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem;
• Leczone jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 1 miesiąca przed przyjęciem (lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
• Psychiatryczne lub jakiekolwiek inne schorzenie, które może narazić go/ją na zwiększone ryzyko lub zakłócić ocenę;
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych produktów;
• Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub leków w ciągu ostatnich 2 lat;
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w EKG;
• Historia lub aktualne dowody choroby serca, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca i arytmia serca;
• niestabilna choroba współistniejąca leczona zmieniającymi się dawkami leków;
• Historia lub aktualny dowód jakiejkolwiek istotnej choroby w kontekście tego badania, tj. w odniesieniu do bezpieczeństwa pacjenta (np. zaburzenia czynności wątroby) lub związane z warunkami badania;
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV-1 lub HIV-2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb);
• Oddano krew lub otrzymano krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem;
• Ciąża, karmienie piersią lub w wieku rozrodczym;
• Inne warunki lub okoliczności, które w opinii badacza mogą zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania protokołu badania.

W momencie randomizacji (zakończenie okresu wyjściowego):

• leczonych lewodopą/DDCI w stosunku 10:1 lub w preparacie o kontrolowanym uwalnianiu w okresie wyjściowym;
• leczonych apomorfiną w okresie wyjściowym;
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG.