Studio multicentrico in quattro gruppi paralleli di pazienti con malattia di Parkinson (MdP).

Criterio di inclusione:

Allo screening (ammissione al periodo basale):

• Maschio o femmina in età non fertile (a causa di intervento chirurgico o postmenopausa);
• Età ≥ 30 anni;
• Una diagnosi di PD secondo i criteri diagnostici della UK PDS Brain Bank (bradicinesia e almeno uno dei seguenti: rigidità muscolare, tremore a riposo e instabilità posturale);
• Segni prevedibili di deterioramento a fine dose nonostante la terapia "ottimale" con levodopa/carbidopa o levodopa/benserazide;
• Stadio di Hoehn e Yahr modificato inferiore a 5 nello stato "off"; durata media dello stato "off" ≥ 1,5 h durante le ore di veglia (sulla base di informazioni storiche);
• Risultati dei test clinici di laboratorio accettabili dallo sperimentatore (non clinicamente significativi per il benessere del paziente o per lo scopo dello studio);
• In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto.

Alla randomizzazione (completamento del periodo basale):

• È stato trattato con un regime stabile da 3 a 8 dosi al giorno di levodopa/carbidopa a rilascio standard 100/25 mg (Sinemet®) o levodopa/benserazide 100/25 mg (Madopar®/Restex®) per almeno 1 settimana prima randomizzazione;
• Durata media dello stato "off" ≥ 1,5 h durante le ore di veglia (media delle registrazioni degli ultimi 3 giorni valutabili sul diario del paziente);
• - Farmaci antiparkinsoniani concomitanti (diversi da apomorfina, entacapone o tolcapone) in dosi stabili per almeno 4 settimane prima del ricovero.

Criteri di esclusione:

Allo screening (ammissione al periodo basale):

• Parkinsonismo non idiopatico (parkinsonismo atipico, parkinsonismo sintomatico, sindrome di Parkinson-plus);
• Trattati con entacapone, tolcapone, neurolettici, antidepressivi (ad eccezione degli inibitori della ricaptazione della serotonina o imipramine [desipramina, imipramina, clomipramina e amitriptilina]), inibitori delle monoaminossidasi (ad eccezione della selegilina fino a 10 mg/die in formulazione orale o 1,25 mg/die in formulazione ad assorbimento buccale o rasagilina fino a 1 mg/die) o antiemetici (eccetto domperidone) entro 2 settimane prima del ricovero;
• Trattati con qualsiasi prodotto sperimentale entro 1 mese prima del ricovero (o entro 5 emivite, qualunque sia il più lungo);
• Una condizione psichiatrica o medica che potrebbe esporlo a un rischio maggiore o interferire con le valutazioni;
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti dei prodotti sperimentali;
• Una storia di abuso di alcol, droghe o farmaci negli ultimi 2 anni;
• Un'anomalia dell'ECG clinicamente rilevante;
• Una storia o evidenza attuale di malattie cardiache, inclusi ma non limitati a infarto miocardico, angina, insufficienza cardiaca congestizia e aritmia cardiaca;
• Malattia concomitante instabile trattata con dosi variabili di farmaci;
• Una storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia rilevante nel contesto di questo studio, vale a dire, rispetto alla sicurezza del paziente (ad esempio, compromissione epatica) o correlata alle condizioni dello studio;
• Un test positivo per gli anticorpi HIV-1 o HIV-2, o per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb);
• Sangue donato o sangue o emoderivati ​​ricevuti nei 6 mesi precedenti il ​​ricovero;
• Incinta, allattamento o potenzialmente fertile;
• Altre condizioni o circostanze che, a giudizio dello sperimentatore, possono compromettere la capacità del paziente di rispettare il protocollo dello studio.

Alla randomizzazione (completamento del periodo basale):

• Trattati con levodopa/DDCI in rapporto 10:1 o in una formulazione a rilascio controllato durante il periodo basale;
• Trattata con apomorfina durante il periodo basale;
• Un'anomalia dell'ECG clinicamente rilevante.