Multicentrische studie bij vier parallelle groepen patiënten met de ziekte van Parkinson (PD).

Inclusiecriteria:

Bij screening (opname in de nulperiode):

• man of vrouw die niet zwanger kan worden (vanwege een operatie of postmenopauzaal);
• Leeftijd ≥ 30 jaar;
• Een diagnose van PD volgens de diagnostische criteria van de UK PDS Brain Bank (bradykinesie en ten minste een van de volgende: spierrigiditeit, tremor in rust en instabiliteit van de houding);
• Voorspelbare tekenen van verslechtering aan het einde van de dosis ondanks "optimale" behandeling met levodopa/carbidopa of levodopa/benserazide;
• Gemodificeerd Hoehn- en Yahr-stadium van minder dan 5 in de "uit" -toestand; gemiddelde duur van "uit"-toestand ≥ 1,5 uur tijdens wakkere uren (gebaseerd op historische informatie);
• Resultaten van klinische laboratoriumtests die aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker (niet klinisch significant voor het welzijn van de patiënt of voor het doel van de studie);
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Bij randomisatie (voltooiing van de basislijnperiode):

• Behandeld met een stabiel regime van 3 tot 8 doses per dag levodopa/carbidopa met standaardafgifte 100/25 mg (Sinemet®) of levodopa/benserazide 100/25 mg (Madopar®/Restex®) gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan randomisatie;
• Gemiddelde duur van "uit"-toestand ≥ 1,5 uur tijdens wakkere uren (gemiddelde van registraties van de laatste 3 evalueerbare dagen in het dagboek van de patiënt);
• Gelijktijdige antiparkinsonmedicatie (anders dan apomorfine, entacapon of tolcapon) in stabiele doses gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan opname.

Uitsluitingscriteria:

Bij screening (opname in de nulperiode):

• Niet-idiopathisch parkinsonisme (atypisch parkinsonisme, symptomatisch parkinsonisme, Parkinson-plus-syndroom);
• Behandeld met entacapon, tolcapon, neuroleptica, antidepressiva (behalve serotoninespecifieke heropnameremmers of imipramines [desipramine, imipramine, clomipramine en amitriptyline]), monoamineoxidaseremmers (behalve selegiline tot 10 mg/dag in orale formulering of 1,25 mg/dag in formulering voor buccale absorptie of rasagiline tot 1 mg/dag) of anti-emetica (behalve domperidon) binnen 2 weken vóór opname;
• Behandeld met een onderzoeksproduct binnen 1 maand voorafgaand aan opname (of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is);
• Een psychiatrische of andere medische aandoening die hem/haar een verhoogd risico zou kunnen geven of beoordelingen zou kunnen verstoren;
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksproducten;
• Een geschiedenis van misbruik van alcohol, drugs of medicijnen in de afgelopen 2 jaar;
• Een klinisch relevante ECG-afwijking;
• Een voorgeschiedenis of actueel bewijs van hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen en hartritmestoornissen;
• Onstabiele bijkomende ziekte die wordt behandeld met wisselende doses medicatie;
• Een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een relevante ziekte in de context van deze studie, d.w.z. met betrekking tot de veiligheid van de patiënt (bijv. leverfunctiestoornis) of gerelateerd aan de studieomstandigheden;
• Een positieve test voor de HIV-1- of HIV-2-antilichamen, of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb);
• Bloed gedoneerd of bloed of bloedproducten ontvangen binnen de 6 maanden voorafgaand aan opname;
• Zwanger, borstvoeding gevend of in de vruchtbare leeftijd;
• Andere aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoeksprotocol te voldoen in gevaar kan brengen.

Bij randomisatie (voltooiing van de basislijnperiode):

• Behandeld met levodopa/DDCI in een verhouding van 10:1 of in een formulering met gecontroleerde afgifte tijdens de basislijnperiode;
• Behandeld met apomorfine tijdens de basislijnperiode;
• Een klinisch relevante ECG-afwijking.