Multicenterundersøgelse i fire parallelle grupper af patienter med Parkinsons sygdom (PD).

Inklusionskriterier:

Ved screening (optagelse i basisperioden):

• Mand eller kvinde i ikke-fertil alder (på grund af operation eller postmenopausal);
• Alder ≥ 30 år;
• En diagnose af PD i henhold til UK PDS Brain Bank diagnostiske kriterier (bradykinesi og mindst én af følgende: muskelstivhed, hviletremor og postural ustabilitet);
• Forudsigelige tegn på end-of-dosis forværring på trods af "optimal" levodopa/carbidopa eller levodopa/benserazid behandling;
• Modificeret Hoehn og Yahr-stadie på mindre end 5 i "off"-tilstand; gennemsnitlig varighed af "slukket" tilstand ≥ 1,5 timer i vågne timer (baseret på historisk information);
• Resultater af kliniske laboratorietest, acceptable af investigator (ikke klinisk signifikant for patientens velbefindende eller for undersøgelsens formål);
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.

Ved randomisering (afslutning af basisperioden):

• Blev behandlet med et stabilt regime på 3 til 8 doser dagligt af standardfrigivet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet®) eller levodopa/benserazid 100/25 mg (Madopar®/Restex®) i mindst 1 uge før randomisering;
• Gennemsnitlig varighed af "off"-tilstand ≥ 1,5 time i vågne timer (gennemsnit af optagelser af de sidste 3 evaluerbare dage på patientens dagbog);
• Samtidig anti-Parkinson medicin (bortset fra apomorphin, entakapon eller tolkapon) i stabile doser i mindst 4 uger før indlæggelse.

Ekskluderingskriterier:

Ved screening (optagelse i basisperioden):

• Ikke-idiopatisk parkinsonisme (atypisk parkinsonisme, symptomatisk parkinsonisme, Parkinson-plus-syndrom);
• Behandlet med entakapon, tolkapon, neuroleptika, antidepressiva (undtagen serotoninspecifikke genoptagelseshæmmere eller imipraminer [desipramin, imipramin, clomipramin og amitriptylin]), monoaminoxidasehæmmere (undtagen selegilin op til 10 mg/dag i oral form eller 1 dag i oral form. bukkal absorptionsformulering eller rasagilin op til 1 mg/dag) eller antiemetika (undtagen domperidon) inden for 2 uger før indlæggelse;
• Behandlet med ethvert forsøgsprodukt inden for 1 måned før indlæggelse (eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst);
• En psykiatrisk eller enhver medicinsk tilstand, der kan sætte ham/hende i øget risiko eller forstyrre vurderinger;
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i forsøgsprodukterne;
• En historie med misbrug af alkohol, stoffer eller medicin inden for de sidste 2 år;
• En klinisk relevant EKG-abnormitet;
• En historie eller aktuelt bevis på hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjertesvigt og hjertearytmi;
• Ustabil samtidig sygdom, der behandles med ændrede doser af medicin;
• En historie eller aktuelle beviser for enhver relevant sygdom i forbindelse med denne undersøgelse, dvs. med hensyn til patientens sikkerhed (f.eks. nedsat leverfunktion) eller relateret til undersøgelsesbetingelserne;
• En test positiv for HIV-1 eller HIV-2 antistoffer eller hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C antistof (HCVAb);
• Doneret blod eller modtaget blod eller blodprodukter inden for de 6 måneder før indlæggelsen;
• Gravid, ammende eller i den fødedygtige alder;
• Anden tilstand eller omstændighed, der efter investigators mening kan kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.

Ved randomisering (afslutning af basisperioden):

• Behandlet med levodopa/DDCI i et 10:1-forhold eller i en formulering med kontrolleret frigivelse i basislinjeperioden;
• Behandlet med apomorphin i basislinjeperioden;
• En klinisk relevant EKG-abnormitet.