Multicenterstudie i fyra parallella grupper av patienter med Parkinsons sjukdom (PD).

Inklusionskriterier:

Vid screening (tillträde till basperioden):

• Man eller kvinna i icke-fertil ålder (på grund av operation eller postmenopausal);
• Ålder ≥ 30 år;
• En diagnos av PD enligt UK PDS Brain Bank diagnostiska kriterier (bradykinesi och minst en av följande: muskelstelhet, vilotremor och postural instabilitet);
• Förutsägbara tecken på försämring i slutet av dosen trots "optimal" behandling med levodopa/karbidopa eller levodopa/benserazid;
• Modifierat Hoehn och Yahr-stadium på mindre än 5 i "av"-tillstånd; medelvaraktighet för "avstängt" tillstånd ≥ 1,5 timmar under vakna timmar (baserat på historisk information);
• Resultat av kliniska laboratorietester som är godtagbara av utredaren (inte kliniskt signifikanta för patientens välbefinnande eller för studiens syfte);
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.

Vid randomisering (slutförande av baslinjeperioden):

• Behandlats med en stabil regim på 3 till 8 doser per dag av levodopa/karbidopa med standardfrisättning 100/25 mg (Sinemet®) eller levodopa/benserazid 100/25 mg (Madopar®/Restex®) i minst 1 vecka före randomisering;
• Genomsnittlig varaktighet för "av"-tillstånd ≥ 1,5 timmar under vakna timmar (genomsnitt av inspelningar av de senaste 3 utvärderbara dagarna i patientens dagbok);
• Samtidig medicinering mot Parkinsons sjukdom (annat än apomorfin, entakapon eller tolkapon) i stabila doser i minst 4 veckor före intagning.

Exklusions kriterier:

Vid screening (tillträde till basperioden):

• Icke-idiopatisk parkinsonism (atypisk parkinsonism, symptomatisk parkinsonism, Parkinson-plus-syndrom);
• Behandlas med entakapon, tolkapon, neuroleptika, antidepressiva medel (förutom serotoninspecifika återupptagshämmare eller imipraminer [desipramin, imipramin, klomipramin och amitriptylin]), monoaminoxidashämmare (förutom selegilin upp till 10 mg/dag i oral form 25 mg/dag. buckal absorptionsformulering eller rasagilin upp till 1 mg/dag) eller antiemetika (förutom domperidon) inom 2 veckor före inläggning;
• Behandlas med valfri prövningsprodukt inom 1 månad före inläggning (eller inom 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre);
• En psykiatrisk eller något medicinskt tillstånd som kan utsätta honom/henne för ökad risk eller störa bedömningar;
• Känd överkänslighet mot någon av ingredienserna i undersökningsprodukterna;
• En historia av missbruk av alkohol, droger eller mediciner under de senaste 2 åren;
• En kliniskt relevant EKG-avvikelse;
• En historia eller aktuella tecken på hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, angina, kongestiv hjärtsvikt och hjärtarytmi;
• Instabil samtidig sjukdom som behandlas med ändrade doser av medicin;
• En historia eller aktuella bevis för någon relevant sjukdom i samband med denna studie, dvs. med avseende på patientens säkerhet (t.ex. nedsatt leverfunktion) eller relaterat till studietillstånden;
• Ett test positivt för HIV-1- eller HIV-2-antikropparna, eller hepatit B-ytantigen (HbsAg), eller hepatit C-antikropp (HCVAb);
• Donerat blod eller fått blod eller blodprodukter inom 6 månader före intagningen;
• Gravid, ammande eller i fertil ålder;
• Andra tillstånd eller omständigheter som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra patientens förmåga att följa studieprotokollet.

Vid randomisering (slutförande av baslinjeperioden):

• Behandlas med levodopa/DDCI i förhållandet 10:1 eller i en formulering med kontrollerad frisättning under baslinjeperioden;
• Behandlas med apomorfin under baslinjeperioden;
• En kliniskt relevant EKG-avvikelse.