Многоцентровое исследование в четырех параллельных группах пациентов с болезнью Паркинсона (БП)

Критерии включения:

При скрининге (прием в исходный период):

• Мужчина или женщина недетородного возраста (по причине хирургического вмешательства или в постменопаузе);
• Возраст ≥ 30 лет;
• Диагноз БП в соответствии с диагностическими критериями UK PDS Brain Bank (брадикинезия и по крайней мере один из следующих признаков: мышечная ригидность, тремор в покое и постуральная нестабильность);
• Предсказуемые признаки ухудшения состояния после окончания приема дозы, несмотря на «оптимальную» терапию леводопой/карбидопой или леводопой/бенсеразидом;
• Модифицированная стадия Hoehn and Yahr менее 5 в выключенном состоянии; средняя продолжительность состояния «выключено» ≥ 1,5 ч в часы бодрствования (на основе исторических данных);
• Приемлемые для исследователя результаты клинико-лабораторных исследований (не имеющие клинического значения для самочувствия пациента или для целей исследования);
• Способны и готовы дать письменное информированное согласие.

При рандомизации (завершение базового периода):

• Лечение по стабильному режиму от 3 до 8 доз леводопы/карбидопы стандартного высвобождения 100/25 мг (Синемет®) или леводопы/бенсеразида 100/25 мг (Мадопар®/Рестекс®) в день в течение как минимум 1 недели до рандомизация;
• Средняя продолжительность состояния «выключено» ≥ 1,5 ч в часы бодрствования (среднее значение записей в дневнике пациента за последние 3 оцениваемых дня);
• Сопутствующее противопаркинсоническое лечение (кроме апоморфина, энтакапона или толкапона) в стабильных дозах в течение как минимум 4 недель до госпитализации.

Критерий исключения:

При скрининге (прием в исходный период):

• Неидиопатический паркинсонизм (атипичный паркинсонизм, симптоматический паркинсонизм, синдром Паркинсона-плюс);
• Лечение энтакапоном, толкапоном, нейролептиками, антидепрессантами (за исключением серотонин-специфических ингибиторов обратного захвата или имипраминов [дезипрамин, имипрамин, кломипрамин и амитриптилин]), ингибиторами моноаминоксидазы (за исключением селегилина в дозе до 10 мг/день в пероральной форме или 1,25 мг/день в препарат для буккальной абсорбции или разагилин до 1 мг/сут) или противорвотные средства (кроме домперидона) в течение 2 недель до госпитализации;
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 1 месяца до госпитализации (или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше);
• Психиатрическое или любое другое заболевание, которое может подвергнуть его/ее повышенному риску или помешать оценке;
• Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемых продуктов;
• История злоупотребления алкоголем, наркотиками или лекарствами в течение последних 2 лет;
• Клинически значимая аномалия ЭКГ;
• Наличие в анамнезе или текущих признаков болезни сердца, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, стенокардию, застойную сердечную недостаточность и сердечную аритмию;
• Нестабильное сопутствующее заболевание лечится изменением доз медикаментов;
• История или текущие данные о любом соответствующем заболевании в контексте этого исследования, то есть в отношении безопасности пациента (например, печеночная недостаточность) или в связи с условиями исследования;
• Положительный результат теста на антитела к ВИЧ-1 или ВИЧ-2, поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или антитела к гепатиту С (HCVAb);
• Сдали кровь или получили кровь или продукты крови в течение 6 месяцев до госпитализации;
• Беременные, кормящие грудью или способные к деторождению;
• Другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать протокол исследования.

При рандомизации (завершение базового периода):

• Лечение леводопой/DDCI в соотношении 10:1 или препаратом с контролируемым высвобождением в течение исходного периода;
• Лечение апоморфином в исходный период;
• Клинически значимая аномалия ЭКГ.