Estudio multicéntrico en cuatro grupos paralelos de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP)

Criterios de inclusión:

En la selección (ingreso al período de referencia):

• Hombre o mujer en edad fértil (por cirugía o posmenopáusica);
• Edad ≥ 30 años;
• Un diagnóstico de EP de acuerdo con los criterios diagnósticos del UK PDS Brain Bank (bradicinesia y al menos uno de los siguientes: rigidez muscular, temblor de reposo e inestabilidad postural);
• Signos predecibles de deterioro al final de la dosis a pesar del tratamiento "óptimo" con levodopa/carbidopa o levodopa/benserazida;
• Etapa modificada de Hoehn y Yahr de menos de 5 en el estado "apagado"; duración media del estado "apagado" ≥ 1,5 h durante las horas de vigilia (basado en información histórica);
• Resultados de pruebas de laboratorio clínico aceptables por el investigador (no clínicamente significativos para el bienestar del paciente o para el propósito del estudio);
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.

En la aleatorización (finalización del período de referencia):

• Ha sido tratado con un régimen estable de 3 a 8 dosis por día de levodopa/carbidopa de liberación estándar 100/25 mg (Sinemet®) o levodopa/benserazida 100/25 mg (Madopar®/Restex®) durante al menos 1 semana antes de aleatorización;
• Duración media del estado "apagado" ≥ 1,5 h durante las horas de vigilia (promedio de registros de los últimos 3 días evaluables en el diario del paciente);
• Medicación antiparkinsoniana concomitante (que no sea apomorfina, entacapona o tolcapona) en dosis estables durante al menos 4 semanas antes del ingreso.

Criterio de exclusión:

En la selección (ingreso al período de referencia):

• Parkinsonismo no idiopático (parkinsonismo atípico, parkinsonismo sintomático, síndrome de Parkinson plus);
• En tratamiento con entacapona, tolcapone, neurolépticos, antidepresivos (excepto inhibidores específicos de la recaptación de serotonina o imipraminas [desipramina, imipramina, clomipramina y amitriptilina]), inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto selegilina hasta 10 mg/día en formulación oral o 1,25 mg/día en formulación de absorción bucal o rasagilina hasta 1 mg/día) o antieméticos (excepto domperidona) dentro de las 2 semanas previas al ingreso;
• Tratado con cualquier producto en investigación dentro de 1 mes antes de la admisión (o dentro de 5 vidas medias, lo que sea más largo);
• Una condición psiquiátrica o médica que pueda ponerlo en mayor riesgo o interferir con las evaluaciones;
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes de los productos en investigación;
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o medicamentos en los últimos 2 años;
• Una anormalidad de ECG clínicamente relevante;
• Antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardíaca, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia cardíaca;
• enfermedad concomitante inestable que se trata con dosis cambiantes de medicación;
• Un historial o evidencia actual de cualquier enfermedad relevante en el contexto de este estudio, es decir, con respecto a la seguridad del paciente (p. ej., insuficiencia hepática) o relacionada con las condiciones del estudio;
• Una prueba positiva para los anticuerpos contra el VIH-1 o el VIH-2, o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el anticuerpo contra la hepatitis C (HCVAb);
• Donó sangre o recibió sangre o productos sanguíneos dentro de los 6 meses anteriores a la admisión;
• embarazada, amamantando o en edad fértil;
• Otra condición o circunstancia que, a juicio del investigador, pueda comprometer la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo del estudio.

En la aleatorización (finalización del período de referencia):

• Tratado con levodopa/DDCI en una proporción de 10:1 o en una formulación de liberación controlada durante el período de referencia;
• Tratado con apomorfina durante el período de referencia;
• Una anomalía ECG clínicamente relevante.