Étude multicentrique dans quatre groupes parallèles de patients atteints de la maladie de Parkinson (MP)

Critère d'intégration:

Lors du dépistage (admission à la période de référence) :

• Homme ou femme en âge de procréer (en raison d'une intervention chirurgicale ou d'une ménopause);
• Âge ≥ 30 ans ;
• Un diagnostic de MP selon les critères de diagnostic de la UK PDS Brain Bank (bradykinésie et au moins l'un des éléments suivants : rigidité musculaire, tremblement au repos et instabilité posturale) ;
• Signes prévisibles de détérioration en fin de dose malgré un traitement « optimal » par lévodopa/carbidopa ou lévodopa/bensérazide ;
• Stade Hoehn et Yahr modifié inférieur à 5 dans l'état "off" ; durée moyenne de l'état « off » ≥ 1,5 h pendant les heures d'éveil (sur la base d'informations historiques) ;
• Résultats des tests de laboratoire clinique acceptables par l'investigateur (non cliniquement significatifs pour le bien-être du patient ou pour les besoins de l'étude) ;
• Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.

À la randomisation (fin de la période de référence) :

• A été traité avec un régime stable de 3 à 8 doses par jour de lévodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet®) ou de lévodopa/bensérazide 100/25 mg (Madopar®/Restex®) pendant au moins 1 semaine avant randomisation ;
• Durée moyenne de l'état « off » ≥ 1,5 h pendant les heures d'éveil (moyenne des enregistrements des 3 derniers jours évaluables sur le journal du patient) ;
• Médicaments antiparkinsoniens concomitants (autres que l'apomorphine, l'entacapone ou le tolcapone) à doses stables pendant au moins 4 semaines avant l'admission.

Critère d'exclusion:

Lors du dépistage (admission à la période de référence) :

• Parkinsonisme non idiopathique (parkinsonisme atypique, parkinsonisme symptomatique, syndrome de Parkinson-plus);
• Traité par entacapone, tolcapone, neuroleptiques, antidépresseurs (sauf inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine ou imipramines [désipramine, imipramine, clomipramine et amitriptyline]), inhibiteurs de la monoamine oxydase (sauf sélégiline jusqu'à 10 mg/jour en formulation orale ou 1,25 mg/jour en formulation d'absorption buccale ou rasagiline jusqu'à 1 mg/jour) ou antiémétiques (sauf dompéridone) dans les 2 semaines précédant l'admission ;
• Traité avec un produit expérimental dans le mois précédant l'admission (ou dans les 5 demi-vies, selon la plus longue );
• Un trouble psychiatrique ou médical qui pourrait l'exposer à un risque accru ou interférer avec les évaluations ;
• Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients des produits expérimentaux ;
• Une histoire d'abus d'alcool, de drogues ou de médicaments au cours des 2 dernières années ;
• Une anomalie ECG cliniquement pertinente ;
• Une histoire ou une preuve actuelle de maladie cardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque congestive et l'arythmie cardiaque ;
• Maladie concomitante instable traitée avec des doses variables de médicaments ;
• Un antécédent ou une preuve actuelle de toute maladie pertinente dans le cadre de cette étude, c'est-à-dire en ce qui concerne la sécurité du patient (par exemple, insuffisance hépatique) ou liée aux conditions de l'étude ;
• Un test positif pour les anticorps VIH-1 ou VIH-2, ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb);
• Donné du sang ou reçu du sang ou des produits sanguins dans les 6 mois précédant l'admission ;
• Enceinte, allaitante ou en âge de procréer ;
• Autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du patient à se conformer au protocole de l'étude.

À la randomisation (fin de la période de référence) :

• Traité avec lévodopa/DDCI dans un rapport 10:1 ou dans une formulation à libération contrôlée pendant la période de référence ;
• Traité avec de l'apomorphine pendant la période de référence ;
• Une anomalie ECG cliniquement pertinente.