Vliv liraglutidu na léčbu ischemické choroby srdeční a diabetu 2. typu (AddHope2)
4. března 2017 aktualizováno: Haugaard, Steen Bendix, M.D., DMSc
Přidání liraglutidu k páteřní terapii biguanidem u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a nově diagnostikovaným diabetem 2. typu
Účelem této studie je prozkoumat účinek kombinovaného analogu glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a léčby metforminem na metabolické a kardiovaskulární parametry glukózy ve srovnání s monoterapií metforminem u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD) a nově diagnostikovaných diabetes typu 2 (T2D).
Předpokládá se, že analog GLP-1 přidaný k páteřní terapii metforminem u pacientů s CAD s T2D zlepší funkci beta-buněk, ejekční frakci levé komory (LVEF), variabilitu srdeční frekvence a sníží 24hodinový krevní tlak mezi dalšími vybranými cíli.
Tato studie na pacientech s CAD s nově diagnostikovanou T2D se bude zabývat těmito vybranými cílovými body během výzkumem zahájené, randomizované, dvojitě zaslepené, zkřížené, placebem kontrolované intervenční studie trvající 12 + 12 týdnů s 2týdenním vymývacím obdobím.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celková doba studie pro každého pacienta bude 26 týdnů (12 plus 12 týdnů intervence s 2týdenním vymývacím obdobím).
Koncové body budou hodnoceny na začátku (týden 0), v týdnu 12, v týdnu 14 (po 2 týdnech vyřazení) a nakonec v týdnu 26.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
41
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Bispebjerg
-
Copenhagen, Bispebjerg, Dánsko, 2400
- Copenhagen University Hospital, Bispebjerg
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Stabilní CAD dokumentovaný jedním z následujících:
- Předchozí IM (minimálně 6 týdnů po akutním IM)
- Předchozí koronární revaskularizace
- CAD potvrzená abnormální koronární angiografií (CAG) nebo CT-angiografií ukazující stenózu > 50 % všech velkých koronárních tepen.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) >/= 25,0 kg/m2
- Věk >/= 18 let a </= 85 let
Diabetes 2. typu diagnostikovaný podle jednoho z následujících kritérií:
- HbA1c >/= 6,5 %
- HbA1c < 6,5 % a plazmatická glukóza nalačno >/= 7,0 mmol/l (potvrzeno)
- HbA1c < 6,5 % a hodnota glukózy v plazmě za 2 hodiny během OGTT >/= 11,1 mmol/l
Údaje o metabolismu glukózy jsou akceptovány za předpokladu, že byly získány během 24 měsíců před zařazením pacienta. Metabolické kategorie glukózy jsou definovány kritérii ADA a WHO.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus 1. typu definovaný jako C-peptid < 450 pM
- Dříve diagnostikovaný diabetes mellitus po dobu delší než 24 měsíců před screeningovým postupem pro tuto studii, s výjimkou gestačního diabetu
- Užívání více než 2 typů perorálních antidiabetik a/nebo užívání parenterálních antidiabetik v období 3 měsíců před screeningovou návštěvou. Je akceptováno, že pacient pokračuje ve své obvyklé antidiabetické léčbě po screeningové návštěvě, ale antidiabetická léčba musí být vysazena 2 týdny před základní návštěvou.
- Významné srdeční onemocnění (NYHA > 2; ejekční frakce < 40 % a nestabilní angina pectoris) a známé závažné onemocnění chlopní
- Dokumentovaná fibrilace síní nebo flutter síní během 6 týdnů před screeningem. Paroxysmální fibrilace síní je akceptována, pokud je při screeningu dosaženo sinusového rytmu.
- Nekontrolovaná arteriální hypertenze (> 180/100 mmHg) v době screeningu
- Onemocnění jater (transaminázy vyšší než x 2 horní normální hladiny) nebo ledvin (eGFR < 60 ml/min)
- Amyláza větší než x 3 horní referenční hodnota
- Jakýkoli chronický zdravotní stav, který nepřiměřeně zvyšuje riziko pro potenciálního účastníka podle posouzení výzkumných pracovníků studie
- Dysregulovaný myxedém nebo stav hypertyreózy definovaný hodnotou TSH < 0,1 a > 10,0 mili U/L
- Anémie (< 85 % dolní hranice normy), leukopenie (< 85 % dolní hranice normy) nebo trombocytopenie (< 85 % dolní hranice normy)
- Těhotenství nebo nedodržení plánování antikoncepce do dvou let, případně kojení
- Zneužívání alkoholu nebo drog nebo jakýkoli jiný souběžný stav, kvůli kterému by se pacienti nemohli účastnit studie, jak posoudili výzkumníci
- Použití imunosupresivní léčby v předchozích 12 měsících
- Chronická pankreatitida nebo předchozí akutní pankreatitida
- Známá nebo suspektní přecitlivělost na zkušební produkt(y) nebo související produkty
- Léčba perorálními glukokortikoidy, inhibitory kalcineurinu nebo inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP4) nebo jinými mimetiky GLP-1 (např. exenatid), který by podle názoru výzkumníka mohl interferovat s metabolismem glukózy
- Rakovina (kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže) nebo jakákoli jiná klinicky významná porucha, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ovlivnit výsledky stezky
- Zánětlivé onemocnění střev
- Předchozí resekce střeva
- Klinické příznaky diabetické gastroparézy
- Plazmatický iont vápníku >/= 1,45 mmol/l
- Plazmatický kalcitonin >/= 50 ng/l
- Jedinci s osobní nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy nebo s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 2 v osobní anamnéze
- Odmítnutí podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo + metformin
|
Objemově odpovídající placebo injekční pero je podáváno účastníkem jednou denně subkutánní injekcí.
Podává se nezávisle na jídle.
Počáteční dávka je 0,6 mg objemově odpovídající placebu.
Po 2 týdnech se dávka zvýší na 1,2 mg.
Dávka bude dále zvýšena po 4 týdnech na 1,8 mg.
Po celkem 12 týdnech léčby následuje vymývací období 2 týdny.
Následně bude účastník převeden do druhého období 12 týdnů léčby liraglutidem.
|
|
Aktivní komparátor: Liraglutid + metformin
|
Injekční pero liraglutidu si účastník podává jednou denně subkutánní injekcí.
Podává se nezávisle na jídle.
Počáteční dávka je 0,6 mg.
Po 2 týdnech se dávka zvýší na 1,2 mg.
Dávka bude dále zvýšena po 4 týdnech na 1,8 mg.
Po celkem 12 týdnech léčby následuje vymývací období 2 týdny.
Následně bude účastník převeden do druhého období 12 týdnů léčby placebem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce beta-buněk
Časové okno: po 12 týdnech intervence
|
Funkce beta-buněk (dispoziční index) měřená během intravenózního glukózového tolerančního testu (Bergman Minimal Model)
|
po 12 týdnech intervence
|
|
LVEF
Časové okno: po 12 týdnech intervence
|
Změny v LVEF hodnocené dobutaminovou zátěžovou echokardiografií
|
po 12 týdnech intervence
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glukagon, inkretin, glukóza, NEFA, inzulín a C-peptidová odpověď během testu na jídlo
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
|
|
Inzulínová senzitivita (Si), akutní inzulínová a C-peptidová odpověď na intravenózní glukózu (AIRg, ACRg), glukózová clearance (Kg), glukózová účinnost (Sg) a jaterní extrakce inzulínu (HEXi)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
Inzulínová senzitivita (Si), akutní inzulínová a C-peptidová odpověď na intravenózní glukózu (AIRg, ACRg), glukózová clearance (Kg), glukózová účinnost (Sg) a jaterní extrakce inzulínu (HEXi) odvozené ze standardního častého odběru intravenózní glukózové tolerance test (FSIGT, minimální model)
|
Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
|
CRP, TNF-alfa a IL-6 v plazmě a genová exprese IL6 a TNF-alfa v podkožním tuku
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
|
|
Neesterifikované mastné kyseliny (NEFA)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
NEFA během FIGT pomocí minimálního modelu NEFA
|
Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
|
Variabilita srdeční frekvence (HRV)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
HRV tj.
SDNN (standardní odchylka všech normálních RR intervalů) hodnocená během HOLTERova monitorování
|
Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
|
Maximální rychlost myokardu v systole (s´) a v diastole (e´)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
Maximální rychlost myokardu v systole (s´) a v diastole (e´) při dobutaminovém zátěžovém testu
|
Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
|
Změny proměnných testu tolerance zátěže: Celková doba trvání zátěže (s), doba do limitující anginy pectoris (s) a doba do 1 mm deprese ST segmentu (s)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
Změny proměnných testu tolerance zátěže: Celková doba trvání zátěže (s), doba do limitující anginy pectoris (s) a doba do 1 mm deprese ST segmentu (s)
|
Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
|
ST-deprese a ektopická aktivita
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
ST-deprese a ektopická aktivita hodnocené během 24h HOLTERova monitorování
|
Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
|
Denní krevní tlak
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
|
|
Diastolická srdeční funkce (E/E*)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
Diastolická srdeční funkce (E/E*) v klidu a při stresu
|
Výchozí stav (týden 0), týden 12, týden 14, týden 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Steen B Haugaard, M.D., DMSc, Copenhagen University Hospital, Amager
- Vrchní vyšetřovatel: Ahmad Sajadieh, M.D., DMSc, Copenhagen University Hospital Bispebjerg
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kumarathurai P, Sajadieh A, Anholm C, Kristiansen OP, Haugaard SB, Nielsen OW. Effects of liraglutide on diastolic function parameters in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease: a randomized crossover study. Cardiovasc Diabetol. 2021 Jan 7;20(1):12. doi: 10.1186/s12933-020-01205-2.
- Anholm C, Kumarathurai P, Jurs A, Pedersen LR, Nielsen OW, Kristiansen OP, Fenger M, Holst JJ, Madsbad S, Sajadieh A, Haugaard SB. Liraglutide improves the beta-cell function without increasing insulin secretion during a mixed meal in patients, who exhibit well-controlled type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetol Metab Syndr. 2019 May 31;11:42. doi: 10.1186/s13098-019-0438-6. eCollection 2019.
- Kumarathurai P, Anholm C, Fabricius-Bjerre A, Nielsen OW, Kristiansen O, Madsbad S, Haugaard SB, Sajadieh A. Effects of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide on 24-h ambulatory blood pressure in patients with type 2 diabetes and stable coronary artery disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. J Hypertens. 2017 May;35(5):1070-1078. doi: 10.1097/HJH.0000000000001275.
- Kumarathurai P, Anholm C, Larsen BS, Olsen RH, Madsbad S, Kristiansen O, Nielsen OW, Haugaard SB, Sajadieh A. Effects of Liraglutide on Heart Rate and Heart Rate Variability: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Study. Diabetes Care. 2017 Jan;40(1):117-124. doi: 10.2337/dc16-1580. Epub 2016 Oct 19.
- Kumarathurai P, Anholm C, Nielsen OW, Kristiansen OP, Molvig J, Madsbad S, Haugaard SB, Sajadieh A. Effects of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide on systolic function in patients with coronary artery disease and type 2 diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled crossover study. Cardiovasc Diabetol. 2016 Jul 26;15(1):105. doi: 10.1186/s12933-016-0425-2.
- Anholm C, Kumarathurai P, Klit MS, Kristiansen OP, Nielsen OW, Ladelund S, Madsbad S, Sajadieh A, Haugaard SB; AddHope2 Trial Study Group. Adding liraglutide to the backbone therapy of biguanide in patients with coronary artery disease and newly diagnosed type-2 diabetes (the AddHope2 study): a randomised controlled study protocol. BMJ Open. 2014 Jul 16;4(7):e005942. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005942.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. května 2012
První zveřejněno (Odhad)
10. května 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inkretiny
- Liraglutid
Další identifikační čísla studie
- BBHAH-2011430
- 2011-005405-78 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .