Liraglutidin vaikutus sepelvaltimotaudin ja tyypin 2 diabeteksen hoitoon (AddHope2)
lauantai 4. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Haugaard, Steen Bendix, M.D., DMSc
Liraglutidin lisääminen biguanidin selkärankahoitoon potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia yhdistetyn glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) analogin ja metformiinihoidon vaikutusta glukoosiaineenvaihduntaan ja kardiovaskulaarisiin päätepisteisiin verrattuna metformiinimonoterapiaan potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (CAD) ja äskettäin diagnosoitu. tyypin 2 diabetes (T2D).
Oletetaan, että GLP-1-analogi, joka lisätään metformiinin runkohoitoon T2D-potilailla, parantaa beetasolujen toimintaa, vasemman kammion ejektiofraktiota (LVEF), sydämen sykkeen vaihtelua ja alentaa 24 tunnin verenpainetta muiden valittujen päätepisteiden joukossa.
Tässä tutkimuksessa CAD-potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu T2D, käsitellään näitä valittuja päätepisteitä tutkijan aloittamassa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, risteävässä, lumekontrolloidussa 12 + 12 viikon interventiotutkimuksessa, jossa on 2 viikon poistojakso.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaisen potilaan tutkimusjakso on yhteensä 26 viikkoa (12 plus 12 viikkoa interventiota ja 2 viikon pesujakso).
Päätepisteet arvioidaan lähtötasolla (viikko 0), viikolla 12, viikolla 14 (2 viikon pesun jälkeen) ja lopuksi viikolla 26.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Bispebjerg
-
Copenhagen, Bispebjerg, Tanska, 2400
- Copenhagen University Hospital, Bispebjerg
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vakaa CAD dokumentoitu jollakin seuraavista:
- Aiempi sydäninfarkti (vähintään 6 viikkoa akuutin sydäninfarktin jälkeen)
- Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio
- CAD varmistettu epänormaalilla sepelvaltimon angiografialla (CAG) tai CT-angiografialla, jossa näkyy ahtauma > 50 % kaikista tärkeistä sepelvaltimoista.
- Painoindeksi (BMI) >/= 25,0 kg/m2
- Ikä >/= 18 vuotta ja </= 85 vuotta
Tyypin 2 diabetes diagnosoidaan jollakin seuraavista kriteereistä:
- HbA1c >/= 6,5 %
- HbA1c < 6,5 % ja paastoplasman glukoosi >/= 7,0 mmol/l (vahvistettu)
- HbA1c < 6,5 % ja 2 tunnin plasman glukoosiarvo OGTT:n aikana >/= 11,1 mmol/l
Glukoosiaineenvaihduntaa koskevat tiedot hyväksytään, jos ne on saatu 24 kuukauden kuluessa ennen potilaan sisällyttämistä. Glukoosin metaboliset luokat määritellään ADA:n ja WHO:n kriteerien mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes mellitus määritellään C-peptidiksi < 450 pM
- Aiemmin diagnosoitu diabetes mellitus yli 24 kuukautta ennen tämän tutkimuksen seulontamenettelyä, paitsi raskausdiabetes
- Yli 2 tyyppisen suun kautta otettavan diabeteslääkkeen käyttö ja/tai parenteraalisen diabeteslääkkeen käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Hyväksytään, että potilas jatkaa tavanomaista diabeteslääkitystä seulontakäynnin jälkeen, mutta diabeteslääkitys on lopetettava 2 viikkoa ennen peruskäyntiä.
- Merkittävä sydänsairaus (NYHA > 2; ejektiofraktio < 40 % ja epästabiili angina pectoris) ja tunnettu vakava läppäsairaus
- Dokumentoitu eteisvärinä tai eteislepatus 6 viikon sisällä ennen seulontaa. Paroksysmaalinen eteisvärinä hyväksytään, jos sinusrytmi saavutetaan seulonnassa.
- Hallitsematon hypertensio (> 180/100 mmHg) seulonnan aikana
- Maksa (transaminaasit yli x 2 normaalin ylätason) tai munuaissairaudet (eGFR < 60 ml/min)
- Amylaasi suurempi kuin x 3 ylempi viitearvo
- Mikä tahansa krooninen sairaus, joka lisää tarpeettomasti riskiä mahdolliselle ilmoittautuneelle tutkimuksen tutkijoiden arvioiden mukaan
- Epäsäännelty myksedeema tai kilpirauhasen liikatoiminta, joka määritellään arvolla TSH < 0,1 ja > 10,0 milli U/L
- Anemia (< 85 % normaalin alarajasta), leukopenia (< 85 % normaalin alarajasta) tai trombosytopenia (< 85 % normaalin alarajasta)
- Raskaus tai ehkäisysuunnitelman noudattamatta jättäminen kahden vuoden sisällä tai imetys
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tekisi potilaista sopimattomia osallistumaan tutkimukseen tutkijoiden arvioiden mukaan
- Immunosuppressiivisen hoidon käyttö edellisten 12 kuukauden aikana
- Krooninen haimatulehdus tai aikaisempi akuutti haimatulehdus
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys koetuotteelle tai vastaaville tuotteille
- Hoito suun kautta otetuilla glukokortikoideilla, kalsineuriinin estäjillä tai dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP4) estäjillä tai muilla GLP-1-mimeeteillä (esim. eksenatidi), joka voi tutkijan mielestä häiritä glukoosiaineenvaihduntaa
- Syöpä (paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai levyepiteelisyöpä) tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä polun tuloksia
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Edellinen suolen resektio
- Diabeettisen gastropareesin kliiniset merkit
- Plasman kalsium-ioni >/= 1,45 mmol/L
- Plasman kalsitoniini >/= 50 ng/l
- Potilaat, joilla on oma tai suvussa ollut medullaarinen kilpirauhassyöpä tai henkilökohtainen multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2
- Kieltäytyminen allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo + metformiini
|
Osallistuja antaa tilavuuteen sopivan plasebo-injektiokynän kerran päivässä ihonalaisena injektiona.
Se annetaan aterioista riippumatta.
Aloitusannos on 0,6 mg lumelääkettä.
Kahden viikon kuluttua annos suurennetaan 1,2 mg:aan.
Annosta nostetaan edelleen 4 viikon kuluttua 1,8 mg:aan.
Yhteensä 12 viikon hoidon jälkeen seuraa 2 viikon pesujakso.
Tämän jälkeen osallistuja siirretään toiselle 12 viikon liraglutidihoitojaksolle.
|
|
Active Comparator: Liraglutidi + metformiini
|
Osallistuja antaa Liraglutide-injektiokynän kerran päivässä ihonalaisena injektiona.
Se annetaan aterioista riippumatta.
Aloitusannos on 0,6 mg.
Kahden viikon kuluttua annos suurennetaan 1,2 mg:aan.
Annosta nostetaan edelleen 4 viikon kuluttua 1,8 mg:aan.
Yhteensä 12 viikon hoidon jälkeen seuraa 2 viikon pesujakso.
Tämän jälkeen osallistuja siirretään toiseen 12 viikon lumelääkehoitojaksoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beetasolujen toiminta
Aikaikkuna: 12 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Beetasolujen toiminta (dispositioindeksi) mitattuna laskimonsisäisen glukoosin sietotestin aikana (Bergmanin minimimallin mukaan)
|
12 viikon toimenpiteen jälkeen
|
|
LVEF
Aikaikkuna: 12 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Muutokset LVEF:ssä dobutamiinistressiehkokardiografialla arvioituna
|
12 viikon toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukagoni, inkretiini, glukoosi, NEFA, insuliini ja C-peptidivaste ateriatestin aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
|
|
Insuliiniherkkyys (Si), akuutti insuliini- ja C-peptidivaste suonensisäiselle glukoosille (AIRg, ACRg), glukoosin puhdistuma (Kg), glukoosin tehokkuus (Sg) ja insuliinin maksan eritys (HEXi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
Insuliiniherkkyys (Si), akuutti insuliini- ja C-peptidivaste suonensisäiselle glukoosille (AIRg, ACRg), glukoosin puhdistuma (Kg), glukoosin tehokkuus (Sg) ja insuliinin maksan eritys (HEXi) on johdettu tavallisesta toistuvasta suonensisäisen glukoosin sietokyvyn näytteenotosta testi (FSIGT, minimimalli)
|
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
|
CRP, TNF-alfa ja IL-6 plasmassa ja IL6:n ja TNF-alfan geeniekspressio ihonalaisessa rasvassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
|
|
Esteröimättömät rasvahapot (NEFA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
NEFA FSIGT:n aikana käyttämällä NEFA-minimimallia
|
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
|
Sykevaihtelu (HRV)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
HRV eli
SDNN (kaikkien normaalien RR-välin standardipoikkeama) arvioitiin HOLTER-valvonnan aikana
|
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
|
Sydänlihaksen maksiminopeus systolessa (s´) ja diastolessa (e´)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
Sydämen maksiminopeus systolessa (s´) ja diastolessa (e´) dobutamiinirasitustestin aikana
|
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
|
Muutokset rasitustoleranssitestin muuttujissa: Harjoituksen kokonaiskesto (s), aika angina pectoriksen rajoittamiseen (s) ja aika 1 mm ST-segmentin lamaan (s)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
Muutokset rasitustoleranssitestin muuttujissa: Harjoituksen kokonaiskesto (s), aika angina pectoriksen rajoittamiseen (s) ja aika 1 mm ST-segmentin lamaan (s)
|
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
|
ST-masennus ja kohdunulkoinen aktiivisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
ST-masennus ja kohdunulkoinen aktiivisuus arvioitu 24 tunnin HOLTER-seurannan aikana
|
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
|
Päivittäinen verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
|
|
Diastolinen sydämen toiminta (E/E*)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
Diastolinen sydämen toiminta (E/E*) levossa ja stressin aikana
|
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 12, viikko 14, viikko 26
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Steen B Haugaard, M.D., DMSc, Copenhagen University Hospital, Amager
- Päätutkija: Ahmad Sajadieh, M.D., DMSc, Copenhagen University Hospital Bispebjerg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kumarathurai P, Sajadieh A, Anholm C, Kristiansen OP, Haugaard SB, Nielsen OW. Effects of liraglutide on diastolic function parameters in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease: a randomized crossover study. Cardiovasc Diabetol. 2021 Jan 7;20(1):12. doi: 10.1186/s12933-020-01205-2.
- Anholm C, Kumarathurai P, Jurs A, Pedersen LR, Nielsen OW, Kristiansen OP, Fenger M, Holst JJ, Madsbad S, Sajadieh A, Haugaard SB. Liraglutide improves the beta-cell function without increasing insulin secretion during a mixed meal in patients, who exhibit well-controlled type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetol Metab Syndr. 2019 May 31;11:42. doi: 10.1186/s13098-019-0438-6. eCollection 2019.
- Kumarathurai P, Anholm C, Fabricius-Bjerre A, Nielsen OW, Kristiansen O, Madsbad S, Haugaard SB, Sajadieh A. Effects of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide on 24-h ambulatory blood pressure in patients with type 2 diabetes and stable coronary artery disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. J Hypertens. 2017 May;35(5):1070-1078. doi: 10.1097/HJH.0000000000001275.
- Kumarathurai P, Anholm C, Larsen BS, Olsen RH, Madsbad S, Kristiansen O, Nielsen OW, Haugaard SB, Sajadieh A. Effects of Liraglutide on Heart Rate and Heart Rate Variability: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Study. Diabetes Care. 2017 Jan;40(1):117-124. doi: 10.2337/dc16-1580. Epub 2016 Oct 19.
- Kumarathurai P, Anholm C, Nielsen OW, Kristiansen OP, Molvig J, Madsbad S, Haugaard SB, Sajadieh A. Effects of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide on systolic function in patients with coronary artery disease and type 2 diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled crossover study. Cardiovasc Diabetol. 2016 Jul 26;15(1):105. doi: 10.1186/s12933-016-0425-2.
- Anholm C, Kumarathurai P, Klit MS, Kristiansen OP, Nielsen OW, Ladelund S, Madsbad S, Sajadieh A, Haugaard SB; AddHope2 Trial Study Group. Adding liraglutide to the backbone therapy of biguanide in patients with coronary artery disease and newly diagnosed type-2 diabetes (the AddHope2 study): a randomised controlled study protocol. BMJ Open. 2014 Jul 16;4(7):e005942. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005942.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 10. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 4. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Sepelvaltimotauti
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Liraglutidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BBHAH-2011430
- 2011-005405-78 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .