Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Liraglutid på behandling av koronararteriesykdom og type 2-diabetes (AddHope2)

4. mars 2017 oppdatert av: Haugaard, Steen Bendix, M.D., DMSc

Tilsetning av liraglutid til ryggradsbehandlingen av biguanid hos pasienter med koronararteriesykdom og nylig diagnostisert type 2-diabetes

Formålet med denne studien er å undersøke effekten av kombinert glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog og metforminbehandling på glukosemetabolske og kardiovaskulære endepunkter sammenlignet med metformin monoterapi hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD) og nydiagnostiserte. type 2 diabetes (T2D).

Det antas at GLP-1-analog lagt til ryggradsbehandling av metformin hos CAD-pasienter med T2D vil forbedre beta-cellefunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), hjertefrekvensvariabilitet og lavere 24-timers blodtrykk blant andre utvalgte endepunkter.

Den nåværende studien på CAD-pasienter med nylig diagnostisert T2D vil ta for seg disse utvalgte endepunktene under en etterforsker initiert, randomisert, dobbeltblind, crossover, placebokontrollert 12 + 12 ukers intervensjonsstudie med en 2 ukers utvaskingsperiode.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den totale studieperioden for hver pasient vil være 26 uker (12 pluss 12 uker med intervensjon med en utvaskingsperiode på 2 uker).

Endepunktene vil bli evaluert ved baseline (uke 0), ved uke 12, ved uke 14 (etter 2 uker med utvasking) og til slutt ved uke 26.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • Bispebjerg
      • Copenhagen, Bispebjerg, Danmark, 2400
        • Copenhagen University Hospital, Bispebjerg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Stabil CAD dokumentert av ett av følgende:

    • Tidligere MI (minst 6 uker etter akutt MI)
    • Tidligere koronar revaskularisering
    • CAD bekreftet ved en unormal koronar angiografi (CAG) eller CT-angiografi som viser stenose > 50 % av alle større koronararterier.
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) >/= 25,0 kg/m2
  3. Alder >/= 18 år og </= 85 år

  4. Type 2 diabetes diagnostisert av ett av følgende kriterier:

    • HbA1c >/= 6,5 %
    • HbA1c < 6,5 % og fastende plasmaglukose >/= 7,0 mmol/l (bekreftet)
    • HbA1c < 6,5 % og en 2 timers plasmaglukoseverdi under OGTT >/= 11,1 mmol/l

Dataene for glukosemetabolisme er akseptert forutsatt at de er innhentet innen 24 måneder før inkludering av pasienten. De metabolske kategoriene for glukose er definert av ADA- og WHO-kriteriene.

Ekskluderingskriterier:

  • Type 1 diabetes mellitus definert som C-peptid < 450 pM
  • Tidligere diagnostisert diabetes mellitus i mer enn 24 måneder før screeningsprosedyren for denne studien, bortsett fra svangerskapsdiabetes
  • Bruk av mer enn 2 typer orale antidiabetiske medisiner og/eller bruk av parenterale antidiabetiske medisiner i perioden på 3 måneder før screeningbesøket. Det er akseptert at pasienten fortsetter sin vanlige antidiabetiske medisin etter screeningbesøket, men antidiabetisk medisin må seponeres 2 uker før baseline-besøket.
  • Betydelig hjertesykdom (NYHA > 2; ejeksjonsfraksjon < 40 % og ustabil angina pectoris) og kjent alvorlig klaffesykdom
  • Dokumentert atrieflimmer eller atrieflutter innen 6 uker før screening. Paroksysmal atrieflimmer aksepteres dersom sinusrytme oppnås ved screeningen.
  • Ukontrollert arteriell hypertensjon (> 180/100 mmHg) på tidspunktet for screening
  • Lever (transaminaser større enn x 2 det øvre normalnivået) eller nyresykdommer (eGFR < 60 ml/min)
  • Amylase større enn x 3 den øvre referanseverdien
  • Enhver kronisk medisinsk tilstand for å unødvendig øke risikoen for den potensielle deltakeren, som bedømt av studieetterforskere
  • Dysregulert myxedema eller hypertyreoidea tilstand definert av en verdi på TSH < 0,1 og > 10,0 milli U/L
  • Anemi (< 85 % av nedre normalgrense), leukopeni (< 85 % av nedre normalgrense) eller trombocytopeni (< 85 % av nedre normalgrense)
  • Graviditet eller manglende overholdelse av prevensjonsplanlegging innen to år, eller amming
  • Misbruk av alkohol eller narkotika, eller andre samtidige tilstander som ville gjøre pasienter uegnet til å delta i studien, som bedømt av etterforskerne
  • Bruk av immunsuppressiv terapi i de foregående 12 månedene
  • Kronisk pankreatitt eller tidligere akutt pankreatitt
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor prøveprodukt(er) eller relaterte produkter
  • Behandling med orale glukokortikoider, kalsineurinhemmere eller dipeptidylpeptidase 4 (DPP4)-hemmere, eller andre GLP-1-mimetika (f. exenatid), som etter etterforskerens mening kan forstyrre glukosemetabolismen
  • Kreft (unntatt basalcellehudkreft eller plateepitelhudkreft) eller enhver annen klinisk signifikant lidelse som etter etterforskerens mening kan forstyrre resultatene av sporet
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Tidligere tarmreseksjon
  • Kliniske tegn på diabetisk gastroparese
  • Plasma kalsiumion >/= 1,45 mmol/L
  • Plasmakalsitonin >/= 50 ng/L
  • Personer med personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller en personlig historie med multippel endokrin neoplasi type 2
  • Avslag på å signere informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo + metformin
Legemiddel: Placebo
Volumtilpasset placebo-injeksjonspenn administreres av deltakeren én gang daglig ved subkutan injeksjon. Det gis uavhengig av måltider. Startdosen er 0,6 mg volumtilpasset placebo. Etter 2 uker vil dosen økes til 1,2 mg. Dosen økes ytterligere etter 4 uker til 1,8 mg. Etter totalt 12 ukers behandling følger en utvaskingsperiode på 2 uker. Deretter vil deltakeren gå over til en andre periode på 12 ukers behandling med liraglutid.
Aktiv komparator: Liraglutid + metformin
Legemiddel: Liraglutid
Liraglutid injeksjonspenn administreres av deltakeren én gang daglig ved subkutan injeksjon. Det gis uavhengig av måltider. Startdosen er 0,6 mg. Etter 2 uker vil dosen økes til 1,2 mg. Dosen økes ytterligere etter 4 uker til 1,8 mg. Etter totalt 12 ukers behandling følger en utvaskingsperiode på 2 uker. Deretter vil deltakeren gå over til en andre periode på 12 ukers behandling med placebo.
Andre navn:
  • Merkenavn: Victoza
  • Virkestoff: liraglutid
  • EMA Produktnummer: EMEA/H/C/001026
  • ATC-kode: A10BX07

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beta-celle funksjon
Tidsramme: etter 12 ukers intervensjon
Beta-cellefunksjon (disposisjonsindeks) målt under en intravenøs glukosetoleransetest (av Bergman Minimal Model)
etter 12 ukers intervensjon
LVEF
Tidsramme: etter 12 ukers intervensjon
Endringer i LVEF vurdert ved dobutaminstressekkokardiografi
etter 12 ukers intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glukagon, inkretin, glukose, NEFA, insulin og C-peptidrespons under måltidstest
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Insulinfølsomhet (Si), akutt insulin- og C-peptidrespons på intravenøs glukose (AIRg, ACRg), glukoseclearance (Kg), glukoseeffektivitet (Sg) og hepatisk ekstraksjon av insulin (HEXi)
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Insulinfølsomhet (Si), akutt insulin- og C-peptidrespons på intravenøs glukose (AIRg, ACRg), glukoseclearance (Kg), glukoseeffektivitet (Sg) og hepatisk ekstraksjon av insulin (HEXi) avledet fra en standard intravenøs glukosetoleranse med hyppig prøvetaking test (FSIGT, ​​minimal modell)
Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
CRP, TNF-alfa og IL-6 i plasma og genuttrykk av IL6 og TNF-alfa i subkutant fett
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Ikke-forestrede fettsyrer (NEFA)
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
NEFA under FSIGT ved bruk av NEFA minimal modell
Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Hjertefrekvensvariabilitet (HRV)
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
HRV dvs. SDNN (standardavvik for alle normale RR-intervaller) vurdert under HOLTER-overvåking
Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Maksimal hastighet av myokard i systole (s´) og i diastole (e´)
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Maksimal hastighet av myokard i systole (s´) og i diastole (e´) under dobutamin stresstesten
Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Endringer i treningstoleransetestvariabler: Total treningsvarighet (sek), tid til begrensende angina (sek) og tid til 1 mm ST-segmentdepresjon (sek)
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Endringer i treningstoleransetestvariabler: Total treningsvarighet (sek), tid til begrensende angina (sek) og tid til 1 mm ST-segmentdepresjon (sek)
Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
ST-depresjon og ektopisk aktivitet
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
ST-depresjon og ektopisk aktivitet vurdert under 24 timers HOLTER-overvåking
Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Daglig blodtrykk
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Diastolisk hjertefunksjon (E/E*)
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26
Diastolisk hjertefunksjon (E/E*) i hvile og under stress
Baseline (uke 0), uke 12, uke 14, uke 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Haugaard, Steen Bendix, M.D., DMSc

Etterforskere

  • Studieleder: Steen B Haugaard, M.D., DMSc, Copenhagen University Hospital, Amager
  • Hovedetterforsker: Ahmad Sajadieh, M.D., DMSc, Copenhagen University Hospital Bispebjerg

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

10. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BBHAH-2011430
  • 2011-005405-78 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere