Hladiny inhibitoru sérové ​​a synoviální proteázy v primárních a sekundárních osteoartrózách kloubů

Osteoartritida (OA) je nevratná degenerace kloubní chrupavky a spodní kosti. Představuje velký zdravotní problém, protože je hlavní příčinou onemocnění kloubů a invalidity ve Spojených státech. Tradičně se mělo za to, že OA je důsledkem stárnutí a kloubního traumatu. Nyní se však soudí, že OA je výsledkem souhry mnoha genetických, biomechanických a biochemických faktorů, které narušují normální homeostázu chrupavky, kosti a synovie.

OA se dělí do dvou skupin, primární a sekundární. Primární OA je klasicky polyartikulární a periferní, zatímco sekundární OA může být běžně přisuzována specifické příčině, omezené na singulární kloub a následku traumatu. Je známá jako posttraumatická OA (PTOA). Mezi další příčiny sekundární OA patří vrozené poruchy, depozice dehydratovaného pyrofosfátu vápenatého a další onemocnění. Bez ohledu na klasifikaci se předpokládá, že genetická variace v normálním metabolismu chrupavky a kosti hraje roli v progresi OA. Navíc polyartikulární prezentace primární idiopatické osteoartritidy naznačuje, že může mít silnější genetickou složku ve srovnání se sekundární OA, což ukazuje na odchylku od normální homeostázy chrupavek a kostí.

Matrixové metaloproteinázy (MMP) a jejich inhibitory se účastní metabolismu chrupavek a kostí. MMP jsou enzymy, které katalyzují degradaci prvků v kloubních prostorech, zatímco jejich inhibitory tuto aktivitu ukončují. Alfa-2-makroglobulin (A2M) je přirozeně se vyskytující plazmatický glykoprotein, který působí v různých tkáních a extracelulárních prostorech jako inhibitor proteázy, ale normálně nedosahuje vysokých hladin v intraartikulárním kloubním prostoru. Předpokládá se, že A2M moduluje systémovou zánětlivou odpověď svou schopností návnady, zachycování a odstraňování různých MMP a cytokinů. Koncentrovaný A2M přímo řeší úlohu cytokinů a katabolických enzymů, o kterých je známo, že se podílejí na rozvoji osteoartrózy. Cytonika ukázala, že A2M může inhibovat degradaci chrupavky in vitro. Vzhledem k tomu, že se role MMP a inhibitorů proteáz objevila jako klíčové složky OA, výzkum regulátorů MMP se stal předmětem zájmu s cílem objasnit patogenezi a možné nové způsoby léčby OA.

Tato studie si klade za cíl měřit a korelovat hladiny alfa-2-makroglobulinu (A2M) v plazmě a OA kolenního kloubu mezi skupinami primární posttraumatické (PTOA) a sekundární osteoartrózy.