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Taux d'inhibiteurs de la protéase sérique et synoviale dans les articulations arthrosiques primaires et secondaires

6 octobre 2017 mis à jour par: Scuderi, Gaetano J., M.D.

Évaluation des niveaux d'inhibiteurs de la protéase sérique et synoviale dans les articulations arthrosiques primaires et secondaires, et comparaison pour les patients subissant une arthroplastie

L'arthrose (OA) est la dégénérescence irréversible du cartilage articulaire et de l'os sous-jacent. Il pose un problème de santé majeur car il est la principale cause de maladies articulaires et d'invalidité aux États-Unis. On pensait traditionnellement que l'arthrose était une conséquence du vieillissement et des traumatismes articulaires. Cependant, on pense maintenant que l'arthrose est le résultat de l'interaction de multiples facteurs génétiques, biomécaniques et biochimiques qui perturbent l'homéostasie normale du cartilage, des os et de la synoviale.

L'arthrose est classée en deux groupes, primaire et secondaire. L'arthrose primaire est classiquement polyarticulaire et périphérique tandis que l'arthrose secondaire peut généralement être attribuée à une cause spécifique, limitée à une articulation singulière, et à la suite d'un traumatisme. Elle est connue sous le nom d'arthrose post-traumatique (PTOA). Les autres causes d'arthrose secondaire comprennent les troubles congénitaux, la maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium déshydraté et d'autres maladies. Indépendamment de la classification, on pense que la variation génétique du métabolisme normal du cartilage et des os joue un rôle dans la progression de l'arthrose. De plus, la présentation polyarticulaire de l'arthrose idiopathique primaire suggère qu'elle pourrait avoir une composante génétique plus forte par rapport à l'arthrose secondaire, indiquant une déviation par rapport à l'homéostasie normale du cartilage et de l'os.

Les métalloprotéinases matricielles (MMP) et leurs inhibiteurs participent au métabolisme du cartilage et de l'os. Les MMP sont des enzymes qui catalysent la dégradation des éléments au sein des espaces articulaires tandis que leurs inhibiteurs cessent cette activité. L'alpha-2-macroglobuline (A2M) est une glycoprotéine plasmatique naturelle qui fonctionne dans plusieurs tissus et espaces extracellulaires en tant qu'inhibiteur de protéase, mais n'atteint normalement pas des niveaux élevés dans l'espace articulaire intra-articulaire. On pense que l'A2M module la réponse inflammatoire systémique par sa capacité à appâter, piéger et éliminer diverses MMP et cytokines. A2M concentré aborde directement les rôles des cytokines et des enzymes cataboliques connues pour participer au développement de l'arthrose. Cytonics a montré que l'A2M peut inhiber la dégradation du cartilage in vitro. Alors que le rôle des MMP et des inhibiteurs de protéase est devenu un élément clé de l'arthrose, l'étude des régulateurs des MMP est devenue intéressante pour élucider la pathogenèse et les nouveaux traitements possibles de l'arthrose.

Cette étude vise à mesurer et à corréler les niveaux d'alpha-2-macroglobuline (A2M) dans l'arthrose plasmatique et articulaire du genou entre les groupes d'arthrose primaire post-traumatique (PTOA) et secondaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'observation d'un seul établissement.

Diagnostic pré-procédure : sur la base de l'examen des dossiers et de la consultation avec le chirurgien des sujets subissant une arthroplastie totale du genou, les patients seront regroupés en groupes d'arthrose primaire ou secondaire (PTOA). L'arthrose primaire sera identifiée par une présentation clinique d'arthrose généralisée avec atteinte bilatérale possible et sans traumatisme identifiable ni surutilisation de l'articulation du genou. L'arthrose secondaire sera identifiée par des antécédents de surutilisation ou de traumatisme du genou atteint et une présentation clinique qui, en général, manque d'atteinte symétrique et/ou de gravité, PTOA.

À la date de l'intervention chirurgicale, les groupes primaire et secondaire recevront 2 cc de sang total prélevé par ponction veineuse lors de la mise en place de l'accès intraveineux pour l'anesthésie. Aucune ponction veineuse supplémentaire n'est nécessaire et cette étude ne nécessite aucune instrumentation/manipulation du patient au-delà de l'accès IV normalement obtenu en préopératoire. Le sang sera ensuite placé dans un entrepôt réfrigéré (2-6 C) jusqu'à ce qu'il soit analysé pour le test A2M.

À la date de l'intervention chirurgicale, l'aspiration articulaire des groupes primaire et secondaire sera collectée par le chirurgien opérateur lors de l'arthroplastie du genou. Au moment de l'arthrotomie, le liquide articulaire exprimé à partir du site chirurgical sera récolté et placé dans un tube Eppendorf et placé sur de la glace. L'étude n'encourt aucun risque supplémentaire pour le patient et aucune autre instrumentation/manipulation pour la récolte de liquide synovial qui est au-delà du risque ou de l'instrumentation/manipulation de la procédure chirurgicale indiquée. Les aspirations articulaires seront ensuite conservées jusqu'au dosage A2M.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients subissant une arthroplastie totale du genou

La description

Critère d'intégration:

Groupe 1, arthrose primaire non traumatique :

  1. Sujet devant subir une arthroplastie totale unilatérale primaire du genou pour l'arthrose primaire, tel que déterminé par un chirurgien orthopédique
  2. Le sujet est un homme ou une femme de plus de 45 à 75 ans
  3. Le sujet est capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement éclairé et doit ensuite signer et dater le formulaire de consentement

Groupe 2, arthrose secondaire post-traumatique/surutilisation :

  1. - Sujet devant subir une arthrose secondaire unilatérale pour arthroplastie totale du genou, telle que déterminée par un chirurgien orthopédiste, qui DOIT inclure soit une blessure antérieure, soit une intervention chirurgicale au genou opéré.
  2. Le sujet est un homme ou une femme âgé de 45 à 75 ans
  3. Le sujet est capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement éclairé et doit ensuite signer et dater le formulaire de consentement

Critère d'exclusion:

Groupe 1, arthrose primaire non traumatique :

  1. Antécédents d'arthrite inflammatoire (par ex. polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante)
  2. Indication de chirurgie autre que l'arthrose
  3. Prothèse totale de genou de reprise
  4. Âge > 75 ans, âge < 44 ans
  5. Incapable de lire, comprendre ou signer le formulaire de consentement éclairé
  6. Infection antérieure du genou
  7. Troubles congénitaux du genou, maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium déshydraté

Groupe 2, arthrose secondaire post-traumatique/surutilisation :

  1. Antécédents d'arthrite inflammatoire (par ex. polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankyolosante)
  2. Indication de chirurgie autre que l'arthrose
  3. Âge > 75 ans, âge < 44 ans
  4. Incapable de lire, comprendre ou signer le formulaire de consentement éclairé
  5. Infection antérieure du genou
  6. Troubles congénitaux du genou, maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium déshydraté

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe OA principal
Sujets qui doivent subir une arthroplastie totale primaire du genou en raison d'une arthrose primaire qui peut inclure, mais sans s'y limiter, une atteinte bilatérale ou périphérique sans antécédent significatif de surutilisation ou de traumatisme de l'articulation.
Sang prélevé pour les niveaux d'A2M à doser à Cytonics
Autres noms:
  • Phlébotomie
Aspiration conjointe récoltée pour les niveaux d'A2M à doser à Cytonics
Autres noms:
  • Fluide synovial
Groupe OA secondaire/post-traumatique
Sujets qui doivent subir une arthroplastie totale primaire du genou en raison d'une arthrose du genou secondaire à une blessure ou à une surutilisation de l'articulation.
Sang prélevé pour les niveaux d'A2M à doser à Cytonics
Autres noms:
  • Phlébotomie
Aspiration conjointe récoltée pour les niveaux d'A2M à doser à Cytonics
Autres noms:
  • Fluide synovial

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'A2M dans le plasma et la synovie
Délai: Analysé à la fin de la collecte des données au sein ; environ dans les 3 mois suivant la collecte
Les niveaux d'A2M seront tirés du plasma et de la synoviale à la date de la chirurgie pour l'arthroplastie totale du genou. les échantillons seront ensuite stockés correctement et analysés une fois la collecte des données terminée.
Analysé à la fin de la collecte des données au sein ; environ dans les 3 mois suivant la collecte

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gaetano Scuderi, MD, Stanford University, Dept. of Orthopedic Surgery

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 août 2018

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2012

Première publication (ESTIMATION)

7 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • Scu.Cyt.003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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