- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01613833
Taux d'inhibiteurs de la protéase sérique et synoviale dans les articulations arthrosiques primaires et secondaires
Évaluation des niveaux d'inhibiteurs de la protéase sérique et synoviale dans les articulations arthrosiques primaires et secondaires, et comparaison pour les patients subissant une arthroplastie
L'arthrose (OA) est la dégénérescence irréversible du cartilage articulaire et de l'os sous-jacent. Il pose un problème de santé majeur car il est la principale cause de maladies articulaires et d'invalidité aux États-Unis. On pensait traditionnellement que l'arthrose était une conséquence du vieillissement et des traumatismes articulaires. Cependant, on pense maintenant que l'arthrose est le résultat de l'interaction de multiples facteurs génétiques, biomécaniques et biochimiques qui perturbent l'homéostasie normale du cartilage, des os et de la synoviale.
L'arthrose est classée en deux groupes, primaire et secondaire. L'arthrose primaire est classiquement polyarticulaire et périphérique tandis que l'arthrose secondaire peut généralement être attribuée à une cause spécifique, limitée à une articulation singulière, et à la suite d'un traumatisme. Elle est connue sous le nom d'arthrose post-traumatique (PTOA). Les autres causes d'arthrose secondaire comprennent les troubles congénitaux, la maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium déshydraté et d'autres maladies. Indépendamment de la classification, on pense que la variation génétique du métabolisme normal du cartilage et des os joue un rôle dans la progression de l'arthrose. De plus, la présentation polyarticulaire de l'arthrose idiopathique primaire suggère qu'elle pourrait avoir une composante génétique plus forte par rapport à l'arthrose secondaire, indiquant une déviation par rapport à l'homéostasie normale du cartilage et de l'os.
Les métalloprotéinases matricielles (MMP) et leurs inhibiteurs participent au métabolisme du cartilage et de l'os. Les MMP sont des enzymes qui catalysent la dégradation des éléments au sein des espaces articulaires tandis que leurs inhibiteurs cessent cette activité. L'alpha-2-macroglobuline (A2M) est une glycoprotéine plasmatique naturelle qui fonctionne dans plusieurs tissus et espaces extracellulaires en tant qu'inhibiteur de protéase, mais n'atteint normalement pas des niveaux élevés dans l'espace articulaire intra-articulaire. On pense que l'A2M module la réponse inflammatoire systémique par sa capacité à appâter, piéger et éliminer diverses MMP et cytokines. A2M concentré aborde directement les rôles des cytokines et des enzymes cataboliques connues pour participer au développement de l'arthrose. Cytonics a montré que l'A2M peut inhiber la dégradation du cartilage in vitro. Alors que le rôle des MMP et des inhibiteurs de protéase est devenu un élément clé de l'arthrose, l'étude des régulateurs des MMP est devenue intéressante pour élucider la pathogenèse et les nouveaux traitements possibles de l'arthrose.
Cette étude vise à mesurer et à corréler les niveaux d'alpha-2-macroglobuline (A2M) dans l'arthrose plasmatique et articulaire du genou entre les groupes d'arthrose primaire post-traumatique (PTOA) et secondaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude d'observation d'un seul établissement.
Diagnostic pré-procédure : sur la base de l'examen des dossiers et de la consultation avec le chirurgien des sujets subissant une arthroplastie totale du genou, les patients seront regroupés en groupes d'arthrose primaire ou secondaire (PTOA). L'arthrose primaire sera identifiée par une présentation clinique d'arthrose généralisée avec atteinte bilatérale possible et sans traumatisme identifiable ni surutilisation de l'articulation du genou. L'arthrose secondaire sera identifiée par des antécédents de surutilisation ou de traumatisme du genou atteint et une présentation clinique qui, en général, manque d'atteinte symétrique et/ou de gravité, PTOA.
À la date de l'intervention chirurgicale, les groupes primaire et secondaire recevront 2 cc de sang total prélevé par ponction veineuse lors de la mise en place de l'accès intraveineux pour l'anesthésie. Aucune ponction veineuse supplémentaire n'est nécessaire et cette étude ne nécessite aucune instrumentation/manipulation du patient au-delà de l'accès IV normalement obtenu en préopératoire. Le sang sera ensuite placé dans un entrepôt réfrigéré (2-6 C) jusqu'à ce qu'il soit analysé pour le test A2M.
À la date de l'intervention chirurgicale, l'aspiration articulaire des groupes primaire et secondaire sera collectée par le chirurgien opérateur lors de l'arthroplastie du genou. Au moment de l'arthrotomie, le liquide articulaire exprimé à partir du site chirurgical sera récolté et placé dans un tube Eppendorf et placé sur de la glace. L'étude n'encourt aucun risque supplémentaire pour le patient et aucune autre instrumentation/manipulation pour la récolte de liquide synovial qui est au-delà du risque ou de l'instrumentation/manipulation de la procédure chirurgicale indiquée. Les aspirations articulaires seront ensuite conservées jusqu'au dosage A2M.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Groupe 1, arthrose primaire non traumatique :
- Sujet devant subir une arthroplastie totale unilatérale primaire du genou pour l'arthrose primaire, tel que déterminé par un chirurgien orthopédique
- Le sujet est un homme ou une femme de plus de 45 à 75 ans
- Le sujet est capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement éclairé et doit ensuite signer et dater le formulaire de consentement
Groupe 2, arthrose secondaire post-traumatique/surutilisation :
- - Sujet devant subir une arthrose secondaire unilatérale pour arthroplastie totale du genou, telle que déterminée par un chirurgien orthopédiste, qui DOIT inclure soit une blessure antérieure, soit une intervention chirurgicale au genou opéré.
- Le sujet est un homme ou une femme âgé de 45 à 75 ans
- Le sujet est capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement éclairé et doit ensuite signer et dater le formulaire de consentement
Critère d'exclusion:
Groupe 1, arthrose primaire non traumatique :
- Antécédents d'arthrite inflammatoire (par ex. polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante)
- Indication de chirurgie autre que l'arthrose
- Prothèse totale de genou de reprise
- Âge > 75 ans, âge < 44 ans
- Incapable de lire, comprendre ou signer le formulaire de consentement éclairé
- Infection antérieure du genou
- Troubles congénitaux du genou, maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium déshydraté
Groupe 2, arthrose secondaire post-traumatique/surutilisation :
- Antécédents d'arthrite inflammatoire (par ex. polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankyolosante)
- Indication de chirurgie autre que l'arthrose
- Âge > 75 ans, âge < 44 ans
- Incapable de lire, comprendre ou signer le formulaire de consentement éclairé
- Infection antérieure du genou
- Troubles congénitaux du genou, maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium déshydraté
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Groupe OA principal
Sujets qui doivent subir une arthroplastie totale primaire du genou en raison d'une arthrose primaire qui peut inclure, mais sans s'y limiter, une atteinte bilatérale ou périphérique sans antécédent significatif de surutilisation ou de traumatisme de l'articulation.
|
Sang prélevé pour les niveaux d'A2M à doser à Cytonics
Autres noms:
Aspiration conjointe récoltée pour les niveaux d'A2M à doser à Cytonics
Autres noms:
|
|
Groupe OA secondaire/post-traumatique
Sujets qui doivent subir une arthroplastie totale primaire du genou en raison d'une arthrose du genou secondaire à une blessure ou à une surutilisation de l'articulation.
|
Sang prélevé pour les niveaux d'A2M à doser à Cytonics
Autres noms:
Aspiration conjointe récoltée pour les niveaux d'A2M à doser à Cytonics
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux d'A2M dans le plasma et la synovie
Délai: Analysé à la fin de la collecte des données au sein ; environ dans les 3 mois suivant la collecte
|
Les niveaux d'A2M seront tirés du plasma et de la synoviale à la date de la chirurgie pour l'arthroplastie totale du genou.
les échantillons seront ensuite stockés correctement et analysés une fois la collecte des données terminée.
|
Analysé à la fin de la collecte des données au sein ; environ dans les 3 mois suivant la collecte
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gaetano Scuderi, MD, Stanford University, Dept. of Orthopedic Surgery
Publications et liens utiles
Publications générales
- Creamer P, Hochberg MC. Osteoarthritis. Lancet. 1997 Aug 16;350(9076):503-8. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07226-7. No abstract available.
- Heliovaara M, Makela M, Impivaara O, Knekt P, Aromaa A, Sievers K. Association of overweight, trauma and workload with coxarthrosis. A health survey of 7,217 persons. Acta Orthop Scand. 1993 Oct;64(5):513-8. doi: 10.3109/17453679308993681.
- Spector TD, Hart DJ, Doyle DV. Incidence and progression of osteoarthritis in women with unilateral knee disease in the general population: the effect of obesity. Ann Rheum Dis. 1994 Sep;53(9):565-8. doi: 10.1136/ard.53.9.565.
- Jordan JM, Luta G, Renner JB, Linder GF, Dragomir A, Hochberg MC, Fryer JG. Self-reported functional status in osteoarthritis of the knee in a rural southern community: the role of sociodemographic factors, obesity, and knee pain. Arthritis Care Res. 1996 Aug;9(4):273-8. doi: 10.1002/1529-0131(199608)9:43.0.co;2-f.
- Woessner JF Jr. The family of matrix metalloproteinases. Ann N Y Acad Sci. 1994 Sep 6;732:11-21. doi: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb24720.x. No abstract available.
- Tchetverikov I, Lohmander LS, Verzijl N, Huizinga TW, TeKoppele JM, Hanemaaijer R, DeGroot J. MMP protein and activity levels in synovial fluid from patients with joint injury, inflammatory arthritis, and osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2005 May;64(5):694-8. doi: 10.1136/ard.2004.022434.
- Luan Y, Kong L, Howell DR, Ilalov K, Fajardo M, Bai XH, Di Cesare PE, Goldring MB, Abramson SB, Liu CJ. Inhibition of ADAMTS-7 and ADAMTS-12 degradation of cartilage oligomeric matrix protein by alpha-2-macroglobulin. Osteoarthritis Cartilage. 2008 Nov;16(11):1413-20. doi: 10.1016/j.joca.2008.03.017. Epub 2008 May 15.
- Murphy G, Nagase H. Reappraising metalloproteinases in rheumatoid arthritis and osteoarthritis: destruction or repair? Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 Mar;4(3):128-35. doi: 10.1038/ncprheum0727.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Scu.Cyt.003
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .