Seerumin ja nivelkalvon proteaasin estäjien tasot primaarisissa ja sekundaarisissa osteoartriittisissa nivelissä

Nivelrikko (OA) on nivelruston ja alla olevan luun peruuttamaton rappeutuminen. Se aiheuttaa suuren terveydenhuollon ongelman, koska se on johtava nivelsairauksien ja vamman aiheuttaja Yhdysvalloissa. Perinteisesti luultiin, että OA oli seurausta ikääntymisestä ja nivelvammoista. Nyt kuitenkin ajatellaan, että OA on seurausta useiden geneettisten, biomekaanisten ja biokemiallisten tekijöiden vuorovaikutuksesta, jotka häiritsevät ruston, luun ja nivelkalvon normaalia homeostaasia.

OA luokitellaan kahteen ryhmään, ensisijaiseen ja toissijaiseen. Primaarinen OA on klassisesti moninivelinen ja perifeerinen, kun taas sekundaarinen OA voidaan yleensä katsoa johtuvan tietystä syystä, joka rajoittuu yksittäiseen niveleen, ja trauman seurauksena. Se tunnetaan nimellä posttraumaattinen OA (PTOA). Muita sekundaarisen OA:n syitä ovat synnynnäiset häiriöt, kalsiumpyrofosfaattidehydraatin kerrostumissairaus ja muut sairaudet. Luokittelusta riippumatta ruston ja luun normaalin aineenvaihdunnan geneettisellä vaihtelulla uskotaan olevan rooli OA:n etenemisessä. Lisäksi primaarisen idiopaattisen nivelrikon polyartikulaarinen esitys viittaa siihen, että sillä voi olla vahvempi geneettinen komponentti verrattuna sekundaariseen OA:hen, mikä osoittaa poikkeaman normaalista ruston ja luun homeostaasista.

Matriksimetalloproteinaasit (MMP) ja niiden estäjät osallistuvat ruston ja luun aineenvaihduntaan. MMP:t ovat entsyymejä, jotka katalysoivat elementtien hajoamista niveltiloissa, kun taas niiden estäjät lopettavat tämän aktiivisuuden. Alfa-2-makroglobuliini (A2M) on luonnossa esiintyvä plasman glykoproteiini, joka toimii useissa kudoksissa ja solunulkoisissa tiloissa proteaasi-inhibiittorina, mutta ei normaalisti saavuta korkeita tasoja nivelen sisäisessä niveltilassa. A2M:n uskotaan moduloivan systeemistä tulehdusvastetta sen kyvyllä syöttiä, vangita ja puhdistaa erilaisia ​​MMP:itä ja sytokiinejä. Konsentroitu A2M käsittelee suoraan sytokiinien ja katabolisten entsyymien rooleja, joiden tiedetään osallistuvan nivelrikon kehittymiseen. Cytonics on osoittanut, että A2M voi estää ruston hajoamista in vitro. Kun MMP:iden ja proteaasi-inhibiittoreiden rooli on noussut OA:n avainkomponentteiksi, MMP:n säätelijöiden tutkiminen on tullut mielenkiintoiseksi OA:n patogeneesin ja mahdollisten uusien hoitojen selvittämiseksi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata ja korreloida alfa-2-makroglobuliinin (A2M) tasoja plasmassa ja polvinivelten OA:ssa primaarisen posttraumaattisen (PTOA) ja sekundaarisen nivelrikkoryhmän välillä.