- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01613833
A szérum és a synovium proteáz inhibitor szintjei az elsődleges és másodlagos osteoarthritises ízületekben
A szérum és a synovium proteáz inhibitor szintjének értékelése az elsődleges és másodlagos osteoarthritises ízületekben, valamint az ízületi pótláson átesett betegek összehasonlítása
Az osteoarthritis (OA) az ízületi porc és az alatta lévő csont visszafordíthatatlan degenerációja. Komoly egészségügyi problémát jelent, mivel az Egyesült Államokban az ízületi betegségek és rokkantság vezető oka. Hagyományosan úgy gondolták, hogy az OA az öregedés és az ízületi trauma következménye. Manapság azonban úgy gondolják, hogy az OA több genetikai, biomechanikai és biokémiai tényező kölcsönhatásának eredménye, amelyek megzavarják a porc, a csont és az ízületek normál homeosztázisát.
Az OA két csoportra osztható: elsődleges és másodlagos. Az elsődleges OA klasszikusan poliartikuláris és perifériás, míg a másodlagos OA általában egy meghatározott oknak tulajdonítható, amely egyetlen ízületre korlátozódik, és trauma eredménye. Poszttraumás OA (PTOA) néven ismert. A másodlagos OA egyéb okai közé tartoznak a veleszületett rendellenességek, a kalcium-pirofoszfát-dehidrát-lerakódási betegség és más betegségek. A besorolástól függetlenül a porc és a csont normál metabolizmusának genetikai variációja szerepet játszik az OA progressziójában. Ezenkívül az elsődleges idiopátiás osteoarthritis poliarticularis megjelenése arra utal, hogy erősebb genetikai komponense lehet a másodlagos OA-hoz képest, ami a normál porc- és csontháztartástól való eltérést jelzi.
A mátrix metalloproteinázok (MMP) és inhibitoraik részt vesznek a porc és a csont anyagcseréjében. Az MMP-k olyan enzimek, amelyek katalizálják az elemek lebomlását az ízületi terekben, miközben inhibitoraik megszüntetik ezt a tevékenységet. Az alfa-2-makroglobulin (A2M) egy természetesen előforduló plazma glikoprotein, amely számos szövetben és extracelluláris térben működik proteázgátlóként, de általában nem ér el magas szintet az intraartikuláris ízületi térben. Úgy gondolják, hogy az A2M modulálja a szisztémás gyulladásos választ azáltal, hogy képes csalogatni, csapdába ejteni és eltávolítani a különböző MMP-ket és citokineket. A koncentrált A2M közvetlenül foglalkozik a citokinek és a katabolikus enzimek szerepével, amelyekről ismert, hogy részt vesznek az osteoarthritis kialakulásában. A Cytonics kimutatta, hogy az A2M in vitro gátolja a porcdegradációt. Mivel az MMP-k és a proteáz-inhibitorok szerepe az OA kulcsfontosságú összetevőivé vált, az MMP szabályozóinak vizsgálata érdekessé vált az OA patogenezisének és lehetséges új kezeléseinek tisztázása érdekében.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy mérje és korrelálja az alfa-2-makroglobulin (A2M) szintjét a plazmában és a térdízületi OA-ban az elsődleges poszttraumás (PTOA) és a másodlagos osteoarthritis csoportok között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egyetlen intézmény megfigyeléses vizsgálata.
Eljárás előtti diagnózis: A diagram áttekintése és a teljes térdízületi műtéten átesett betegek operatív sebészével folytatott konzultáció alapján a betegeket elsődleges vagy másodlagos (PTOA) osteoarthritis csoportokba sorolják. Az elsődleges osteoarthritist a generalizált osteoarthritis klinikai bemutatása alapján lehet azonosítani, lehetséges kétoldalú érintettséggel, és nincs azonosítható trauma vagy túlterhelés a térdízületben. A másodlagos osteoarthritist az anamnézisben szereplő túlzott igénybevétel vagy a megsérült térd traumája, valamint a szimmetrikus érintettség és/vagy súlyosság nélküli klinikai kép alapján lehet azonosítani (PTOA).
A műtét időpontjában mind az elsődleges, mind a másodlagos csoportban 2 cm3 teljes vért vesznek vénapunkcióval az intravénás anesztézia elhelyezésekor. Nincs szükség további vénapunkcióra, és ez a vizsgálat nem teszi szükségessé a páciens műszerezését/manipulációját azon túlmenően, amelyet a műtét előtt szokásosan kapott IV. A vért ezután hűtött tárolóba (2-6 C) helyezik el, amíg az A2M vizsgálathoz meg nem elemzik.
A műtét időpontjában az elsődleges és a másodlagos csoport ízületi aspirátumát a műtő sebész veszi a térdízületi műtét során. Az arthrotómia során a műtéti helyről felszabaduló ízületi folyadékot összegyűjtik, egy eppendorf csőbe helyezik és jégre helyezik. A vizsgálat nem jelent további kockázatot a betegre nézve, és nem jelent további olyan eszközöket/manipulációkat az ízületi folyadék gyűjtéséhez, amelyek túlmutatnak a jelzett sebészeti beavatkozás kockázatán vagy műszerezésén/manipulációján. Az ízületi aspirátumokat ezután az A2M vizsgálatig tárolják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. csoport, nem traumás elsődleges OA:
- Az ortopéd sebész által meghatározott elsődleges egyoldalú térdízületi műtéten átesett alany primer osteoarthritis miatt
- Az alany 45-75 év feletti férfi vagy nő
- Az alany képes elolvasni és megérteni a beleegyező nyilatkozatot, és ezt követően alá kell írnia és dátummal kell ellátnia
2. csoport, másodlagos poszttraumás/túlhasználatos OA:
- Az ortopéd sebész által meghatározott egyoldalú, teljes térdízületi műtéten áteső, másodlagos osteoarthritisen átesett alanynak KÖTELEZŐ a műtéti térd korábbi sérülése vagy műtétje.
- Az alany 45-75 év közötti férfi vagy nő
- Az alany képes elolvasni és megérteni a beleegyező nyilatkozatot, és ezt követően alá kell írnia és dátummal kell ellátnia
Kizárási kritériumok:
1. csoport, nem traumás elsődleges OA:
- Gyulladásos ízületi gyulladás az anamnézisben (pl. rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica)
- Az osteoarthritisen kívüli műtétek indikációja
- Revíziós teljes térdízületi műtét
- Életkor >75, életkor <44
- Nem tudja elolvasni, megérteni vagy aláírni a beleegyező nyilatkozatot
- Korábbi térdfertőzés
- A térd veleszületett rendellenességei, kalcium-pirofoszfát-dehidrát lerakódási betegség
2. csoport, másodlagos poszttraumás/túlhasználatos OA:
- Gyulladásos ízületi gyulladás az anamnézisben (pl. rheumatoid arthritis, spondylitis ankyolosis)
- Az osteoarthritisen kívüli műtétek indikációja
- Életkor >75, életkor <44
- Nem tudja elolvasni, megérteni vagy aláírni a beleegyező nyilatkozatot
- Korábbi térdfertőzés
- A térd veleszületett rendellenességei, kalcium-pirofoszfát-dehidrát lerakódási betegség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Elsődleges OA csoport
Azok az alanyok, akiknek elsődleges teljes térdízületi műtéten kell átesnie az elsődleges OA miatt, amely magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, kétoldali vagy perifériás érintettséget, anélkül, hogy a kórelőzményében jelentősebb ízületi igénybevétel vagy trauma történt.
|
Vérvétel A2M-szintek meghatározására a Cytonics-nál
Más nevek:
Az ízületi aspirátumot az A2M-szintekre gyűjtöttük be, hogy a Cytonics-nál meg lehessen vizsgálni
Más nevek:
|
|
Másodlagos/poszttraumás OA csoport
Azok az alanyok, akiknek elsődleges teljes térdízületi műtéten kell átesnie a térd osteoarthritise miatt, amely másodlagos sérülés vagy az ízület túlterhelése miatt következik be.
|
Vérvétel A2M-szintek meghatározására a Cytonics-nál
Más nevek:
Az ízületi aspirátumot az A2M-szintekre gyűjtöttük be, hogy a Cytonics-nál meg lehessen vizsgálni
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A2M szint a plazmában és a szinoviumban
Időkeret: Belüli adatgyűjtés végén elemzik; a begyűjtéstől számított 3 hónapon belül
|
Az A2M-szinteket a plazmából és a szinoviából határozzák meg a teljes térdízületi műtét időpontjában.
a mintákat megfelelően tárolják, és az adatgyűjtés befejeztével elemzik.
|
Belüli adatgyűjtés végén elemzik; a begyűjtéstől számított 3 hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gaetano Scuderi, MD, Stanford University, Dept. of Orthopedic Surgery
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Creamer P, Hochberg MC. Osteoarthritis. Lancet. 1997 Aug 16;350(9076):503-8. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07226-7. No abstract available.
- Heliovaara M, Makela M, Impivaara O, Knekt P, Aromaa A, Sievers K. Association of overweight, trauma and workload with coxarthrosis. A health survey of 7,217 persons. Acta Orthop Scand. 1993 Oct;64(5):513-8. doi: 10.3109/17453679308993681.
- Spector TD, Hart DJ, Doyle DV. Incidence and progression of osteoarthritis in women with unilateral knee disease in the general population: the effect of obesity. Ann Rheum Dis. 1994 Sep;53(9):565-8. doi: 10.1136/ard.53.9.565.
- Jordan JM, Luta G, Renner JB, Linder GF, Dragomir A, Hochberg MC, Fryer JG. Self-reported functional status in osteoarthritis of the knee in a rural southern community: the role of sociodemographic factors, obesity, and knee pain. Arthritis Care Res. 1996 Aug;9(4):273-8. doi: 10.1002/1529-0131(199608)9:43.0.co;2-f.
- Woessner JF Jr. The family of matrix metalloproteinases. Ann N Y Acad Sci. 1994 Sep 6;732:11-21. doi: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb24720.x. No abstract available.
- Tchetverikov I, Lohmander LS, Verzijl N, Huizinga TW, TeKoppele JM, Hanemaaijer R, DeGroot J. MMP protein and activity levels in synovial fluid from patients with joint injury, inflammatory arthritis, and osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2005 May;64(5):694-8. doi: 10.1136/ard.2004.022434.
- Luan Y, Kong L, Howell DR, Ilalov K, Fajardo M, Bai XH, Di Cesare PE, Goldring MB, Abramson SB, Liu CJ. Inhibition of ADAMTS-7 and ADAMTS-12 degradation of cartilage oligomeric matrix protein by alpha-2-macroglobulin. Osteoarthritis Cartilage. 2008 Nov;16(11):1413-20. doi: 10.1016/j.joca.2008.03.017. Epub 2008 May 15.
- Murphy G, Nagase H. Reappraising metalloproteinases in rheumatoid arthritis and osteoarthritis: destruction or repair? Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 Mar;4(3):128-35. doi: 10.1038/ncprheum0727.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Scu.Cyt.003
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .