- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01613833
Livelli sierici e di inibitori della proteasi sinoviale nelle articolazioni osteoartritiche primarie e secondarie
Valutazione dei livelli sierici e di inibitori della proteasi sinoviale nelle articolazioni osteoartritiche primarie e secondarie e confronto per i pazienti sottoposti a sostituzione articolare
L'osteoartrosi (OA) è la degenerazione irreversibile della cartilagine articolare e dell'osso sottostante. Pone un grave problema sanitario in quanto è la principale causa di malattie articolari e disabilità negli Stati Uniti. Tradizionalmente si pensava che l'OA fosse una conseguenza dell'invecchiamento e del trauma articolare. Tuttavia, ora si pensa che l'OA sia il risultato dell'interazione di molteplici fattori genetici, biomeccanici e biochimici che interrompono la normale omeostasi della cartilagine, delle ossa e della sinovia.
OA è classificato in due gruppi, primario e secondario. L'OA primaria è classicamente poliarticolare e periferica mentre l'OA secondaria può essere comunemente attribuita a una causa specifica, limitata a una singola articolazione, e il risultato di un trauma. È noto come OA post-traumatica (PTOA). Altre cause di OA secondaria includono disturbi congeniti, malattia da deposito di pirofosfato diidrato di calcio e altre malattie. Indipendentemente dalla classificazione, si ritiene che la variazione genetica nel normale metabolismo della cartilagine e dell'osso svolga un ruolo nella progressione dell'OA. Inoltre, la presentazione poliarticolare dell'osteoartrite idiopatica primaria suggerisce che potrebbe avere una componente genetica più forte rispetto all'OA secondaria, indicando una deviazione dalla normale omeostasi della cartilagine e dell'osso.
Le metalloproteinasi della matrice (MMP) ei loro inibitori prendono parte al metabolismo della cartilagine e dell'osso. Le MMP sono enzimi che catalizzano la degradazione degli elementi all'interno degli spazi articolari mentre i loro inibitori cessano questa attività. L'alfa-2-macroglobulina (A2M) è una glicoproteina plasmatica presente in natura che funziona in più tessuti e spazi extracellulari come inibitore della proteasi, ma normalmente non raggiunge livelli elevati all'interno dello spazio articolare intra-articolare. Si ritiene che l'A2M moduli la risposta infiammatoria sistemica grazie alla sua capacità di innescare, intrappolare ed eliminare varie MMP e citochine. L'A2M concentrato affronta direttamente i ruoli delle citochine e degli enzimi catabolici noti per partecipare allo sviluppo dell'osteoartrosi. Cytonics ha dimostrato che l'A2M può inibire la degradazione della cartilagine in vitro. Poiché il ruolo delle MMP e degli inibitori della proteasi è emerso come componenti chiave dell'OA, l'indagine sui regolatori della MMP è diventata interessante per chiarire la patogenesi e possibili nuovi trattamenti dell'OA.
Questo studio mira a misurare e correlare i livelli di alfa-2-macroglobulina (A2M) nel plasma e nell'OA dell'articolazione del ginocchio tra i gruppi di osteoartrite primaria post-traumatica (PTOA) e secondaria.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio osservazionale di un'unica istituzione.
Diagnosi pre-procedura: sulla base della revisione della cartella clinica e della consultazione con il chirurgo operativo dei soggetti sottoposti a artroplastica totale del ginocchio, i pazienti saranno raggruppati in gruppi di osteoartrite primaria o secondaria (PTOA). L'artrosi primaria sarà identificata attraverso una presentazione clinica di artrosi generalizzata con possibile coinvolgimento bilaterale e nessun trauma identificabile o uso eccessivo dell'articolazione del ginocchio. L'osteoartrosi secondaria sarà identificata dalla storia di uso eccessivo o trauma al ginocchio colpito e una presentazione clinica che in generale manca di coinvolgimento simmetrico e/o gravità, PTOA.
Alla data dell'intervento, sia i gruppi primari che quelli secondari avranno 2 cc sangue intero raccolto tramite venopuntura durante il posizionamento dell'accesso endovenoso per l'anestesia. Non è necessaria alcuna venipuntura aggiuntiva e questo studio non richiede alcuna strumentazione/manipolazione del paziente oltre a quella dell'accesso IV normalmente ottenuto prima dell'intervento. Il sangue verrà quindi posto in un deposito refrigerato (2-6 C) fino all'analisi per il test A2M.
Alla data dell'intervento, l'aspirato articolare di entrambi i gruppi primario e secondario sarà raccolto dal chirurgo operativo durante l'artroplastica del ginocchio. Al momento dell'artrotomia, il fluido articolare che viene espresso dal sito chirurgico verrà raccolto e posto in una provetta eppendorf e posto sul ghiaccio. Lo studio non comporta ulteriori rischi per il paziente e nessuna ulteriore strumentazione/manipolazione per la raccolta del liquido sinoviale che vada oltre il rischio o la strumentazione/manipolazione della procedura chirurgica indicata. Gli aspirati articolari verranno quindi conservati fino al dosaggio A2M.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppo 1, OA primaria non traumatica:
- Soggetto programmato per sottoporsi ad artroplastica totale unilaterale primaria del ginocchio per artrosi primaria come determinato da un chirurgo ortopedico
- Il soggetto è maschio o femmina di età superiore ai 45-75 anni
- Il soggetto è in grado di leggere e comprendere il modulo di consenso informato e deve successivamente firmare e datare il modulo di consenso
Gruppo 2, OA secondaria post-traumatica/da uso eccessivo:
- Soggetto programmato per sottoporsi a osteoartrite secondaria di artroplastica totale unilaterale del ginocchio come determinato da un chirurgo ortopedico, che DEVE includere una precedente lesione o intervento chirurgico al ginocchio operato.
- Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra 45 e 75 anni
- Il soggetto è in grado di leggere e comprendere il modulo di consenso informato e deve successivamente firmare e datare il modulo di consenso
Criteri di esclusione:
Gruppo 1, OA primaria non traumatica:
- Storia di artrite infiammatoria (ad es. artrite reumatoide, spondilite anchilosante)
- Indicazione per interventi chirurgici diversi dall'artrosi
- Revisione protesi totale di ginocchio
- Età >75, età <44
- Impossibile leggere, comprendere o firmare il modulo di consenso informato
- Precedente infezione al ginocchio
- Patologie congenite del ginocchio, malattia da deposito di pirofosfato diidrato di calcio
Gruppo 2, OA secondaria post-traumatica/da uso eccessivo:
- Storia di artrite infiammatoria (ad es. artrite reumatoide, spondilite anchiolosante)
- Indicazione per interventi chirurgici diversi dall'artrosi
- Età >75, età <44
- Impossibile leggere, comprendere o firmare il modulo di consenso informato
- Precedente infezione al ginocchio
- Patologie congenite del ginocchio, malattia da deposito di pirofosfato diidrato di calcio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Gruppo OA primario
Soggetti che devono sottoporsi ad artroplastica totale primaria del ginocchio a causa di OA primaria che può includere ma non è limitato al coinvolgimento bilaterale o periferico senza una storia significativa di uso eccessivo o trauma all'articolazione.
|
Prelievo di sangue per i livelli di A2M da dosare al Cytonics
Altri nomi:
Aspirato articolare raccolto per i livelli di A2M da analizzare a Cytonics
Altri nomi:
|
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Gruppo di OA secondaria/post-traumatica
Soggetti che devono sottoporsi ad artroplastica totale primaria del ginocchio a causa di artrosi del ginocchio secondaria a lesioni o uso eccessivo dell'articolazione.
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Prelievo di sangue per i livelli di A2M da dosare al Cytonics
Altri nomi:
Aspirato articolare raccolto per i livelli di A2M da analizzare a Cytonics
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di A2M nel plasma e nella sinovia
Lasso di tempo: Analizzato al termine della raccolta dei dati all'interno; indicativamente entro 3 mesi dalla raccolta
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I livelli di A2M saranno prelevati dal plasma e dalla sinovia alla data dell'intervento chirurgico per l'artroplastica totale del ginocchio.
i campioni verranno quindi conservati correttamente e analizzati una volta completata la raccolta dei dati.
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Analizzato al termine della raccolta dei dati all'interno; indicativamente entro 3 mesi dalla raccolta
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Gaetano Scuderi, MD, Stanford University, Dept. of Orthopedic Surgery
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Primo Inserito (STIMA)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Scu.Cyt.003
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