Serum- og synoviumproteasehemmernivåer i primære og sekundære artroseledd

Artrose (OA) er den irreversible degenerasjonen av leddbrusk og underliggende bein. Det utgjør et stort helseproblem siden det er den ledende årsaken til leddsykdom og funksjonshemming i USA. Man trodde tradisjonelt at OA var en konsekvens av aldring og leddtraumer. Imidlertid antas det nå at OA er et resultat av samspillet mellom flere genetiske, biomekaniske og biokjemiske faktorer som forstyrrer den normale homeostasen til brusk, bein og synovium.

OA er klassifisert i to grupper, primær og sekundær. Primær OA er klassisk polyartikulær og perifer mens sekundær OA vanligvis kan tilskrives en spesifikk årsak, begrenset til et enkelt ledd og et resultat av traumer. Det er kjent som posttraumatisk OA (PTOA). Andre årsaker til sekundær OA inkluderer medfødte lidelser, kalsiumpyrofosfatdehydreringssykdom og andre sykdommer. Uavhengig av klassifisering, antas genetisk variasjon i normal metabolisme av brusk og bein å spille en rolle i progresjonen av OA. Videre antyder den polyartikulære presentasjonen av primær idiopatisk artrose at den kan ha en sterkere genetisk komponent sammenlignet med sekundær OA, noe som indikerer et avvik fra normal brusk- og benhomeostase.

Matrix metalloproteinaser (MMP) og deres hemmere deltar i metabolismen av brusk og bein. MMP-er er enzymer som katalyserer nedbrytningen av elementer i leddrom mens deres hemmere stopper denne aktiviteten. Alpha-2-makroglobulin (A2M) er et naturlig forekommende plasmaglykoprotein som fungerer gjennom flere vev og ekstracellulære rom som en proteasehemmer, men som normalt ikke når høye nivåer i det intraartikulære leddrommet. A2M antas å modulere den systemiske inflammatoriske responsen ved dens evne til å lokke, fange og fjerne forskjellige MMP-er og cytokiner. Konsentrert A2M adresserer direkte rollene til cytokiner og katabole enzymer som er kjent for å delta i utviklingen av slitasjegikt. Cytonics har vist at A2M kan hemme brusknedbrytning in vitro. Ettersom rollen til MMP-er og proteasehemmere har dukket opp som nøkkelkomponenter i OA, har undersøkelsen av regulatorer av MMP blitt av interesse for å belyse patogenesen og mulige nye behandlinger av OA.

Denne studien tar sikte på å måle og korrelere nivåene av alfa-2-makroglobulin (A2M) i plasma- og kneledd-OA mellom primær posttraumatisk (PTOA) og sekundær artrosegrupper.