Serum- und Synovium-Protease-Inhibitorspiegel in primären und sekundären osteoarthritischen Gelenken

Osteoarthritis (OA) ist die irreversible Degeneration des Gelenkknorpels und des darunter liegenden Knochens. Es stellt ein großes Gesundheitsproblem dar, da es die Hauptursache für Gelenkerkrankungen und Behinderungen in den Vereinigten Staaten ist. Traditionell wurde angenommen, dass OA eine Folge von Alterung und Gelenktrauma sei. Es wird jedoch heute angenommen, dass OA das Ergebnis des Zusammenspiels mehrerer genetischer, biomechanischer und biochemischer Faktoren ist, die die normale Homöostase von Knorpel, Knochen und Synovium stören.

OA wird in zwei Gruppen eingeteilt, primär und sekundär. Primäre OA ist klassischerweise polyartikulär und peripher, während sekundäre OA im Allgemeinen einer spezifischen Ursache zugeschrieben werden kann, die auf ein einzelnes Gelenk beschränkt ist und eine Folge eines Traumas ist. Es ist als posttraumatische OA (PTOA) bekannt. Andere Ursachen für sekundäre Arthrose sind angeborene Störungen, Calciumpyrophosphat-Dehydrat-Ablagerungskrankheit und andere Krankheiten. Unabhängig von der Klassifizierung wird angenommen, dass genetische Variationen im normalen Knorpel- und Knochenstoffwechsel eine Rolle beim Fortschreiten von OA spielen. Darüber hinaus legt die polyartikuläre Präsentation der primären idiopathischen Osteoarthritis nahe, dass sie im Vergleich zur sekundären OA eine stärkere genetische Komponente haben könnte, was auf eine Abweichung von der normalen Knorpel- und Knochenhomöostase hinweist.

Matrix-Metalloproteinasen (MMP) und ihre Inhibitoren sind am Knorpel- und Knochenstoffwechsel beteiligt. MMPs sind Enzyme, die den Abbau von Elementen in Gelenkspalten katalysieren, während ihre Inhibitoren diese Aktivität unterbinden. Alpha-2-Makroglobulin (A2M) ist ein natürlich vorkommendes Plasma-Glykoprotein, das in mehreren Geweben und extrazellulären Räumen als Protease-Inhibitor fungiert, aber normalerweise keine hohen Konzentrationen im intraartikulären Gelenkspalt erreicht. Es wird angenommen, dass A2M die systemische Entzündungsreaktion durch seine Fähigkeit, verschiedene MMPs und Zytokine zu ködern, einzufangen und zu beseitigen, moduliert. Konzentriertes A2M spricht direkt die Rolle von Zytokinen und katabolischen Enzymen an, von denen bekannt ist, dass sie an der Entwicklung von Osteoarthritis beteiligt sind. Cytonics hat gezeigt, dass A2M den Knorpelabbau in vitro hemmen kann. Da sich die Rolle von MMPs und Proteaseinhibitoren als Schlüsselkomponenten von OA herauskristallisiert hat, ist die Untersuchung von Regulatoren von MMP von Interesse geworden, um die Pathogenese und mögliche neuartige Behandlungen von OA aufzuklären.

Diese Studie zielt darauf ab, die Spiegel von Alpha-2-Makroglobulin (A2M) im Plasma und bei Arthrose des Kniegelenks zwischen primär posttraumatischen (PTOA) und sekundären Osteoarthritis-Gruppen zu messen und zu korrelieren.