Уровни ингибиторов протеазы в сыворотке и синовиальной оболочке в суставах с первичным и вторичным остеоартритом

Остеоартрит (ОА) представляет собой необратимую дегенерацию суставного хряща и подлежащей кости. Это представляет собой серьезную проблему для здравоохранения, поскольку является основной причиной заболеваний суставов и инвалидности в Соединенных Штатах. Традиционно считалось, что ОА является следствием старения и травмы суставов. Однако в настоящее время считается, что ОА является результатом взаимодействия множества генетических, биомеханических и биохимических факторов, которые нарушают нормальный гомеостаз хрящей, костей и синовиальной оболочки.

ОА подразделяют на две группы: первичную и вторичную. Первичный ОА классически является полиартикулярным и периферическим, в то время как вторичный ОА обычно может быть связан с конкретной причиной, ограниченным одним суставом и результатом травмы. Он известен как посттравматический ОА (ПТОА). Другие причины вторичного ОА включают врожденные нарушения, болезнь отложения дегидрата пирофосфата кальция и другие заболевания. Независимо от классификации считается, что генетическая изменчивость нормального метаболизма хрящей и костей играет роль в прогрессировании ОА. Кроме того, полиартикулярное проявление первичного идиопатического остеоартрита предполагает, что он может иметь более сильный генетический компонент по сравнению со вторичным ОА, что указывает на отклонение от нормального хрящевого и костного гомеостаза.

Матриксные металлопротеиназы (ММП) и их ингибиторы принимают участие в метаболизме хрящей и костей. ММР представляют собой ферменты, которые катализируют деградацию элементов в суставных полостях, в то время как их ингибиторы прекращают эту активность. Альфа-2-макроглобулин (А2М) представляет собой встречающийся в природе гликопротеин плазмы, который действует во многих тканях и внеклеточных пространствах как ингибитор протеазы, но обычно не достигает высоких уровней во внутрисуставном суставном пространстве. Считается, что A2M модулирует системный воспалительный ответ за счет своей способности захватывать, улавливать и выводить различные MMP и цитокины. Концентрированный А2М напрямую воздействует на роль цитокинов и катаболических ферментов, которые, как известно, участвуют в развитии остеоартрита. Компания Cytonics показала, что A2M может ингибировать деградацию хряща in vitro. Поскольку роль ММП и ингибиторов протеазы стала играть ключевую роль в ОА, исследование регуляторов ММП стало представлять интерес для выяснения патогенеза и возможных новых методов лечения ОА.

Это исследование направлено на измерение и корреляцию уровней альфа-2-макроглобулина (А2М) в плазме и ОА коленного сустава между группами первичного посттравматического (ПТОА) и вторичного остеоартрита.