Serum- en synoviumproteaseremmerniveaus in primaire en secundaire artrosegewrichten

Artrose (OA) is de onomkeerbare degeneratie van gewrichtskraakbeen en onderliggend bot. Het vormt een groot probleem voor de gezondheidszorg, aangezien het de belangrijkste oorzaak is van gewrichtsaandoeningen en invaliditeit in de Verenigde Staten. Traditioneel werd gedacht dat artrose een gevolg was van veroudering en gewrichtstrauma. Er wordt nu echter gedacht dat OA het resultaat is van het samenspel van meerdere genetische, biomechanische en biochemische factoren die de normale homeostase van kraakbeen, bot en synovium verstoren.

Artrose wordt ingedeeld in twee groepen, primair en secundair. Primaire artrose is klassiek polyarticulair en perifeer, terwijl secundaire artrose gewoonlijk kan worden toegeschreven aan een specifieke oorzaak, beperkt tot een enkelvoudig gewricht, en een gevolg van trauma. Het staat bekend als posttraumatische OA (PTOA). Andere oorzaken van secundaire OA zijn onder meer aangeboren aandoeningen, calciumpyrofosfaatdehydraatafzettingsziekte en andere ziekten. Ongeacht de classificatie wordt aangenomen dat genetische variatie in het normale metabolisme van kraakbeen en bot een rol speelt bij de progressie van artrose. Bovendien suggereert de polyarticulaire presentatie van primaire idiopathische artrose dat het een sterkere genetische component kan hebben in vergelijking met secundaire artrose, wat wijst op een afwijking van normale kraakbeen- en bothomeostase.

Matrixmetalloproteïnasen (MMP) en hun remmers nemen deel aan het metabolisme van kraakbeen en bot. MMP's zijn enzymen die de afbraak van elementen in gewrichtsruimten katalyseren, terwijl hun remmers deze activiteit stoppen. Alfa-2-macroglobuline (A2M) is een natuurlijk voorkomend plasmaglycoproteïne dat in meerdere weefsels en extracellulaire ruimten functioneert als een proteaseremmer, maar normaal gesproken geen hoge niveaus bereikt in de intra-articulaire gewrichtsruimte. Aangenomen wordt dat A2M de systemische ontstekingsreactie moduleert door zijn vermogen om verschillende MMP's en cytokines te lokken, te vangen en te verwijderen. Geconcentreerde A2M richt zich rechtstreeks op de rol van cytokines en katabole enzymen waarvan bekend is dat ze deelnemen aan de ontwikkeling van artrose. Cytonics heeft aangetoond dat A2M de afbraak van kraakbeen in vitro kan remmen. Aangezien de rol van MMP's en proteaseremmers naar voren is gekomen als sleutelcomponenten van OA, is het onderzoek naar regulatoren van MMP van belang geworden om de pathogenese en mogelijke nieuwe behandelingen van OA op te helderen.

Deze studie heeft tot doel de niveaus van alfa-2-macroglobuline (A2M) in plasma en artrose van het kniegewricht te meten en te correleren tussen primaire posttraumatische (PTOA) en secundaire artrosegroepen.