- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01613833
Niveles de inhibidores de proteasa sérica y sinovial en articulaciones osteoartríticas primarias y secundarias
Evaluación de los niveles de inhibidores de la proteasa sérica y sinovial en articulaciones osteoartríticas primarias y secundarias, y comparación para pacientes sometidos a reemplazo articular
La osteoartritis (OA) es la degeneración irreversible del cartílago articular y del hueso subyacente. Plantea un importante problema de atención médica, ya que es la principal causa de enfermedad y discapacidad de las articulaciones en los Estados Unidos. Tradicionalmente se pensaba que la OA era una consecuencia del envejecimiento y del trauma articular. Sin embargo, ahora se cree que la OA es el resultado de la interacción de múltiples factores genéticos, biomecánicos y bioquímicos que alteran la homeostasis normal del cartílago, el hueso y la membrana sinovial.
La OA se clasifica en dos grupos, primaria y secundaria. La OA primaria es clásicamente poliarticular y periférica, mientras que la OA secundaria comúnmente se puede atribuir a una causa específica, limitada a una sola articulación y como resultado de un traumatismo. Se conoce como OA postraumática (PTOA). Otras causas de OA secundaria incluyen trastornos congénitos, enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio deshidratado y otras enfermedades. Independientemente de la clasificación, se cree que la variación genética en el metabolismo normal del cartílago y el hueso desempeña un papel en la progresión de la OA. Además, la presentación poliarticular de la osteoartritis idiopática primaria sugiere que puede tener un componente genético más fuerte en comparación con la osteoartritis secundaria, lo que indica una desviación de la homeostasis normal del cartílago y del hueso.
Las metaloproteinasas de matriz (MMP) y sus inhibidores participan en el metabolismo del cartílago y del hueso. Las MMP son enzimas que catalizan la degradación de elementos dentro de los espacios articulares mientras que sus inhibidores cesan esta actividad. La alfa-2-macroglobulina (A2M) es una glicoproteína plasmática natural que funciona en múltiples tejidos y espacios extracelulares como inhibidor de la proteasa, pero normalmente no alcanza niveles elevados en el espacio articular intraarticular. Se cree que A2M modula la respuesta inflamatoria sistémica por su capacidad para atraer, atrapar y eliminar varias MMP y citocinas. El A2M concentrado aborda directamente las funciones de las citoquinas y las enzimas catabólicas que se sabe que participan en el desarrollo de la osteoartritis. Cytonics ha demostrado que A2M puede inhibir la degradación del cartílago in vitro. Dado que el papel de las MMP y los inhibidores de la proteasa se han convertido en componentes clave de la OA, la investigación de los reguladores de las MMP se ha vuelto de interés para dilucidar la patogenia y los posibles tratamientos novedosos de la OA.
Este estudio tiene como objetivo medir y correlacionar los niveles de alfa-2-macroglobulina (A2M) en el plasma y la artrosis de la articulación de la rodilla entre los grupos de artrosis primaria postraumática (PTOA) y secundaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio observacional de una sola institución.
Diagnóstico previo al procedimiento: según la revisión de las historias clínicas y la consulta con el cirujano operador de los sujetos que se someten a una artroplastia total de rodilla, los pacientes se agruparán en grupos de osteoartritis primaria o secundaria (PTOA). La osteoartritis primaria se identificará a través de una presentación clínica de osteoartritis generalizada con posible compromiso bilateral y sin trauma identificable o uso excesivo de la articulación de la rodilla. La osteoartritis secundaria se identificará por antecedentes de uso excesivo o traumatismo en la rodilla afectada y una presentación clínica que, en general, carece de afectación simétrica y/o gravedad, PTOA.
En la fecha de la cirugía, se recolectarán 2 cc de sangre total de los grupos primario y secundario mediante venopunción durante la colocación del acceso intravenoso para la anestesia. No es necesaria una punción venosa adicional y este estudio no requiere instrumentación/manipulación del paciente más allá del acceso intravenoso que normalmente se obtiene antes de la operación. Luego, la sangre se colocará en almacenamiento refrigerado (2-6 C) hasta que se analice para el ensayo A2M.
En la fecha de la cirugía, el cirujano que realiza la artroplastia de rodilla recogerá el aspirado articular de los grupos primario y secundario. En el momento de la artrotomía, el líquido articular que se extrae del sitio quirúrgico se recolectará y se colocará en un tubo eppendorf y se colocará en hielo. El estudio no implica ningún riesgo adicional para el paciente ni instrumentación/manipulación adicional para la recolección de líquido sinovial que esté más allá del riesgo o la instrumentación/manipulación del procedimiento quirúrgico indicado. A continuación, los aspirados articulares se almacenarán hasta el ensayo A2M.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo 1, OA primaria no traumática:
- Sujeto programado para someterse a una artroplastia total de rodilla unilateral primaria por osteoartritis primaria según lo determine un cirujano ortopédico
- El sujeto es hombre o mujer mayor de 45-75 años de edad
- El sujeto puede leer y comprender el formulario de consentimiento informado y posteriormente debe firmar y fechar el formulario de consentimiento
Grupo 2, OA secundaria postraumática/sobreuso:
- Sujeto programado para someterse a una osteoartritis secundaria de artroplastia total de rodilla unilateral según lo determine un cirujano ortopédico, que DEBE incluir una lesión previa o una cirugía en la rodilla operada.
- El sujeto es hombre o mujer de 45 a 75 años de edad
- El sujeto puede leer y comprender el formulario de consentimiento informado y posteriormente debe firmar y fechar el formulario de consentimiento
Criterio de exclusión:
Grupo 1, OA primaria no traumática:
- Antecedentes de artritis inflamatoria (p. artritis reumatoide, espondilitis anquilosante)
- Indicación de cirugía distinta de la artrosis
- Revisión de artroplastia total de rodilla
- Edad >75, edad <44
- No puede leer, comprender o firmar el formulario de consentimiento informado
- Infección de rodilla previa
- Trastornos congénitos de la rodilla, enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio deshidratado
Grupo 2, OA secundaria postraumática/sobreuso:
- Antecedentes de artritis inflamatoria (p. artritis reumatoide, espondilitis anquilosante)
- Indicación de cirugía distinta de la artrosis
- Edad >75, edad <44
- No puede leer, comprender o firmar el formulario de consentimiento informado
- Infección de rodilla previa
- Trastornos congénitos de la rodilla, enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio deshidratado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo OA primario
Sujetos que van a someterse a una artroplastia total de rodilla primaria debido a OA primaria que puede incluir, entre otros, afectación bilateral o periférica sin antecedentes significativos de uso excesivo o traumatismo en la articulación.
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Extracción de sangre para determinar los niveles de A2M que se analizarán en Cytonics
Otros nombres:
Aspirado conjunto recolectado para determinar los niveles de A2M que se analizará en Cytonics
Otros nombres:
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Grupo de OA Secundaria/Postraumática
Sujetos que van a someterse a una artroplastia total de rodilla primaria debido a osteoartritis de la rodilla secundaria a una lesión o uso excesivo de la articulación.
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Extracción de sangre para determinar los niveles de A2M que se analizarán en Cytonics
Otros nombres:
Aspirado conjunto recolectado para determinar los niveles de A2M que se analizará en Cytonics
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de A2M en plasma y membrana sinovial
Periodo de tiempo: Analizado al final de la recopilación de datos dentro; aproximadamente dentro de los 3 meses posteriores a la recolección
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Los niveles de A2M se extraerán del plasma y la membrana sinovial en la fecha de la cirugía para la artroplastia total de rodilla.
las muestras se almacenarán correctamente y se analizarán una vez que se complete la recopilación de datos.
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Analizado al final de la recopilación de datos dentro; aproximadamente dentro de los 3 meses posteriores a la recolección
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gaetano Scuderi, MD, Stanford University, Dept. of Orthopedic Surgery
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Creamer P, Hochberg MC. Osteoarthritis. Lancet. 1997 Aug 16;350(9076):503-8. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07226-7. No abstract available.
- Heliovaara M, Makela M, Impivaara O, Knekt P, Aromaa A, Sievers K. Association of overweight, trauma and workload with coxarthrosis. A health survey of 7,217 persons. Acta Orthop Scand. 1993 Oct;64(5):513-8. doi: 10.3109/17453679308993681.
- Spector TD, Hart DJ, Doyle DV. Incidence and progression of osteoarthritis in women with unilateral knee disease in the general population: the effect of obesity. Ann Rheum Dis. 1994 Sep;53(9):565-8. doi: 10.1136/ard.53.9.565.
- Jordan JM, Luta G, Renner JB, Linder GF, Dragomir A, Hochberg MC, Fryer JG. Self-reported functional status in osteoarthritis of the knee in a rural southern community: the role of sociodemographic factors, obesity, and knee pain. Arthritis Care Res. 1996 Aug;9(4):273-8. doi: 10.1002/1529-0131(199608)9:43.0.co;2-f.
- Woessner JF Jr. The family of matrix metalloproteinases. Ann N Y Acad Sci. 1994 Sep 6;732:11-21. doi: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb24720.x. No abstract available.
- Tchetverikov I, Lohmander LS, Verzijl N, Huizinga TW, TeKoppele JM, Hanemaaijer R, DeGroot J. MMP protein and activity levels in synovial fluid from patients with joint injury, inflammatory arthritis, and osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2005 May;64(5):694-8. doi: 10.1136/ard.2004.022434.
- Luan Y, Kong L, Howell DR, Ilalov K, Fajardo M, Bai XH, Di Cesare PE, Goldring MB, Abramson SB, Liu CJ. Inhibition of ADAMTS-7 and ADAMTS-12 degradation of cartilage oligomeric matrix protein by alpha-2-macroglobulin. Osteoarthritis Cartilage. 2008 Nov;16(11):1413-20. doi: 10.1016/j.joca.2008.03.017. Epub 2008 May 15.
- Murphy G, Nagase H. Reappraising metalloproteinases in rheumatoid arthritis and osteoarthritis: destruction or repair? Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 Mar;4(3):128-35. doi: 10.1038/ncprheum0727.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Scu.Cyt.003
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