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Niveles de inhibidores de proteasa sérica y sinovial en articulaciones osteoartríticas primarias y secundarias

6 de octubre de 2017 actualizado por: Scuderi, Gaetano J., M.D.

Evaluación de los niveles de inhibidores de la proteasa sérica y sinovial en articulaciones osteoartríticas primarias y secundarias, y comparación para pacientes sometidos a reemplazo articular

La osteoartritis (OA) es la degeneración irreversible del cartílago articular y del hueso subyacente. Plantea un importante problema de atención médica, ya que es la principal causa de enfermedad y discapacidad de las articulaciones en los Estados Unidos. Tradicionalmente se pensaba que la OA era una consecuencia del envejecimiento y del trauma articular. Sin embargo, ahora se cree que la OA es el resultado de la interacción de múltiples factores genéticos, biomecánicos y bioquímicos que alteran la homeostasis normal del cartílago, el hueso y la membrana sinovial.

La OA se clasifica en dos grupos, primaria y secundaria. La OA primaria es clásicamente poliarticular y periférica, mientras que la OA secundaria comúnmente se puede atribuir a una causa específica, limitada a una sola articulación y como resultado de un traumatismo. Se conoce como OA postraumática (PTOA). Otras causas de OA secundaria incluyen trastornos congénitos, enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio deshidratado y otras enfermedades. Independientemente de la clasificación, se cree que la variación genética en el metabolismo normal del cartílago y el hueso desempeña un papel en la progresión de la OA. Además, la presentación poliarticular de la osteoartritis idiopática primaria sugiere que puede tener un componente genético más fuerte en comparación con la osteoartritis secundaria, lo que indica una desviación de la homeostasis normal del cartílago y del hueso.

Las metaloproteinasas de matriz (MMP) y sus inhibidores participan en el metabolismo del cartílago y del hueso. Las MMP son enzimas que catalizan la degradación de elementos dentro de los espacios articulares mientras que sus inhibidores cesan esta actividad. La alfa-2-macroglobulina (A2M) es una glicoproteína plasmática natural que funciona en múltiples tejidos y espacios extracelulares como inhibidor de la proteasa, pero normalmente no alcanza niveles elevados en el espacio articular intraarticular. Se cree que A2M modula la respuesta inflamatoria sistémica por su capacidad para atraer, atrapar y eliminar varias MMP y citocinas. El A2M concentrado aborda directamente las funciones de las citoquinas y las enzimas catabólicas que se sabe que participan en el desarrollo de la osteoartritis. Cytonics ha demostrado que A2M puede inhibir la degradación del cartílago in vitro. Dado que el papel de las MMP y los inhibidores de la proteasa se han convertido en componentes clave de la OA, la investigación de los reguladores de las MMP se ha vuelto de interés para dilucidar la patogenia y los posibles tratamientos novedosos de la OA.

Este estudio tiene como objetivo medir y correlacionar los niveles de alfa-2-macroglobulina (A2M) en el plasma y la artrosis de la articulación de la rodilla entre los grupos de artrosis primaria postraumática (PTOA) y secundaria.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio observacional de una sola institución.

Diagnóstico previo al procedimiento: según la revisión de las historias clínicas y la consulta con el cirujano operador de los sujetos que se someten a una artroplastia total de rodilla, los pacientes se agruparán en grupos de osteoartritis primaria o secundaria (PTOA). La osteoartritis primaria se identificará a través de una presentación clínica de osteoartritis generalizada con posible compromiso bilateral y sin trauma identificable o uso excesivo de la articulación de la rodilla. La osteoartritis secundaria se identificará por antecedentes de uso excesivo o traumatismo en la rodilla afectada y una presentación clínica que, en general, carece de afectación simétrica y/o gravedad, PTOA.

En la fecha de la cirugía, se recolectarán 2 cc de sangre total de los grupos primario y secundario mediante venopunción durante la colocación del acceso intravenoso para la anestesia. No es necesaria una punción venosa adicional y este estudio no requiere instrumentación/manipulación del paciente más allá del acceso intravenoso que normalmente se obtiene antes de la operación. Luego, la sangre se colocará en almacenamiento refrigerado (2-6 C) hasta que se analice para el ensayo A2M.

En la fecha de la cirugía, el cirujano que realiza la artroplastia de rodilla recogerá el aspirado articular de los grupos primario y secundario. En el momento de la artrotomía, el líquido articular que se extrae del sitio quirúrgico se recolectará y se colocará en un tubo eppendorf y se colocará en hielo. El estudio no implica ningún riesgo adicional para el paciente ni instrumentación/manipulación adicional para la recolección de líquido sinovial que esté más allá del riesgo o la instrumentación/manipulación del procedimiento quirúrgico indicado. A continuación, los aspirados articulares se almacenarán hasta el ensayo A2M.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

40

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes sometidos a artroplastia total de rodilla

Descripción

Criterios de inclusión:

Grupo 1, OA primaria no traumática:

  1. Sujeto programado para someterse a una artroplastia total de rodilla unilateral primaria por osteoartritis primaria según lo determine un cirujano ortopédico
  2. El sujeto es hombre o mujer mayor de 45-75 años de edad
  3. El sujeto puede leer y comprender el formulario de consentimiento informado y posteriormente debe firmar y fechar el formulario de consentimiento

Grupo 2, OA secundaria postraumática/sobreuso:

  1. Sujeto programado para someterse a una osteoartritis secundaria de artroplastia total de rodilla unilateral según lo determine un cirujano ortopédico, que DEBE incluir una lesión previa o una cirugía en la rodilla operada.
  2. El sujeto es hombre o mujer de 45 a 75 años de edad
  3. El sujeto puede leer y comprender el formulario de consentimiento informado y posteriormente debe firmar y fechar el formulario de consentimiento

Criterio de exclusión:

Grupo 1, OA primaria no traumática:

  1. Antecedentes de artritis inflamatoria (p. artritis reumatoide, espondilitis anquilosante)
  2. Indicación de cirugía distinta de la artrosis
  3. Revisión de artroplastia total de rodilla
  4. Edad >75, edad <44
  5. No puede leer, comprender o firmar el formulario de consentimiento informado
  6. Infección de rodilla previa
  7. Trastornos congénitos de la rodilla, enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio deshidratado

Grupo 2, OA secundaria postraumática/sobreuso:

  1. Antecedentes de artritis inflamatoria (p. artritis reumatoide, espondilitis anquilosante)
  2. Indicación de cirugía distinta de la artrosis
  3. Edad >75, edad <44
  4. No puede leer, comprender o firmar el formulario de consentimiento informado
  5. Infección de rodilla previa
  6. Trastornos congénitos de la rodilla, enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio deshidratado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Grupo OA primario
Sujetos que van a someterse a una artroplastia total de rodilla primaria debido a OA primaria que puede incluir, entre otros, afectación bilateral o periférica sin antecedentes significativos de uso excesivo o traumatismo en la articulación.
Extracción de sangre para determinar los niveles de A2M que se analizarán en Cytonics
Otros nombres:
  • Flebotomía
Aspirado conjunto recolectado para determinar los niveles de A2M que se analizará en Cytonics
Otros nombres:
  • Líquido sinovial
Grupo de OA Secundaria/Postraumática
Sujetos que van a someterse a una artroplastia total de rodilla primaria debido a osteoartritis de la rodilla secundaria a una lesión o uso excesivo de la articulación.
Extracción de sangre para determinar los niveles de A2M que se analizarán en Cytonics
Otros nombres:
  • Flebotomía
Aspirado conjunto recolectado para determinar los niveles de A2M que se analizará en Cytonics
Otros nombres:
  • Líquido sinovial

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de A2M en plasma y membrana sinovial
Periodo de tiempo: Analizado al final de la recopilación de datos dentro; aproximadamente dentro de los 3 meses posteriores a la recolección
Los niveles de A2M se extraerán del plasma y la membrana sinovial en la fecha de la cirugía para la artroplastia total de rodilla. las muestras se almacenarán correctamente y se analizarán una vez que se complete la recopilación de datos.
Analizado al final de la recopilación de datos dentro; aproximadamente dentro de los 3 meses posteriores a la recolección

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Gaetano Scuderi, MD, Stanford University, Dept. of Orthopedic Surgery

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2012

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de agosto de 2018

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

9 de octubre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2017

Última verificación

1 de octubre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • Scu.Cyt.003

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Extracción de sangre

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